Dr. Jin-Xiong She y el estudiante de MD\/PhD Paul Tran. Cr\u00e9dito: Kim Ratliff, fot\u00f3grafa de la Universidad de Augusta. <\/p>\n
Una mirada al ARN nos dice lo que nuestros genes le dicen a nuestras c\u00e9lulas que hagan, y los cient\u00edficos dicen que mirar directamente el ARN de las c\u00e9lulas tumorales cerebrales parece proporcionar evidencia objetiva y eficiente para clasificar mejor un tumor y los tratamientos m\u00e1s efectivos. <\/p>\n
Los gliomas son el tipo de tumor cerebral m\u00e1s com\u00fan en adultos, tienen una amplia variedad de resultados posibles y tres subtipos, desde los astrocitomas y oligodendrogliomas generalmente m\u00e1s tratables hasta los glioblastomas t\u00edpicamente m\u00e1s letales.<\/p>\n
Facultad de Medicina Los cient\u00edficos de Georgia informan en la revista Scientific Reports que su m\u00e9todo, que produce lo que se denomina un perfil transcript\u00f3mico del tumor, es particularmente h\u00e1bil para reconocer algunos de los tumores m\u00e1s graves, dice Paul MH Tran, MD\/Ph.D. estudiante.<\/p>\n
Actualmente, los gliomas se clasifican a trav\u00e9s de la histolog\u00eda, principalmente la forma o morfolog\u00eda que los pat\u00f3logos ven cuando observan las c\u00e9lulas cancerosas bajo un microscopio, as\u00ed como la identificaci\u00f3n de las mutaciones gen\u00e9ticas conocidas que causan c\u00e1ncer presentes.<\/p>\n
\u00abEstamos agregando un tercer m\u00e9todo\u00bb, dice el Dr. Jin-Xiong She, director del Centro MCG de Biotecnolog\u00eda y Medicina Gen\u00f3mica, erudito eminente de Georgia Research Alliance en medicina gen\u00f3mica y autor correspondiente del estudio. Tran, quien est\u00e1 haciendo su Ph.D. trabaja en el laboratorio de She, es el primer autor.<\/p>\n
Si bien la mayor\u00eda de los pacientes tienen ambos m\u00e9todos de clasificaci\u00f3n actuales, a veces hay hallazgos inconsistentes entre los dos grupos, como la patolog\u00eda tradicional que encuentra que un c\u00e1ncer es un glioblastoma cuando el estudio de mutaci\u00f3n no lo hizo y viceversa, e incluso cuando dos pat\u00f3logos observan las mismas c\u00e9lulas tumorales cerebrales bajo un microscopio, dicen los cient\u00edficos.<\/p>\n
Para ver m\u00e1s directamente lo que est\u00e1 haciendo una c\u00e9lula cancerosa, optaron por observar en la expresi\u00f3n g\u00e9nica relativamente inexplorada, m\u00e1s espec\u00edficamente el ARN aguas abajo de un paso, que indica hacia d\u00f3nde se dirige la c\u00e9lula. La expresi\u00f3n de ADN es igual a ARN, ya que el ADN produce ARN, que produce prote\u00ednas, que determinan la funci\u00f3n celular. Una forma en que el c\u00e1ncer prospera es mediante la alteraci\u00f3n de la expresi\u00f3n g\u00e9nica, subiendo algunos y bajando o apagando otros.<\/p>\n
Sospechaban que el nuevo enfoque proporcionar\u00eda informaci\u00f3n adicional sobre el tumor, continuar\u00eda evaluando la eficacia de los m\u00e9todos de clasificaci\u00f3n existentes y probablemente identifique nuevos objetivos de tratamiento.<\/p>\n
\u00abEl ARN ser\u00eda una instant\u00e1nea de lo que es alto y lo que es bajo actualmente en esas c\u00e9lulas gliales a medida que se eliminan del cuerpo\u00bb, dice Tran. \u00abEn realidad, est\u00e1n analizando cu\u00e1ntas copias de los genes relevantes del ARN est\u00e1n produciendo. Normalmente, esa expresi\u00f3n gen\u00e9tica determina todo, desde el color de tu cabello hasta cu\u00e1nto pesas\u00bb, dice. \u00abEl perfil transcript\u00f3mico cuenta la cantidad de copias de cada gen que tienes en la c\u00e9lula\u00bb.<\/p>\n
