La imagen de la izquierda representa una vista microsc\u00f3pica de la m\u00e9dula \u00f3sea de un rat\u00f3n con mieloma tratado con control, y la imagen de la derecha representa lo mismo para un rat\u00f3n con mieloma rat\u00f3n tratado con el oligonucle\u00f3tido antisentido ION251, una terapia experimental. Los puntos rojos representan la prote\u00edna IRF4 dentro de las c\u00e9lulas de mieloma humano, que son mucho m\u00e1s escasas despu\u00e9s del tratamiento con ION251. Cr\u00e9dito: Ciencias de la Salud de UC San Diego <\/p>\n
Muchos pacientes con mieloma m\u00faltiple, un tipo de c\u00e1ncer de la sangre, eventualmente desarrollan resistencia a un tratamiento tras otro. Eso se debe en parte a que las c\u00e9lulas madre cancerosas impulsan las c\u00e9lulas enfermas que se autorenuevan continuamente. Si una terapia no puede destruir por completo estas c\u00e9lulas madre malignas, es probable que el c\u00e1ncer siga reapareciendo. <\/p>\n
Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego e Ionis Pharmaceuticals est\u00e1n adoptando un nuevo enfoque espec\u00edfico para el tratamiento del mieloma que silencia el IRF4, un gen que permite que las c\u00e9lulas madre del mieloma y las c\u00e9lulas tumorales proliferen y sobrevivan. Estudios anteriores han demostrado que los niveles altos de IRF4 est\u00e1n asociados con tasas de supervivencia general m\u00e1s bajas para los pacientes con la enfermedad.<\/p>\n
En un estudio publicado el 20 de enero de 2021 en Cell Stem Cell, el equipo detalla sus \u00e9xitos al inhibir IRF4 con un oligonucle\u00f3tido antisentido, una pieza de ADN dise\u00f1ada espec\u00edficamente para unirse al material gen\u00e9tico que codifica IRF4, lo que hace que se degrade. El medicamento antisentido en investigaci\u00f3n oligonucle\u00f3tido desarrollado por Ionis y conocido como ION251 redujo la carga de la enfermedad, redujo la abundancia de c\u00e9lulas madre del mieloma y aument\u00f3 la supervivencia de los ratones con mieloma humano, seg\u00fan los datos del estudio precl\u00ednico.<\/p>\n
Los autores dicen que los resultados respaldan una Fase I ensayo cl\u00ednico lanzado recientemente para evaluar la seguridad y eficacia de ION251 para tratar humanos con mieloma.<\/p>\n
\u00abComo cient\u00edficos, no solemos tener contacto directo con los pacientes, como un recordatorio diario de lo que nuestra investigaci\u00f3n podr\u00eda hacer , o por qu\u00e9 es importante\u00bb, dijo la coautora principal Leslie Crews, Ph.D., profesora asistente en la Divisi\u00f3n de Medicina Regenerativa de la Facultad de Medicina de UC San Diego. \u00abPero he estado trabajando con un grupo de apoyo local para pacientes con mieloma m\u00faltiple. Ellos me inspiran. Hacen las preguntas m\u00e1s perspicaces y realmente lo hacen personal. Espero que este trabajo eventualmente les brinde nuevos tratamientos potenciales para prevenir una reca\u00edda. , y en \u00faltima instancia mejorar\u00bb.<\/p>\n
La Facultad de Medicina de UC San Diego e Ionis Pharmaceuticals tienen una larga historia de colaboraci\u00f3n en el desarrollo de medicamentos antisentido en investigaci\u00f3n. Se han aprobado comercialmente varios medicamentos antisentido de Ionis, incluido SPINRAZA, una terapia para la atrofia muscular espinal, aprobada por la Administraci\u00f3n de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA). Adem\u00e1s, varias otras terapias se encuentran actualmente en ensayos cl\u00ednicos.<\/p>\n
Un desaf\u00edo al que se enfrentan los investigadores del mieloma es que las c\u00e9lulas del mieloma no crecen bien en placas de laboratorio. Para estudiar la enfermedad y probar nuevos tratamientos, el mejor m\u00e9todo, dijo Crews, es trasplantar c\u00e9lulas de mieloma humano a ratones que carecen de un sistema inmunol\u00f3gico y, por lo tanto, no rechazar\u00e1n las c\u00e9lulas humanas, lo que hace que los avatares de cada paciente \u00fanico, de alguna manera.<\/p>\n
El equipo prob\u00f3 ION251 en estos avatares de ratones con mieloma. En comparaci\u00f3n con los ratones no tratados, los ratones tratados ten\u00edan significativamente menos c\u00e9lulas de mieloma despu\u00e9s de dos a seis semanas de tratamiento. Adem\u00e1s, del 70 al 100 por ciento de los ratones tratados sobrevivieron, mientras que ninguno de los ratones de control sin tratar sobrevivi\u00f3. Hab\u00eda 10 ratones en cada grupo de tratamiento o control y recibieron dosis diarias de ION251 o un control durante una semana, seguido de tres dosis por semana.<\/p>\n
En experimentos separados usando c\u00e9lulas humanas aisladas de mieloma o de un donante sano muestras, las dosis de ION251 utilizadas fueron suficientes para erradicar las c\u00e9lulas madre del mieloma y preservar las c\u00e9lulas sangu\u00edneas sanas.<\/p>\n
