El diagrama de la prote\u00edna receptora de NMDA (cian) a la izquierda ilustra su conformaci\u00f3n cerrada; El diagrama de la derecha ilustra la conformaci\u00f3n abierta, descubierta por investigadores de la UB. Cr\u00e9dito: Han Wen <\/p>\n
Un nuevo estudio realizado por investigadores de la Universidad de Buffalo ha revelado que la ausencia de una sola interacci\u00f3n dentro de un receptor cerebral reduce su actividad. El descubrimiento avanza en la comprensi\u00f3n de c\u00f3mo surgen ciertas enfermedades cerebrales y podr\u00eda conducir al desarrollo de medicamentos de precisi\u00f3n para tratarlas. <\/p>\n
El estudio fue publicado el 31 de diciembre en Proceedings of the National Academy of Sciences por los autores principales Gabriela K. Popescu, Ph.D., profesora de bioqu\u00edmica en la Facultad de Medicina y Ciencias Biom\u00e9dicas Jacobs de la UB, y Wenjun Zheng, Ph.D., catedr\u00e1tico de F\u00edsica de la Facultad de Artes y Ciencias de la UB; Los primeros autores son Gary Iacobucci, Ph.D., becario postdoctoral en el laboratorio de Popescu, y Han Wen, candidato a doctorado en el laboratorio de Zheng.<\/p>\n
La investigaci\u00f3n se basa en m\u00e1s de una d\u00e9cada de trabajo de Popescu, quien estudia los receptores NMDA (N-metil-D-aspartato) del cerebro. Las mutaciones en esta prote\u00edna, que es fundamental para el aprendizaje y la memoria, pueden provocar enfermedades neuropsiqui\u00e1tricas, desde epilepsia hasta esquizofrenia. Tales mutaciones son raras y solo se han descubierto en los \u00faltimos 10 a\u00f1os.<\/p>\n
El trabajo de Popescu se centra en c\u00f3mo los cambios sutiles en estos receptores clave hacen que produzcan se\u00f1ales el\u00e9ctricas alteradas, que a su vez afectan el funcionamiento del cerebro. funciones.<\/p>\n
El trabajo describe por primera vez una forma abierta del receptor NMDA e identifica una interacci\u00f3n directa entre dos residuos de amino\u00e1cidos. Esta interacci\u00f3n se forma solo en el receptor abierto y lo ayuda a permanecer abierto por m\u00e1s tiempo, un hallazgo que tiene implicaciones cl\u00ednicas.<\/p>\n
\u00abCiclar repetidamente a trav\u00e9s de sus formas abierta y cerrada es el principal negocio de los receptores NMDA\u00bb, explic\u00f3 Popescu. , \u00aby la cantidad de tiempo que los receptores permanecen abiertos o cerrados determina la fuerza y la duraci\u00f3n de la se\u00f1al el\u00e9ctrica que producen cuando son estimulados\u00bb.<\/p>\n
Niveles de excitabilidad<\/p>\n
La electricidad generada por el la apertura y el cierre de los receptores, a su vez, determina el nivel de excitabilidad de una neurona, lo que tiene consecuencias cl\u00ednicas directas. \u00abDemasiada excitabilidad puede significar epilepsia, convulsiones o neurodegeneraci\u00f3n, mientras que muy poca puede provocar esquizofrenia y otros trastornos cognitivos\u00bb, dijo.<\/p>\n
Hasta ahora, se desconoc\u00eda la estructura de una forma abierta del receptor NMDA. . Hasta la fecha, la literatura ha informado solo estructuras at\u00f3micas para receptores NMDA juveniles, presentes en mam\u00edferos j\u00f3venes o neuronas j\u00f3venes, y se cree que representan una forma cerrada del receptor.<\/p>\n
En trabajos anteriores, Popescu colabor\u00f3 con Los coautores de la UB, Wen y Zheng, desarrollar\u00e1n un modelo de c\u00f3mo podr\u00eda verse la prote\u00edna del receptor NMDA predominante en el cerebro adulto.<\/p>\n
En el art\u00edculo actual, los dos equipos se basaron en ese trabajo y utilizaron la simulaci\u00f3n de din\u00e1mica molecular para \u00abforzar\u00bb al receptor adulto cerrado a abrirse. Esto se logr\u00f3 con el uso de poder de supercomputaci\u00f3n a trav\u00e9s del Centro de Investigaci\u00f3n Computacional de la UB y algoritmos matem\u00e1ticos desarrollados en el laboratorio de Zheng.<\/p>\n
Primera pista<\/p>\n
\u00abEsta estructura abierta simulada es la primera pista para c\u00f3mo puede cambiar la organizaci\u00f3n interna de estos receptores cuando se abren\u00bb, dijo Popescu.<\/p>\n
