Im\u00e1genes microsc\u00f3picas: \u00e1reas granulares oscuras muestran la expresi\u00f3n de ARNm para la hormona liberadora de la hormona del crecimiento (GHRH) en el hipot\u00e1lamo de un rat\u00f3n joven con copias funcionales del gen MLL4 (arriba ), y de un compa\u00f1ero de camada con el gen MLL4 eliminado (abajo). Un nuevo estudio encontr\u00f3 que MLL4 controla la producci\u00f3n de neuronas que secretan GHRH, con una producci\u00f3n de GHRH marcadamente reducida tanto en ratones posnatales como embrionarios que tienen el gen MLL4 eliminado. Cr\u00e9dito: Christian Huisman, publicado originalmente en Nature Communications. <\/p>\n
Los cient\u00edficos saben desde hace a\u00f1os que las mutaciones en el gen MLL4 pueden causar el s\u00edndrome de Kabuki, un raro trastorno del desarrollo. <\/p>\n
Pero un estudio publicado el 11 de enero en Nature Communications arroja nuevos detalles sobre c\u00f3mo ocurre esto.<\/p>\n
La investigaci\u00f3n sugiere que MLL4 controla la producci\u00f3n de neuronas que secretan la hormona liberadora de la hormona del crecimiento (GHRH) en una parte del cerebro llamada hipot\u00e1lamo. Los ratones sin copias funcionales del gen MLL4 en esta \u00e1rea ten\u00edan un crecimiento atrofiado y un n\u00famero notablemente menor de neuronas GHRH. Los ratones con solo una copia funcional del gen ten\u00edan problemas similares.<\/p>\n
Estos son conocimientos importantes, ya que la GHRH estimula la producci\u00f3n de la hormona del crecimiento en la gl\u00e1ndula pituitaria tanto en ratones como en personas. Si bien los efectos del s\u00edndrome de Kabuki var\u00edan, el retraso en el crecimiento y la baja estatura son comunes entre los pacientes.<\/p>\n
\u00abDados nuestros hallazgos, se supone que la inactivaci\u00f3n de MLL4 conduce a una p\u00e9rdida de neuronas GHRH, lo que resulta en la falta de las t\u00edpicas crecimiento en los pacientes de Kabuki\u00bb, dice Jae Lee, Ph.D., profesor de ciencias biol\u00f3gicas en la Facultad de Artes y Ciencias de la Universidad de Buffalo. \u00abTambi\u00e9n investigamos la actividad epigen\u00e9tica de MLL4, y nuestros estudios sugieren que MLL4 podr\u00eda ser una gran mol\u00e9cula diana epigen\u00e9tica para tratar diversos s\u00edntomas del s\u00edndrome de Kabuki\u00bb.<\/p>\n
\u00abEste es el primer estudio que demuestra las funciones de MLL4 en la determinaci\u00f3n del destino de los tipos de c\u00e9lulas neuronales durante el desarrollo, un avance significativo en nuestros esfuerzos por comprender c\u00f3mo se determinan epigen\u00e9ticamente los destinos de las c\u00e9lulas, una pregunta importante que queda por responder en la neurobiolog\u00eda moderna\u00bb, dice Seunghee Lee, profesor asociado de farmacia en la Universidad Nacional de Se\u00fal. <\/p>\n
Jae Lee y Seunghee Lee son los autores principales del estudio. El primer autor es Christian Huisman, Ph.D., becario postdoctoral en la Universidad de Ciencias y Salud de Oreg\u00f3n.<\/p>\n
Una mirada detallada al trabajo de MLL4<\/p>\n
Para pacientes, padres y cuidadores , los nuevos conocimientos sobre la biolog\u00eda de las enfermedades raras brindan esperanza y sientan las bases para el desarrollo de tratamientos, dice Jae Lee, quien es madre de un ni\u00f1o con un trastorno gen\u00e9tico raro diferente (s\u00edndrome FOXG1).<\/p>\n
Aunque las mutaciones en diferentes genes pueden provocar el s\u00edndrome de Kabuki, las mutaciones en MLL4 son una de las causas m\u00e1s comunes del trastorno.<\/p>\n
Como parte del nuevo estudio, el equipo utiliz\u00f3 t\u00e9cnicas de vanguardia para investigar la mecanismos por los cuales MLL4 controla la creaci\u00f3n de neuronas GHRH en el desarrollo embrionario en ratones. La investigaci\u00f3n muestra que MLL4 ayuda a activar varios genes involucrados en la producci\u00f3n de neuronas GHRH y encuentra que un factor de transcripci\u00f3n llamado NRF1 es un socio clave en este proceso.<\/p>\n
Adem\u00e1s, los cient\u00edficos demostraron que peque\u00f1as sustancias qu\u00edmicas que imitan el las acciones epigen\u00e9ticas de MLL4 pueden ayudar a restaurar la producci\u00f3n de neuronas GHRH.<\/p>\n
Si bien ya existen terapias con hormona de crecimiento, Jae Lee dice que la nueva investigaci\u00f3n crea oportunidades para explorar v\u00edas de tratamiento para otros s\u00edntomas del s\u00edndrome de Kabuki.<\/p>\n
\u00abEl s\u00edndrome de Kabuki tiene muchos otros s\u00edntomas que no son tratables, y apuntar a las actividades epigen\u00e9ticas de MLL4 podr\u00eda ser una estrategia factible para tratar otros s\u00edntomas\u00bb, dice Jae Lee. \u00abEl principio que encontramos sobre los roles de la actividad epigen\u00e9tica de MLL4 en la especificaci\u00f3n del tipo de c\u00e9lula puede aplicarse a varios s\u00edntomas\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Los investigadores definen la base molecular para explicar el v\u00ednculo entre la nutrici\u00f3n de una madre embarazada y el crecimiento del beb\u00e9 M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Christian Huisman et al, La histona H3-lisina 4-metiltransferasa Mll4 regula el desarrollo de neuronas productoras de hormona liberadora de hormona de crecimiento en el hipot\u00e1lamo de rat\u00f3n, Nature Communications (2021). DOI: 10.1038\/s41467-020-20511-7 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Communications <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Buffalo Cita<\/strong>: Nuevos conocimientos sobre el papel del gen MLL4 en el s\u00edndrome de Kabuki (2021, 11 de enero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-01-insights-role-mll4-gene-kabuki.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Im\u00e1genes microsc\u00f3picas: \u00e1reas granulares oscuras muestran la expresi\u00f3n de ARNm para la hormona liberadora de la hormona del crecimiento (GHRH) en el hipot\u00e1lamo de un rat\u00f3n joven con copias funcionales del gen MLL4 (arriba ), y de un compa\u00f1ero de camada con el gen MLL4 eliminado (abajo). Un nuevo estudio encontr\u00f3 que MLL4 controla la … Continuar leyendo \u00abNuevos conocimientos sobre el papel del gen MLL4 en el s\u00edndrome de Kabuki\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-13908","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/13908","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=13908"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/13908\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=13908"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=13908"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=13908"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}