Las c\u00e9lulas gliales, cuyo trabajo es apoyar a las neuronas, tienen una expresi\u00f3n g\u00e9nica estrictamente regulada que les permite hacer precisamente eso. . Con el c\u00e1ncer, una de las primeras cosas que sucede es la cantidad de copias de ARN de cada gen que las c\u00e9lulas est\u00e1n haciendo y la funci\u00f3n celular importante cambia con ello. \u00abCambias la expresi\u00f3n g\u00e9nica para convertirla en algo diferente\u00bb, dice.<\/p>\n
El perfil transcript\u00f3mico comienza como los otros m\u00e9todos con una muestra del tumor del cirujano, pero luego pasa por un proceso automatizado para extraer el ARN, que es puesto en un instrumento que puede leer los niveles de expresi\u00f3n g\u00e9nica para los diferentes genes. Las enormes cantidades de datos generados luego se introducen en un algoritmo de aprendizaje autom\u00e1tico desarrollado por Tran, que calcula el subtipo de glioma m\u00e1s probable y un pron\u00f3stico asociado con \u00e9l.<\/p>\n
Comenzaron con el programa The Cancer Genome Atlas (TCGA) y el Repositorio de Datos Moleculares de Neoplasia Cerebral (REMBRANDT), dos conjuntos de datos que ya hab\u00edan hecho el trabajo de analizar el ARN y tambi\u00e9n proporcionaron informaci\u00f3n cl\u00ednica relacionada, incluidos los resultados de m\u00e1s de 1400 pacientes con gliomas. Tran, She y sus colegas usaron su algoritmo para descubrir patrones de expresi\u00f3n g\u00e9nica y usaron esos patrones para clasificar a todos los pacientes con glioma sin ning\u00fan otro aporte. Luego compararon los tres principales subtipos de glioma que surgieron con los m\u00e9todos de clasificaci\u00f3n est\u00e1ndar.<\/p>\n
Su clasificaci\u00f3n transcript\u00f3mica coincidi\u00f3 en aproximadamente un 90 % con el enfoque tradicional que observa las c\u00e9lulas bajo un microscopio y aproximadamente un 93 % de acuerdo con la observaci\u00f3n de mutaciones gen\u00e9ticas. , Ella dice. Encontraron una discrepancia de alrededor del 16 % entre las dos medidas est\u00e1ndar.<\/p>\n
\u00abLos tres m\u00e9todos no concuerdan en alrededor del 10-15 % de los pacientes\u00bb, dice, pero se\u00f1ala que el an\u00e1lisis m\u00e1s preciso entre los tres deber\u00edan ser suyos porque su m\u00e9todo es mejor que los dem\u00e1s para predecir la supervivencia.<\/p>\n
Y las discrepancias que encontraron entre los m\u00e9todos de clasificaci\u00f3n podr\u00edan ser significativas para algunos pacientes a pesar de los porcentajes cercanos.<\/p>\n
\u00abEncontramos nuestro m\u00e9todo puede tener algunas ventajas porque descubrimos que algunos pacientes en realidad ten\u00edan un peor pron\u00f3stico que pod\u00eda identificarse con nuestro m\u00e9todo, pero no con los otros enfoques\u00bb, dice Tran.<\/p>\n
Como ejemplo, los pacientes con una mutaci\u00f3n en un gen llamado IDH, o isocitrato deshidrogenasa, por lo general tienen un astrocitoma u oligodendroglioma, que generalmente responden mejor al tratamiento y tienen mejores tasas de supervivencia que los glioblastomas. Sin embargo, tambi\u00e9n descubrieron que incluso algunos gliomas de menor grado con esta mutaci\u00f3n IDH pueden progresar a lo que se denomina glioblastoma secundario, algo que es posible que no se detecte con los otros dos m\u00e9todos. La mutaci\u00f3n IDH es rara en los glioblastomas primarios, se\u00f1ala Tran.<\/p>\n
Usando las t\u00e9cnicas est\u00e1ndar, que observan una instant\u00e1nea en el tiempo, estos astrocitomas que progresan a glioblastomas m\u00e1s letales se clasificaron como tumores menos graves en 27 pacientes. . \u00abEse fen\u00f3meno de progresi\u00f3n se conoce, pero nuestra t\u00e9cnica es mejor para identificar esos casos\u00bb, dice Tran.<\/p>\n
