Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain <\/p>\n
La reprogramaci\u00f3n del rico microambiente de tejido conectivo de un c\u00e1ncer de h\u00edgado conocido como colangiocarcinoma intrahep\u00e1tico (ICC) inhibe su progresi\u00f3n y resistencia a la quimioterapia est\u00e1ndar en modelos animales, han encontrado investigadores del Hospital General de Massachusetts (MGH). Este nuevo tratamiento para una enfermedad con resultados extremadamente pobres utiliza anticuerpos para bloquear el factor de crecimiento placentario (PlGF), un miembro de la familia del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF), que ha sido ampliamente estudiado por su papel en la formaci\u00f3n de nuevos vasos en los c\u00e1nceres. PlGF se expresa mucho en ICC en comparaci\u00f3n con el tejido hep\u00e1tico normal, y su bloqueo reduce la producci\u00f3n de tejido conectivo al tiempo que aumenta la eficacia de la quimioterapia y la supervivencia en ratones con ICC. Estos hallazgos se informaron en Gut, la revista de la Sociedad Brit\u00e1nica de Gastroenterolog\u00eda. <\/p>\n
\u00abPudimos demostrar que PlGF es un mediador de la progresi\u00f3n de ICC, y que el bloqueo de anticuerpos de PlGF en modelos de ICC inhib\u00eda la actividad de los fibroblastos asociados con el c\u00e1ncer (CAF), que producen tejido conectivo y tambi\u00e9n brindan a las c\u00e9lulas ICC pro -se\u00f1ales de supervivencia y pro-invasi\u00f3n\u00bb, dice Dan G. Duda, DMD, Ph.D., director de Investigaci\u00f3n Traslacional en Oncolog\u00eda de Radiaci\u00f3n GI en MGH, y autor principal del estudio. \u00abNuestros hallazgos sugieren que la inhibici\u00f3n de PlGF es un objetivo terap\u00e9utico potencial que podr\u00eda tener implicaciones para otras terapias combinadas emergentes que se han mostrado prometedoras contra el ICC, una enfermedad en gran medida intratable con un pron\u00f3stico sombr\u00edo\u00bb.<\/p>\n
El ICC es un c\u00e1ncer agresivo. del h\u00edgado con una tasa de supervivencia a cinco a\u00f1os del 15 % para pacientes con enfermedad en estadio temprano y del 6 % para aquellos con met\u00e1stasis en los ganglios linf\u00e1ticos regionales. El c\u00e1ncer se caracteriza por anomal\u00edas vasculares, abundante tejido conectivo (conocido como desmoplasia) producido por CAF activados y pocas opciones terap\u00e9uticas. La quimioterapia sist\u00e9mica con gemcitabina y cisplatino sigue siendo el est\u00e1ndar de atenci\u00f3n para los pacientes con CCI avanzada, pero los beneficios son limitados. \u00abSe necesitan con urgencia nuevas terapias, ya que la incidencia de ICC crece un 3 % al a\u00f1o en los EE. UU. y en todo el mundo\u00bb, enfatiza Duda.<\/p>\n
El estudio MGH se inspir\u00f3 en investigaciones previas de Duda y Rakesh K. Jain, Ph. .D., director de Edwin L. Steele Laboratories for Tumor Biology en MGH, y pionero en los campos del microambiente tumoral y la terapia del c\u00e1ncer, que identific\u00f3 a PlGF como un objetivo potencial para inhibir el crecimiento y la propagaci\u00f3n del meduloblastoma, el m\u00e1s com\u00fan Tumor cerebral maligno pedi\u00e1trico. Su investigaci\u00f3n pionera demostr\u00f3 una alta expresi\u00f3n del receptor de PlGF neuropilina 1 (Nrp1) en meduloblastoma y encontr\u00f3 que el bloqueo de PlGF\/Nrp1 result\u00f3 en la regresi\u00f3n del tumor, disminuci\u00f3n de la met\u00e1stasis y aumento de la supervivencia en ratones. El bloqueo de PlGF con anticuerpos se prob\u00f3 en un ensayo cl\u00ednico de fase 1 (ClinicalTrials.gov Identificador: NCT02748135) y los resultados finales se publicar\u00e1n a finales de este a\u00f1o.<\/p>\n
