Un ejemplo de un an\u00e1lisis de lipidoma card\u00edaco de alto rendimiento que se realiz\u00f3 para ambos estudios. Cr\u00e9dito: Universidad de Temple <\/p>\n
Al igual que una bomba de combustible defectuosa que provoca la p\u00e9rdida de potencia del motor en un autom\u00f3vil, un coraz\u00f3n enfermo puede afectar gravemente el rendimiento del cuerpo. Para algunos pacientes, tareas como subir un tramo de escaleras o cruzar una habitaci\u00f3n eventualmente se convierten en esfuerzos agotadores. Esto se debe a que, con el tiempo, independientemente de la causa subyacente, el da\u00f1o card\u00edaco generalmente progresa, debido a un aluvi\u00f3n constante de estr\u00e9s oxidativo y l\u00edpidos t\u00f3xicos que alteran la energ\u00eda de las c\u00e9lulas card\u00edacas y, en \u00faltima instancia, la capacidad del coraz\u00f3n para funcionar normalmente. <\/p>\n
El estr\u00e9s oxidativo se produce cuando las mol\u00e9culas da\u00f1inas que contienen ox\u00edgeno superan en n\u00famero a los antioxidantes \u00fatiles, lo que provoca reacciones da\u00f1inas con las prote\u00ednas, el ADN y otros componentes celulares. Ahora, en dos nuevos estudios, los investigadores de la Escuela de Medicina Lewis Katz de la Universidad de Temple (LKSOM) muestran que en el coraz\u00f3n, una mol\u00e9cula en particular, el factor similar a Kruppel (KLF)-5, alimenta por s\u00ed sola tanto la generaci\u00f3n de mol\u00e9culas oxidantes y la acumulaci\u00f3n de l\u00edpidos t\u00f3xicos conocidos como ceramidas en el coraz\u00f3n, lo que exacerba la disfunci\u00f3n card\u00edaca. Los estudios son los primeros en identificar KLF5 como un mediador com\u00fan del da\u00f1o card\u00edaco en modelos animales de diferentes enfermedades que conducen a una funci\u00f3n card\u00edaca anormal, incluida la diabetes y el ataque card\u00edaco.<\/p>\n
\u00abNuestros hallazgos exponen a KLF5 como un nuevo objetivo para diferentes tipos de enfermedades card\u00edacas\u00bb, dijo Konstantinos Drosatos, Ph.D., Profesor Asociado de Farmacolog\u00eda en el Centro de Medicina Traslacional, el Centro de Investigaci\u00f3n de Enfermedades Metab\u00f3licas y el Centro de Alzheimer en Temple en LKSOM. \u00abComo factor unificador que impulsa el estr\u00e9s oxidativo y la acumulaci\u00f3n de l\u00edpidos t\u00f3xicos en el coraz\u00f3n, las implicaciones de apuntar a KLF5 podr\u00edan ser de gran alcance, abriendo el tratamiento para una amplia gama de enfermedades que involucran disfunci\u00f3n card\u00edaca\u00bb.<\/p>\n
En En el primer estudio, publicado en l\u00ednea el 2 de diciembre en la revista Circulation Research, el Dr. Drosatos y sus colegas investigaron la participaci\u00f3n de KLF5 en un modelo de miocardiopat\u00eda diab\u00e9tica en ratones. La miocardiopat\u00eda diab\u00e9tica es una complicaci\u00f3n importante de la diabetes y se caracteriza en particular por alteraci\u00f3n del metabolismo de las c\u00e9lulas card\u00edacas y da\u00f1o oxidativo. El nuevo estudio mostr\u00f3 que los pacientes con diabetes tienen altos niveles de expresi\u00f3n de KLF5 en el coraz\u00f3n.<\/p>\n
Los investigadores encontraron que los ratones con miocardiopat\u00eda diab\u00e9tica tambi\u00e9n tienen una expresi\u00f3n alta de KLF5, y descubrieron que el KLF5 elevado est\u00e1 relacionado con la construcci\u00f3n de ceramidas en el coraz\u00f3n. Se sabe que las ceramidas, que se encuentran de forma natural en la membrana celular, alcanzan niveles t\u00f3xicos en presencia de resistencia a la insulina y da\u00f1o card\u00edaco grave, como el causado por un ataque card\u00edaco.<\/p>\n
