Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain <\/p>\n
Con un nombre como deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, uno pensar\u00eda que es una condici\u00f3n m\u00e9dica rara y oscura, pero eso est\u00e1 lejos de la verdad Aproximadamente 400 millones de personas en todo el mundo viven con el potencial de trastornos sangu\u00edneos debido a la deficiencia de enzimas. Mientras que algunas personas son asintom\u00e1ticas, otras sufren de ictericia, ruptura de gl\u00f3bulos rojos y, en el peor de los casos, insuficiencia renal. <\/p>\n
Ahora, un equipo dirigido por investigadores del Laboratorio Nacional de Aceleradores SLAC del Departamento de Energ\u00eda ha descubierto el elusivo mecanismo detr\u00e1s de los casos m\u00e1s graves de la enfermedad: una cadena rota de amino\u00e1cidos que deforma la forma de la prote\u00edna hom\u00f3nima de la enfermedad, G6PD. . El equipo, dirigido por el profesor Soichi Wakatsuki de SLAC, informa sus hallazgos el 18 de enero en Proceedings of the National Academy of Sciences.<\/p>\n
Una enzima esencial<\/p>\n
Es dif\u00edcil exagerar el papel de la G6PD en nuestra salud . En los gl\u00f3bulos rojos, que transportan ox\u00edgeno a otras c\u00e9lulas, la enzima ayuda a eliminar mol\u00e9culas de ox\u00edgeno m\u00e1s qu\u00edmicamente reactivas y potencialmente da\u00f1inas, como el per\u00f3xido de hidr\u00f3geno, y las convierte en agua y otros subproductos m\u00e1s inertes. Si la prote\u00edna G6PD no funciona correctamente, los gl\u00f3bulos rojos tambi\u00e9n dejan de funcionar correctamente y, en el peor de los casos, pueden romperse.<\/p>\n
\u00abEs una enzima bastante importante en nuestros cuerpos\u00bb, dijo Wakatsuki.<\/p>\n
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A\u00fan as\u00ed, los m\u00e9dicos en su mayor\u00eda no han podido tratar la enfermedad, especialmente en los casos m\u00e1s graves, conocidos como Clase I. \u00abPor el momento, el tratamiento para estos pacientes son las transfusiones de sangre\u00bb, dijo la profesora de Stanford Daria Mochly. -Rosen, autor principal del nuevo estudio.<\/p>\n
Los investigadores m\u00e9dicos han sabido durante d\u00e9cadas que m\u00e1s de 190 mutaciones diferentes pueden conducir a algunas formas de deficiencia de G6PD, y tambi\u00e9n determinaron la estructura de la G6PD ordinaria en varias formas hace d\u00e9cadas. Mochly-Rosen y sus colegas tambi\u00e9n lograron avances en la identificaci\u00f3n de medicamentos que pueden tratar algunas formas menos graves de la enfermedad, conocidas como Clase II y III.<\/p>\n
Desafortunadamente, esos medicamentos no funcionan para los casos de Clase I, que han resultado especialmente confusos. Se sab\u00eda que la mayor\u00eda de las mutaciones que conducen a los s\u00edntomas m\u00e1s graves ocurr\u00edan en \u00e1reas alejadas del sitio activo donde se une a las mol\u00e9culas de sustrato para sus reacciones enzim\u00e1ticas, el lugar habitual donde se cree que tales mutaciones causan problemas.<\/p>\n
Una curva en el camino<\/p>\n
Para comprender mejor lo que estaba pasando, Wakatsuki y sus colegas de SLAC, la Universidad de Stanford, la Universidad de Tsukuba y la Universidad de Concepci\u00f3n, junto con un grupo de estudiantes universitarios de Stanford y una escuela secundaria local Los estudiantes comenzaron con estudios de cristalograf\u00eda de rayos X de cuatro formas de G6PD asociadas con los peores s\u00edntomas de deficiencia de G6PD, realizados en l\u00edneas de luz de biolog\u00eda molecular estructural en la fuente de luz de radiaci\u00f3n de sincrotr\u00f3n Stanford de SLAC, la fuente de luz avanzada del Laboratorio Nacional Lawrence Berkeley y la fuente de fotones avanzada del Laboratorio Nacional Argonne.<\/p>\n
El equipo encontr\u00f3 que aunque las mutaciones est\u00e1n lejos del sitio activo de G6PD, rompen las conexiones en una cadena de amino\u00e1cidos que ayudar a estabilizar la prote\u00edna. Eso tiene una especie de efecto domin\u00f3 en toda la mol\u00e9cula de prote\u00edna: se dobla de forma extra\u00f1a y un brazo molecular que deber\u00eda ayudar a las mol\u00e9culas a unirse al sitio activo de G6PD se tambalea de forma impredecible. El equipo confirm\u00f3 aspectos de esos resultados con una combinaci\u00f3n de otras t\u00e9cnicas, incluida la dispersi\u00f3n de rayos X de \u00e1ngulo peque\u00f1o en Beam Line 4-2 en SSRL, simulaciones por computadora y microscop\u00eda electr\u00f3nica criog\u00e9nica realizada en el Centro Stanford-SLAC Cryo-EM.<\/p>\n
Los resultados muestran por primera vez c\u00f3mo funcionan a nivel molecular los casos m\u00e1s graves de deficiencia de G6PD y podr\u00edan ayudar a los investigadores a dise\u00f1ar nuevos f\u00e1rmacos para tratar la enfermedad.<\/p>\n
\u00abHace tiempo que no He estado trabajando en esto\u00bb, dijo Wakatsuki. \u00abHasta ahora no hay cura, pero esto podr\u00eda allanar el camino para nuevas terapias\u00bb.<\/p>\n
Mochly-Rosen estuvo de acuerdo. \u00abPuedes empezar a imaginar qu\u00e9 tipo de medicamento necesitas\u00bb, dijo. \u00abCon la Clase I, est\u00e1bamos atrapados hasta que encontramos esta pista\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
La gravedad de la deficiencia enzim\u00e1tica es fundamental para el favismo M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Naoki Horikoshi el al., \u00abDefectos estructurales de largo alcance por mutaciones pat\u00f3genas en la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa m\u00e1s grave deficiencia\u00bb, PNAS (2020). www.pnas.org\/cgi\/doi\/10.1073\/pnas.2022790118 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias <\/p>\n Proporcionado por SLAC National Accelerator Laboratory Cita<\/strong> : Los investigadores descubren el mecanismo detr\u00e1s de la mayor\u00eda de los casos graves de un trastorno sangu\u00edneo com\u00fan (2021, 19 de enero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-01-mechanism-severe-cases-common-blood.html documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain Con un nombre como deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, uno pensar\u00eda que es una condici\u00f3n m\u00e9dica rara y oscura, pero eso est\u00e1 lejos de la verdad Aproximadamente 400 millones de personas en todo el mundo viven con el potencial de trastornos sangu\u00edneos debido a la deficiencia de enzimas. Mientras que algunas personas … Continuar leyendo \u00abInvestigadores descubren el mecanismo detr\u00e1s de la mayor\u00eda de los casos graves de un trastorno com\u00fan de la sangre\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-13281","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/13281","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=13281"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/13281\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=13281"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=13281"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=13281"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}