C\u00e9lulas de c\u00e1ncer de ovario. Cr\u00e9dito: Instituto Wistar <\/p>\n
Las mutaciones que inactivan el gen ARID1A en el c\u00e1ncer de ovario aumentan la utilizaci\u00f3n del amino\u00e1cido glutamina, lo que hace que las c\u00e9lulas cancerosas dependan del metabolismo de la glutamina, seg\u00fan un estudio del Instituto Wistar publicado en l\u00ednea en Nature Cancer. Los investigadores tambi\u00e9n demostraron que la inhibici\u00f3n farmacol\u00f3gica del metabolismo de la glutamina puede representar una estrategia terap\u00e9utica eficaz para el c\u00e1ncer de ovario con mutaci\u00f3n ARID1A. <\/p>\n
Hasta el 60 % de los carcinomas de c\u00e9lulas claras de ovario (OCCC) tienen mutaciones inactivadoras en el gen supresor de tumores ARID1A. Estas mutaciones son impulsores gen\u00e9ticos conocidos de este tipo de c\u00e1ncer, que por lo general no responde a la quimioterapia y conlleva el peor pron\u00f3stico entre todos los subtipos de c\u00e1ncer de ovario.<\/p>\n
El laboratorio de Rugang Zhang, Ph.D., diputado director del Centro de C\u00e1ncer del Instituto Wistar, profesor y l\u00edder del Programa de Inmunolog\u00eda, Microambiente y Met\u00e1stasis, estudia los efectos de la inactivaci\u00f3n de ARID1A para dise\u00f1ar nuevas estrategias terap\u00e9uticas guiadas por mecanismos y enfoques combinados para mejorar la inmunoterapia para el c\u00e1ncer de ovario.<\/p>\n
\u00abLa reprogramaci\u00f3n metab\u00f3lica es un sello distintivo de muchos tipos de c\u00e1ncer, incluido el OCCC, por lo que en este estudio evaluamos si ARID1A desempe\u00f1a un papel en la regulaci\u00f3n del metabolismo\u00bb, dijo Zhang, autor correspondiente del art\u00edculo. \u00abDescubrimos que su inactivaci\u00f3n en las c\u00e9lulas cancerosas crea un requisito metab\u00f3lico espec\u00edfico de glutamina y expusimos esto como una vulnerabilidad que podr\u00eda explotarse con fines terap\u00e9uticos\u00bb.<\/p>\n
Los autores desactivaron ARID1A en c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de ovario de tipo salvaje y observaron mayor consumo de glutamina. La glutamina normalmente se requiere para que las c\u00e9lulas cancerosas crezcan, pero Zhang y sus colegas revelaron una mayor dependencia de las c\u00e9lulas mutantes ARID1A de este amino\u00e1cido, lo que mejor\u00f3 significativamente la supresi\u00f3n del crecimiento inducida por la privaci\u00f3n de glutamina.<\/p>\n
ARID1A es parte de un complejo proteico llamado SWI\/SNF que modula la expresi\u00f3n g\u00e9nica. Los autores investigaron el efecto transcripcional de la inactivaci\u00f3n de ARID1A y descubrieron que GLS1, que codifica la enzima glutaminasa, era el gen m\u00e1s regulado entre los que controlan el metabolismo de la glutamina. En consecuencia, GLS1 se expres\u00f3 en niveles significativamente m\u00e1s altos en muestras tumorales de pacientes con otros tipos de c\u00e1ncer que tambi\u00e9n portan mutaciones en el complejo SWI\/SNF.<\/p>\n
El equipo evalu\u00f3 el potencial terap\u00e9utico de inhibir el metabolismo de la glutamina bloqueando el enzima glutaminasa con el inhibidor CB-839. Se ha informado que esta mol\u00e9cula est\u00e1 bajo investigaci\u00f3n en ensayos cl\u00ednicos y es bien tolerada como agente \u00fanico y en combinaci\u00f3n con otras terapias contra el c\u00e1ncer.<\/p>\n
Cuando se prob\u00f3 in vivo en modelos de ratones OCCC, CB-839 redujo significativamente carga tumoral y supervivencia prolongada. Estos estudios se ampliaron a ratones portadores de trasplantes de tumores derivados de pacientes, lo que confirm\u00f3 que CB-839 perjudic\u00f3 el crecimiento de tumores ARID1A mutantes pero no de ARID1A de tipo salvaje.<\/p>\n
Los investigadores tambi\u00e9n combinaron CB-839 con tratamiento anti-PDL1. y revel\u00f3 una sinergia entre los inhibidores de glutaminasa y el bloqueo del punto de control inmunitario para suprimir el crecimiento de tumores OCCC mutantes en ARID1A.<\/p>\n
\u00abNuestros hallazgos sugieren que los inhibidores de glutaminasa justifican m\u00e1s estudios como una intervenci\u00f3n terap\u00e9utica independiente o combinada para OCCC, por cuyas opciones efectivas son muy limitadas\u00bb, dijo Shuai Wu, Ph.D., primer autor del estudio y cient\u00edfico del personal en Zhang Lab.<\/p>\n
Los inhibidores de la glutaminasa podr\u00edan convertirse en una nueva estrategia para dirigirse con precisi\u00f3n a un vulnerabilidad de las c\u00e9lulas OCCC asociadas con la p\u00e9rdida de la funci\u00f3n ARID1A. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
El papel de la prote\u00edna cancerosa ARID1A en la intersecci\u00f3n de la estabilidad del genoma y la supresi\u00f3n tumoral M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Shuai Wu et al, Targeting glutaminedependiente mediante la inhibici\u00f3n de GLS1 suprime el ovario de c\u00e9lulas claras inactivado por ARID1A carcinoma, Nature Cancer (2021). DOI: 10.1038\/s43018-020-00160-x Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Cancer <\/p>\n Proporcionado por The Wistar Institute Cita<\/strong>: Se abre el v\u00ednculo entre el impulsor del c\u00e1ncer de ovario y el metabolismo hasta nuevas estrategias terap\u00e9uticas (2021, 11 de enero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-01-link-driver-ovarian-cancer-metabolism.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" C\u00e9lulas de c\u00e1ncer de ovario. Cr\u00e9dito: Instituto Wistar Las mutaciones que inactivan el gen ARID1A en el c\u00e1ncer de ovario aumentan la utilizaci\u00f3n del amino\u00e1cido glutamina, lo que hace que las c\u00e9lulas cancerosas dependan del metabolismo de la glutamina, seg\u00fan un estudio del Instituto Wistar publicado en l\u00ednea en Nature Cancer. Los investigadores tambi\u00e9n demostraron … Continuar leyendo \u00abEl v\u00ednculo entre el impulsor del c\u00e1ncer de ovario y el metabolismo abre nuevas estrategias terap\u00e9uticas\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-13922","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/13922","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=13922"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/13922\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=13922"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=13922"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=13922"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}