\u00abLos resultados de estos estudios precl\u00ednicos fueron tan sorprendentes que la mitad de las im\u00e1genes de microscop\u00eda que tomamos para comparar muestras de m\u00e9dula \u00f3sea entre los ratones tratados y no tratados segu\u00edan sin aparecer en los ratones tratados, no pudimos encontrar ninguna c\u00e9lula de mieloma que nos quedara para estudiar\u00bb, dijo Crews, quien tambi\u00e9n es miembro asociado del Centro de C\u00e1ncer Moores y miembro del Instituto de Investigaci\u00f3n Cl\u00ednica y Traslacional Altman en la Universidad de California en San Diego. \u00abHace que la ciencia sea m\u00e1s dif\u00edcil, pero me da esperanza para los pacientes\u00bb.<\/p>\n
Adem\u00e1s de funcionar por s\u00ed solo, el tratamiento mejor\u00f3 la sensibilidad de las c\u00e9lulas tumorales del mieloma a las terapias est\u00e1ndar contra el c\u00e1ncer. Los investigadores tambi\u00e9n profundizaron en los mecanismos en juego y describieron los efectos moleculares de la informaci\u00f3n de inhibici\u00f3n de IRF4 que aclara c\u00f3mo se forma el mieloma en primer lugar y c\u00f3mo funciona el tratamiento.<\/p>\n
\u00abEstos estudios de prueba de principio permitir\u00e1 el r\u00e1pido desarrollo cl\u00ednico de la inhibici\u00f3n de IRF4 mediada por oligonucle\u00f3tidos antisentido para prevenir la reca\u00edda del mieloma impulsada por c\u00e9lulas madre cancerosas resistentes a los medicamentos\u00bb, dijo la coautora principal Catriona Jamieson, MD, Ph.D., Presidential Endowed Chair in Cancer de la familia Koman Research, subdirector del Centro de C\u00e1ncer Moores, director del Centro Cl\u00ednico de C\u00e9lulas Madre de Sanford y director de la Cl\u00ednica de C\u00e9lulas Madre Alfa CIRM en UC San Diego Health.<\/p>\n
El ensayo cl\u00ednico de Fase I para evaluar la seguridad de ION251 , patrocinado por Ionis Pharmaceuticals, ahora est\u00e1 reclutando participantes en el Moores Cancer Center en UC San Diego Health y en otros lugares. Hay m\u00e1s informaci\u00f3n disponible en Clinicaltrials.gov\/ct2\/show\/NCT04398485.<\/p>\n
\u00abEsta colaboraci\u00f3n ejemplifica el poder de combinar la tecnolog\u00eda antisentido de Ionis para atacar factores del c\u00e1ncer que antes no eran farmacol\u00f3gicos, con acad\u00e9micos de clase mundial, investigaci\u00f3n traslacional y cl\u00ednica de instituciones como UC San Diego para llevar r\u00e1pidamente medicamentos prometedores a los pacientes que los necesitan desesperadamente\u00bb, dijo el coautor principal A. Robert MacLeod, Ph.D., vicepresidente y director de franquicia de Oncolog\u00eda en Ionis Pharmaceuticals.<\/p>\n
Seg\u00fan el Instituto Nacional del C\u00e1ncer, el mieloma m\u00faltiple es el segundo c\u00e1ncer de la sangre m\u00e1s com\u00fan en los Estados Unidos, con m\u00e1s de 32\u00a0000 nuevos casos pronosticados en 2020 y una supervivencia a cinco a\u00f1os de solo el 53,9 %. <\/p>\n
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En el mieloma m\u00faltiple, los niveles elevados de la enzima ADAR1 se asocian con una supervivencia reducida M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Cell Stem Cell (2021). www.cell.com\/cell-stem-cell\/fu … 1934-5909(20)30601-9 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Cell Stem Cell <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de California – San Diego Cita<\/strong>: El dise\u00f1o terap\u00e9utico del ADN acaba con el c\u00e1ncer c\u00e9lulas, trata el mieloma m\u00faltiple en ratones (20 de enero de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-01-dna-therapeutic-cancer-stem-cells.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" La imagen de la izquierda representa una vista microsc\u00f3pica de la m\u00e9dula \u00f3sea de un rat\u00f3n con mieloma tratado con control, y la imagen de la derecha representa lo mismo para un rat\u00f3n con mieloma rat\u00f3n tratado con el oligonucle\u00f3tido antisentido ION251, una terapia experimental. Los puntos rojos representan la prote\u00edna IRF4 dentro de las … Continuar leyendo \u00abLa terapia de ADN de dise\u00f1o elimina las c\u00e9lulas madre del c\u00e1ncer y trata el mieloma m\u00faltiple en ratones\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-13148","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/13148","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=13148"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/13148\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=13148"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=13148"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=13148"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}