(A) An\u00e1lisis de transferencia Western de MYC en l\u00edneas celulares indicadas despu\u00e9s de la transfecci\u00f3n con 10 nmol\/L de miR-NC o miR-766-5p. La intensidad de las bandas de MYC se cuantific\u00f3 mediante densitometr\u00eda y se mostr\u00f3 como el cambio de pliegue despu\u00e9s de la normalizaci\u00f3n con -actina. na, no aplicable. (B) An\u00e1lisis de transferencia Western de CBP y BRD4 en c\u00e9lulas HCT116-\/- 48 horas despu\u00e9s de la transfecci\u00f3n con 10 nmol\/l de miR-NC o miR-766-5p. (C) H3K27Ac Inmunoprecipitaci\u00f3n de cromatina (ChIP)-qPCR en los loci indicados en c\u00e9lulas HCT116-\/- transfectadas con miR-NC o miR-766-5p. Las barras rojas indican regiones s\u00faper potenciadoras de MYC. Los valores relativos de enriquecimiento de ChIP en las regiones indicadas se expresan como porcentajes relativos al ADN de entrada. Barra, SD para experimentos por triplicado. * P < 0,05. (D) An\u00e1lisis de transferencia Western de la expresi\u00f3n de BRD4-NUT, CBP y MYC en c\u00e9lulas Ty82-JQ1R transfectadas con 10 nmol\/L de miR-NC o miR-766-5p. (E) La administraci\u00f3n local de miR-766-5p suprimi\u00f3 el crecimiento tumoral in vivo. (superior) Tumores resecados 21 d\u00edas despu\u00e9s de la inyecci\u00f3n de c\u00e9lulas Ty82-JQ1R. Barra de escala, 10 mm. (inferior) Curvas de crecimiento tumoral de modelos de rat\u00f3n con xenoinjerto tratados con miR-NC o miR-766-5p (n = 5, cada uno). Cr\u00e9dito: Departamento de Citogen\u00e9tica Molecular, TMDU <\/p>\n
En un estudio reciente publicado en Cancer Research, un equipo dirigido por investigadores de la Universidad M\u00e9dica y Dental de Tokio (TMDU) identific\u00f3 una mol\u00e9cula de ARN peque\u00f1a espec\u00edfica, llamada microARN (miARN o miR), que tiene el potencial de ser utilizado como una terapia contra el c\u00e1ncer. La nueva investigaci\u00f3n indica que la mol\u00e9cula, llamada miR-766-5p, puede reducir significativamente los niveles del gen espec\u00edfico del oncog\u00e9n MYCa que se expresa en altos niveles en las c\u00e9lulas tumorales y ayuda a impulsar el crecimiento y la progresi\u00f3n del c\u00e1ncer. <\/p>\n
En su nivel m\u00e1s b\u00e1sico, el c\u00e1ncer es impulsado por una expresi\u00f3n gen\u00e9tica anormal y descontrolada. Numerosos mecanismos moleculares diferentes contribuyen a la activaci\u00f3n y sobreexpresi\u00f3n de oncogenes en el c\u00e1ncer. Los miARN funcionan como reguladores negativos de la expresi\u00f3n g\u00e9nica. Esto significa que pueden unirse e interactuar directamente con ciertos mensajes gen\u00e9ticos y bloquearlos para que no se traduzcan en una prote\u00edna. Por lo tanto, cualquier v\u00eda molecular controlada por esa prote\u00edna espec\u00edfica tambi\u00e9n se ve afectada por esta regulaci\u00f3n mediada por miARN. En un estudio anterior, el grupo de TMDU us\u00f3 experimentos de cultivo celular para demostrar que el tratamiento de c\u00e9lulas cancerosas con miR-766-5p result\u00f3 en una menor expresi\u00f3n de MYC e inhibi\u00f3 las tasas de crecimiento de c\u00e9lulas cancerosas. Tras estos hallazgos intrigantes, el grupo se propuso determinar el mecanismo espec\u00edfico detr\u00e1s de estos resultados.<\/p>\n
\u00abMYC es un oncog\u00e9n cr\u00edtico en muchos tipos de tumores\u00bb, dice el autor principal del estudio, Yasuyuki Gen. \u00abPuede promover el c\u00e1ncer proliferaci\u00f3n celular, puede suprimir la respuesta inmunitaria del cuerpo para combatir el c\u00e1ncer y, en general, puede ser el principal impulsor de la progresi\u00f3n del tumor en muchos pacientes\u00bb.<\/p>\n
Los investigadores descubrieron que miR-766-5p podr\u00eda dirigirse directamente y reducir expresi\u00f3n de dos prote\u00ednas llamadas CBP y BRD4. CBP puede inducir un cambio molecular llamado acetilaci\u00f3n que hace que el ADN se vuelva m\u00e1s \u00ababierto\u00bb, lo que permite que los genes presentes en esa \u00e1rea se expresen m\u00e1s f\u00e1cilmente. Luego, BRD4 puede reclutarse en estos sitios y ayudar a promover la transcripci\u00f3n de estos mensajes gen\u00e9ticos. <\/p>\n