Un an\u00e1lisis adicional tambi\u00e9n encontr\u00f3 que alrededor del 20 % de los pacientes con peor pron\u00f3stico ten\u00edan mutaciones en la regi\u00f3n promotora de TERT. gene. El gen TERT es mejor conocido por producir telomerasas, enzimas que permiten que nuestros cromosomas mantengan una longitud saludable, una longitud que se sabe que disminuye con la edad. Se sabe que la funci\u00f3n TERT es secuestrada por el c\u00e1ncer para permitir la proliferaci\u00f3n celular interminable que es un sello distintivo del c\u00e1ncer. Esta mutaci\u00f3n generalmente no est\u00e1 presente en un glioma que comienza como un glioblastoma m\u00e1s agresivo e implica que una mutaci\u00f3n en el promotor TERT es importante en la progresi\u00f3n del glioma, dicen.<\/p>\n
\u00abLa implicaci\u00f3n ser\u00eda que si tiene inhibidores u otra cosa que se dirige al gen TERT, entonces es posible que pueda evitar que algunos de esos casos tengan un peor pron\u00f3stico\u00bb, dice Tran.<\/p>\n
Estos hallazgos tambi\u00e9n apuntan a las fortalezas de los diferentes m\u00e9todos de clasificaci\u00f3n , en este caso, lo que sugiere que la clasificaci\u00f3n por mutaci\u00f3n puede no detectar estos tumores cerebrales m\u00e1s agresivos, sino que su nuevo m\u00e9todo transcript\u00f3mico, as\u00ed como el enfoque m\u00e1s antiguo de observar las c\u00e9lulas cancerosas bajo un microscopio, son mejores para hacer esta importante distinci\u00f3n.<\/p>\n
\u00abSe sabe que cierta proporci\u00f3n de los gliomas de bajo grado pueden progresar hasta convertirse en glioblastomas y esos son algunos de los que a veces pueden identificarse err\u00f3neamente con las t\u00e9cnicas originales\u00bb, dice Tran. \u00abUsando nuestro m\u00e9todo de expresi\u00f3n g\u00e9nica, los encontramos a pesar de que algunos de ellos tienen la mutaci\u00f3n IDH\u00bb.<\/p>\n
Todas estas variaciones tienen grupos como la Organizaci\u00f3n Mundial de la Salud que piden mejores formas de determinar los pacientes con IDH de mal pron\u00f3stico. escribe. Otras variaciones incluyen algunos glioblastomas con el gen IDH normal que tienen uno de los peores pron\u00f3sticos para los gliomas, pero hay un subgrupo de glioblastomas que act\u00faan m\u00e1s como astrocitos y tienden a tener un mejor pron\u00f3stico.<\/p>\n
Ahora que el MCG El equipo tiene una mejor indicaci\u00f3n de qu\u00e9 pacientes tendr\u00e1n un peor pron\u00f3stico, los pr\u00f3ximos pasos incluyen descubrir por qu\u00e9 y tal vez qu\u00e9 se puede hacer.<\/p>\n
Adem\u00e1s de la precisi\u00f3n del pron\u00f3stico, una segunda forma de evaluar un m\u00e9todo de clasificaci\u00f3n de tumores es si te indica mejores opciones de tratamiento, dice, hacia las que ahora se est\u00e1n moviendo. Se\u00f1ala que la mayor\u00eda de los medicamentos y muchas de nuestras acciones, como el ejercicio y lo que comemos, alteran la expresi\u00f3n de ARN.<\/p>\n
\u00abEn este momento, si alguien nos proporciona datos de expresi\u00f3n de ARN de pacientes en cualquier parte del mundo, podemos r\u00e1pidamente decirles qu\u00e9 subtipo de glioma es m\u00e1s probable\u00bb, dice Tran. El hecho de que el equipo que puede examinar la expresi\u00f3n del ARN est\u00e9 cada vez m\u00e1s disponible deber\u00eda hacer que los perfiles transcript\u00f3micos est\u00e9n m\u00e1s disponibles, afirman.<\/p>\n