\u00abNuestro trabajo anterior nos llev\u00f3 a estudiar otros c\u00e1nceres en los que PlGF podr\u00eda desempe\u00f1ar un papel fundamental\u00bb, se\u00f1ala Duda. \u00abDescubrimos que los niveles de PlGF tambi\u00e9n estaban elevados en los CAF y en el plasma sangu\u00edneo circulante en pacientes con ICC, y se asociaron con la progresi\u00f3n de la enfermedad\u00bb. La investigaci\u00f3n en modelos de rat\u00f3n revel\u00f3 adem\u00e1s que el bloqueo de PlGF redujo la desmoplasia y la rigidez del tejido, que son determinantes de la agresividad del tumor y la resistencia al tratamiento. En consecuencia, el bloqueo de anticuerpos reabri\u00f3 los vasos tumorales colapsados y mejor\u00f3 la perfusi\u00f3n sangu\u00ednea y la eficacia de la quimioterapia, al tiempo que redujo la invasi\u00f3n de c\u00e9lulas ICC y aument\u00f3 la supervivencia en ratones. \u00abDe hecho, reprogramamos el microambiente del tumor hip\u00f3xico, lo que podr\u00eda tener implicaciones importantes para nuevas terapias combinadas dirigidas a la ICC u otros tumores altamente desmopl\u00e1sicos, como el c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas\u00bb, explica Jain, coautor del \u00faltimo estudio.<\/p>\n
Este enfoque sist\u00e9mico podr\u00eda mejorar la eficacia de la quimioterapia est\u00e1ndar, pero tambi\u00e9n la radioterapia o los inhibidores del punto de control inmunitario, incluido el bloqueo de la muerte celular programada 1 (PD-1), todos los cuales se han mostrado prometedores contra la ICC. \u00abNuestros resultados indican que el bloqueo de PlGF puede proporcionar una estrategia cl\u00ednica para un n\u00famero creciente de pacientes con ICC que no han visto mejoras significativas en el tratamiento a lo largo de los a\u00f1os\u00bb, dice Duda. <\/p>\n
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La terapia combinada podr\u00eda mejorar los resultados en el c\u00e1ncer de h\u00edgado resistente al tratamiento M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Shuichi Aoki et al. El factor de crecimiento placentario promueve la desmoplasia tumoral y la resistencia al tratamiento en el colangiocarcinoma intrahep\u00e1tico. Gut dx.doi.org\/10.1136\/gutjnl-2020-322493 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Gut <\/p>\n Proporcionado por el Hospital General de Massachusetts Cita<\/strong>: Descubrimiento de un nuevo enfoque para inhibir un c\u00e1ncer de h\u00edgado altamente refractario al tratamiento (2021, 12 de enero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-01-discovery-approach-inhibiting-highly-treatment-refractory.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain La reprogramaci\u00f3n del rico microambiente de tejido conectivo de un c\u00e1ncer de h\u00edgado conocido como colangiocarcinoma intrahep\u00e1tico (ICC) inhibe su progresi\u00f3n y resistencia a la quimioterapia est\u00e1ndar en modelos animales, han encontrado investigadores del Hospital General de Massachusetts (MGH). Este nuevo tratamiento para una enfermedad con resultados extremadamente pobres utiliza anticuerpos … Continuar leyendo \u00abDescubrimiento de un nuevo enfoque para inhibir un c\u00e1ncer de h\u00edgado altamente refractario al tratamiento\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-13777","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/13777","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=13777"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/13777\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=13777"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=13777"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=13777"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}