miR-766-5p regul\u00f3 a la baja los niveles de H3K27Ac en las regiones superpotenciadoras al dirigirse a la acetil transferasa CBP. Se requiere H3K27Ac para la activaci\u00f3n del potenciador y BRD4 se une a los potenciadores activos para impulsar la transcripci\u00f3n. Como miR-766-5p se dirige simult\u00e1neamente a CBP y BRD4 o BRD4-NUT, miR-766-5p puede suprimir de manera eficiente la expresi\u00f3n de genes marcados con SE como MYC en c\u00e9lulas cancerosas. Cr\u00e9dito: Departamento de Citogen\u00e9tica Molecular, TMDU <\/p>\n
\u00abLas \u00e1reas de ADN con alta actividad de prote\u00ednas como CBP y BRD4 se conocen como s\u00faper potenciadores\u00bb, explica Johji Inazawa, autor principal. \u00abMuchas c\u00e9lulas cancerosas desarrollan s\u00faper potenciadores cerca de los oncogenes, como MYC, que impulsan una mayor expresi\u00f3n de oncogenes y, por lo tanto, promueven el c\u00e1ncer\u00bb.<\/p>\n
El equipo luego trat\u00f3 experimentalmente las c\u00e9lulas con una versi\u00f3n sint\u00e9tica de miR-766-5p y encontr\u00f3 que la supresi\u00f3n resultante de CBP y BRD4 provoc\u00f3 una disminuci\u00f3n de los niveles de MYC en las c\u00e9lulas cancerosas, pero no en las c\u00e9lulas normales. Adem\u00e1s, los tumores que se injertaron en ratones de laboratorio mostraron un crecimiento significativamente suprimido cuando se trataron con miR-766-5p en comparaci\u00f3n con un miARN de control.<\/p>\n
\u00abNuestros hallazgos sugieren que el control de CBP mediado por miR-766-5p y BRD4 bloquea la formaci\u00f3n de superpotenciadores que contribuyen a la sobreexpresi\u00f3n de MYC en las c\u00e9lulas cancerosas\u00bb, explica Gen.<\/p>\n
En los \u00faltimos a\u00f1os, se han realizado esfuerzos para desarrollar miARN espec\u00edficos en terapias dirigidas para varios tipos de c\u00e1ncer. Este estudio proporciona evidencia considerable de que miR-766-5p podr\u00eda usarse para combatir los c\u00e1nceres impulsados por MYC al enfocarse en superpotenciadores. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Nada m\u00e1s que la verdad en la lucha contra el c\u00e1ncer M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Yasuyuki Gen et al, miR-766-5p se dirige a los s\u00faper potenciadores al regular a la baja CBP y BRD4, Cancer Research (2021). DOI: 10.1158\/0008-5472.CAN-21-0649 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Cancer Research <\/p>\n Proporcionado por la Universidad M\u00e9dica y Dental de Tokio Cita<\/strong>: Superpotenciadores: The villano alimentando ciertos tipos de c\u00e1ncer (2021, 5 de octubre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-10-super-enhancers-villain-fueling-cancers.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" (A) An\u00e1lisis de transferencia Western de MYC en l\u00edneas celulares indicadas despu\u00e9s de la transfecci\u00f3n con 10 nmol\/L de miR-NC o miR-766-5p. La intensidad de las bandas de MYC se cuantific\u00f3 mediante densitometr\u00eda y se mostr\u00f3 como el cambio de pliegue despu\u00e9s de la normalizaci\u00f3n con -actina. na, no aplicable. (B) An\u00e1lisis de transferencia Western … Continuar leyendo \u00abSuperpotenciadores: el villano que alimenta ciertos tipos de c\u00e1ncer\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-1350","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1350","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=1350"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1350\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=1350"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=1350"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=1350"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}