Los gliomas son tumores de c\u00e9lulas gliales que incluyen astrocitos, oligodendrocitos y c\u00e9lulas microgliales c\u00e9lulas cerebrales que superan en n\u00famero a las neuronas y cuyo trabajo normal es rodear y apoyar a las neuronas.<\/p>\n
La identificaci\u00f3n de las mutaciones del gen IDH en las c\u00e9lulas ya ha hecho que la clasificaci\u00f3n est\u00e1ndar del glioma sea m\u00e1s sistem\u00e1tica, dicen los cient\u00edficos. La mutaci\u00f3n se puede identificar mediante la tinci\u00f3n de la placa de biopsia o mediante la secuenciaci\u00f3n.<\/p>\n
Tambi\u00e9n se ha avanzado mucho en el uso del aprendizaje autom\u00e1tico para automatizar y objetivar el diagn\u00f3stico de c\u00e1ncer y la subtipificaci\u00f3n que escriben, incluidos los glioblastomas. Los glioblastomas se han caracterizado mediante an\u00e1lisis basados en transcriptomas, pero no todos los gliomas, como el estudio actual.<\/p>\n
Como la mayor\u00eda de los genes, el gen IDH normalmente tiene muchas funciones en el cuerpo, incluido el procesamiento de glucosa y otros metabolitos para una variedad de de tipos de c\u00e9lulas. Pero cuando muta, puede volverse destructivo para las c\u00e9lulas, produciendo factores como especies reactivas de ox\u00edgeno, que da\u00f1an el ADN y contribuyen al c\u00e1ncer y otras enfermedades. Estas mutaciones pueden resultar con la edad y\/o exposiciones ambientales. Los inhibidores de IDH se encuentran en ensayos cl\u00ednicos para una variedad de c\u00e1nceres, incluidos los gliomas.<\/p>\n
Tambi\u00e9n est\u00e1 surgiendo una mayor comprensi\u00f3n de la importante metilaci\u00f3n del ADN que ocurre en el c\u00e1ncer, que altera la expresi\u00f3n g\u00e9nica, lo que resulta en cambios como el silenciamiento de genes supresores de tumores y produciendo mutaciones gen\u00e9ticas adicionales que causan c\u00e1ncer. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Uno de cada cinco c\u00e1nceres cerebrales es provocado por mitocondrias hiperactivas M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Paul MH Tran et al. An\u00e1lisis comparativo del perfil transcript\u00f3mico, histolog\u00eda y mutaci\u00f3n IDH para la clasificaci\u00f3n de gliomas, Scientific Reports (2020). DOI: 10.1038\/s41598-020-77777-6 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Informes cient\u00edficos <\/p>\n Proporcionado por Medical College of Georgia en la Universidad de Augusta Cita<\/strong>: Surge un nuevo enfoque para mejorar clasificar, tratar tumores cerebrales (2021, 19 de enero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-01-approach-emerges-brain-tumors.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Dr. Jin-Xiong She y el estudiante de MD\/PhD Paul Tran. Cr\u00e9dito: Kim Ratliff, fot\u00f3grafa de la Universidad de Augusta. Una mirada al ARN nos dice lo que nuestros genes le dicen a nuestras c\u00e9lulas que hagan, y los cient\u00edficos dicen que mirar directamente el ARN de las c\u00e9lulas tumorales cerebrales parece proporcionar evidencia objetiva y … Continuar leyendo \u00abSurge un nuevo enfoque para clasificar y tratar mejor los tumores cerebrales\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-13173","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/13173","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=13173"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/13173\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=13173"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=13173"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=13173"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}