Cuando compararon las posiciones de los \u00e1tomos entre las estructuras del receptor NMDA cerrado y abierto, los investigadores pudieron identificar varios lugares donde dos los residuos de amino\u00e1cidos se hab\u00edan acercado, lo que sugiere que estaban participando en una nueva interacci\u00f3n.<\/p>\n
\u00abCuando las personas tienen receptores que no pueden formar esta interacci\u00f3n, sus receptores y sinapsis son m\u00e1s lentos, no tan activos\u00bb, dijo Popescu. \u00abLas observaciones en este art\u00edculo son consistentes con los s\u00edntomas observados en pacientes cuyos receptores carecen de esta interacci\u00f3n debido a la mutaci\u00f3n espont\u00e1nea de uno de los residuos que identificamos aqu\u00ed como importantes\u00bb.<\/p>\n
Se\u00f1al\u00f3 que la medicina de precisi\u00f3n para los receptores NMDA es a\u00fan est\u00e1 en pa\u00f1ales y la Administraci\u00f3n de Drogas y Alimentos de los EE. UU. solo ha aprobado unos pocos medicamentos que act\u00faan sobre estos receptores. <\/p>\n
\u00abEstudios funcionales como este nos ayudar\u00e1n a comprender mejor c\u00f3mo las diversas mutaciones afectan la funci\u00f3n del receptor y qu\u00e9 terapia probar\u00bb, dijo Popescu.<\/p>\n
Pr\u00f3ximos pasos<\/p>\n
Los investigadores seguir\u00e1n colaborando para comprender mejor no solo los receptores NMDA abiertos y cerrados, sino tambi\u00e9n sus conformaciones intermedias. Los grandes estudios de secuenciaci\u00f3n del genoma tambi\u00e9n ser\u00e1n cruciales para identificar el espectro de mutaciones en las personas y revelar c\u00f3mo mutaciones espec\u00edficas conducen a s\u00edntomas caracter\u00edsticos.<\/p>\n
\u00abAl unir los avances en la determinaci\u00f3n de la estructura con los nuevos descubrimientos sobre la importancia cl\u00ednica de las mutaciones, podremos lograr m\u00e1s f\u00e1cilmente lo que hicimos en este documento: explicar c\u00f3mo un cambio \u00fanico y sutil en una prote\u00edna cambia su funci\u00f3n\u00bb, concluy\u00f3 Popescu. \u00abCon base en esta informaci\u00f3n, otros expertos pueden hacer preguntas m\u00e1s directas sobre cu\u00e1les son las consecuencias de esta disfunci\u00f3n proteica para la fisiolog\u00eda celular y cerebral y, en \u00faltima instancia, para los comportamientos humanos y, finalmente, qu\u00e9 enfoques farmacol\u00f3gicos se pueden tomar para restaurar la funci\u00f3n\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Un nuevo hallazgo sobre un receptor cerebral elusivo arroja luz sobre lo que puede matar las neuronas despu\u00e9s de un accidente cerebrovascular M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Gary J. Iacobucci et al. Las interacciones entre subunidades que estabilizan los estados abiertos median la activaci\u00f3n en los receptores NMDA, Actas de la Academia Nacional de Ciencias (2020). DOI: 10.1073\/pnas.2007511118 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Buffalo Cita<\/strong>: Descubrimiento de una nueva forma de cerebro la prote\u00edna tiene implicaciones cl\u00ednicas (2021, 14 de enero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-01-discovery-brain-protein-clinical-implications.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" El diagrama de la prote\u00edna receptora de NMDA (cian) a la izquierda ilustra su conformaci\u00f3n cerrada; El diagrama de la derecha ilustra la conformaci\u00f3n abierta, descubierta por investigadores de la UB. Cr\u00e9dito: Han Wen Un nuevo estudio realizado por investigadores de la Universidad de Buffalo ha revelado que la ausencia de una sola interacci\u00f3n dentro … Continuar leyendo \u00abEl descubrimiento de una nueva forma de prote\u00edna cerebral tiene implicaciones cl\u00ednicas\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-13488","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/13488","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=13488"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/13488\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=13488"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=13488"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=13488"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}