El equipo de Temple demostr\u00f3 que en ratones, sin embargo, estos efectos nocivos podr\u00edan detenerse. \u00abLa inhibici\u00f3n de KLF5 con un f\u00e1rmaco, as\u00ed como con intervenciones gen\u00e9ticas, no solo redujo el estr\u00e9s oxidativo y evit\u00f3 la acumulaci\u00f3n de ceramida, sino que tambi\u00e9n restableci\u00f3 la funci\u00f3n card\u00edaca\u00bb, explic\u00f3 el Dr. Drosatos.<\/p>\n
En el segundo estudio, publicado en l\u00ednea en enero 12 en la revista Circulation, que fue impulsada por LKSOM MD-Ph.D. estudiante, Matthew Hoffman, el equipo del Dr. Drosatos investig\u00f3 el papel de KLF5 en ratones con insuficiencia card\u00edaca inducida por isquemia card\u00edaca, un bloqueo repentino y severo del flujo sangu\u00edneo al coraz\u00f3n. La isquemia cardiaca caracter\u00edsticamente va seguida de aumentos considerables de los l\u00edpidos t\u00f3xicos, en particular las ceramidas. Los investigadores pudieron demostrar que KLF5 est\u00e1 involucrado en causar la producci\u00f3n de ceramidas que subyacen al da\u00f1o a la pared card\u00edaca. La acumulaci\u00f3n de ceramida fue impulsada por la sobreexpresi\u00f3n inducida por KLF5 de una mol\u00e9cula conocida como SPT1.<\/p>\n
\u00abEl siguiente paso es determinar si la gravedad de la enfermedad card\u00edaca o la forma en que los pacientes responden al tratamiento se asocia con un aumento de KLF5\u00bb. dijo el Dr. Drosatos. \u00abSabemos por observaciones cl\u00ednicas, por ejemplo, que algunos pacientes con insuficiencia card\u00edaca responden menos que otros a las intervenciones terap\u00e9uticas. Queremos saber si KLF5 es un factor que define qu\u00e9 tan bien responder\u00e1n los pacientes a los tratamientos\u00bb.<\/p>\n
Adem\u00e1s, el Dr. Drosatos y sus colegas planean buscar prote\u00ednas que regulen KLF5, lo que podr\u00eda ampliar la comprensi\u00f3n del papel y la v\u00eda de activaci\u00f3n de KLF5 en el coraz\u00f3n y otros tejidos.<\/p>\n
Los estudios tambi\u00e9n marcan un nuevo camino en los esfuerzos de investigaci\u00f3n individuales y colaborativos en la Universidad de Temple. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Una nueva opci\u00f3n de tratamiento para la miocardiopat\u00eda diab\u00e9tica M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Ioannis Kyriazis et al. KLF5 es inducido por FOXO1 y causa estr\u00e9s oxidativo y miocardiopat\u00eda diab\u00e9tica, Circulation Research (2020). DOI: 10.1161\/CIRCRESAHA.120.316738<\/p>\n Matthew Hoffman et al. El factor 5 tipo Krppel de cardiomiocitos promueve la bios\u00edntesis de ceramida de novo y contribuye a la remodelaci\u00f3n exc\u00e9ntrica en la miocardiopat\u00eda isqu\u00e9mica, Circulation (2021). DOI: 10.1161\/CIRCULATIONAHA.120.047420 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Circulation Research , Circulation <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Un ejemplo de un an\u00e1lisis de lipidoma card\u00edaco de alto rendimiento que se realiz\u00f3 para ambos estudios. Cr\u00e9dito: Universidad de Temple Al igual que una bomba de combustible defectuosa que provoca la p\u00e9rdida de potencia del motor en un autom\u00f3vil, un coraz\u00f3n enfermo puede afectar gravemente el rendimiento del cuerpo. Para algunos pacientes, tareas como … Continuar leyendo \u00abInvestigadores identifican prote\u00edna card\u00edaca que causa diferentes tipos de insuficiencia card\u00edaca\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-13652","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/13652","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=13652"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/13652\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=13652"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=13652"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=13652"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}