Las c\u00e9lulas CAR-T anti-CXCR5 (verde) atacan las c\u00e9lulas del linfoma (magenta) dentro de la red de c\u00e9lulas del estroma del fol\u00edculo de c\u00e9lulas B (azul claro). Cr\u00e9dito: AG Hpken \/ Rehm, MDC <\/p>\n
Los investigadores del MDC han desarrollado un nuevo enfoque para la terapia de c\u00e9lulas T con CAR. El equipo ha demostrado en Nature Communications que el procedimiento es muy efectivo, especialmente cuando se trata de combatir los linfomas foliculares y la leucemia linfoc\u00edtica cr\u00f3nica, el tipo de c\u00e1ncer de sangre m\u00e1s com\u00fan en adultos. <\/p>\n
El sistema de defensa del cuerpo generalmente no reconoce las c\u00e9lulas cancerosas como peligrosas. Para corregir este error a veces fatal, los investigadores est\u00e1n investigando una idea nueva e inteligente, que consiste en tomar un pu\u00f1ado de c\u00e9lulas inmunitarias de pacientes con c\u00e1ncer y \u00abactualizarlas\u00bb en el laboratorio para que reconozcan ciertas prote\u00ednas de superficie en las c\u00e9lulas malignas. A continuaci\u00f3n, los investigadores multiplican las c\u00e9lulas inmunitarias y las inyectan de nuevo en la sangre de los pacientes, lo que los pone en un viaje por el cuerpo para detectar y atacar todas las c\u00e9lulas cancerosas de forma espec\u00edfica.<\/p>\n
De hecho, los primeros tratamientos basados en sobre esta idea ya han sido aprobadas: las llamadas c\u00e9lulas CAR T se han utilizado en Europa desde 2018, particularmente en pacientes con linfomas de c\u00e9lulas B para quienes las terapias convencionales contra el c\u00e1ncer no han funcionado.<\/p>\n
Las c\u00e9lulas T son como la fuerza policial del sistema inmunitario. La abreviatura CAR significa \u00abreceptor de ant\u00edgeno quim\u00e9rico\u00bb, lo que significa que la fuerza de polic\u00eda celular est\u00e1 equipada con una nueva antena especial dise\u00f1ada en laboratorio que apunta a una prote\u00edna de superficie en las c\u00e9lulas cancerosas. Gracias a esta antena, una peque\u00f1a cantidad de c\u00e9lulas T puede reunir una gran cantidad de c\u00e9lulas cancerosas y destruirlas. Idealmente, las c\u00e9lulas CAR T patrullan el cuerpo durante semanas, meses o incluso a\u00f1os y as\u00ed previenen la reca\u00edda del tumor.<\/p>\n
Una especie de poste indicador para las c\u00e9lulas B<\/p>\n
Hasta ahora, la antena en el Las c\u00e9lulas CAR T se dirigieron principalmente contra la prote\u00edna CD19, que las c\u00e9lulas B, un tipo de c\u00e9lulas inmunitarias, llevan en su superficie. Sin embargo, esta forma de terapia no es efectiva en todos los pacientes. Un equipo dirigido por la Dra. Uta Hoepken, jefa del Laboratorio de Regulaci\u00f3n Microambiental en Autoinmunidad y C\u00e1ncer del Centro Max Delbrueck de Medicina Molecular de la Asociaci\u00f3n Helmholtz (MDC), ha desarrollado ahora un nuevo giro en esta terapia que sensibiliza las c\u00e9lulas T en el laboratorio a una caracter\u00edstica de identificaci\u00f3n diferente: la prote\u00edna homing de c\u00e9lulas B CXCR5.<\/p>\n
\u00abCXCR5 se describi\u00f3 por primera vez en el MDC hace m\u00e1s de 20 a\u00f1os, y yo mismo he estado estudiando esta prote\u00edna durante casi el mismo tiempo, \u00ab, dice Hoepken. \u00abPor lo tanto, estoy muy contento de que ahora hayamos tenido \u00e9xito en el uso de CXCR5 para combatir eficazmente los linfomas no Hodgkin, como el linfoma de c\u00e9lulas foliculares y del manto, as\u00ed como las leucemias linfoc\u00edticas cr\u00f3nicas, en el laboratorio\u00bb. Esta prote\u00edna es un receptor que ayuda a que las c\u00e9lulas B maduras pasen de la m\u00e9dula \u00f3sea, donde se producen, a los \u00f3rganos del sistema inmunitario, como los ganglios linf\u00e1ticos y el bazo. \u00abSin el receptor, las c\u00e9lulas B no encontrar\u00edan el camino hacia su sitio objetivo, los fol\u00edculos de c\u00e9lulas B de estos \u00f3rganos linfoides\u00bb, explica Hoepken.<\/p>\n
Un objetivo adecuado<\/p>\n
\u00abTodas las c\u00e9lulas B maduras, incluidas las malignas, llevan este receptor en su superficie. Por lo tanto, nos pareci\u00f3 muy adecuado para detectar tumores de c\u00e9lulas B, lo que permite que las c\u00e9lulas CAR-T dirigidas contra CXCR5 ataquen el c\u00e1ncer\u00bb, dice Janina Pfeilschifter. , un doctorado estudiante en el equipo de Hoepken. Ella y el Dr. Mario Bunse del mismo grupo de investigaci\u00f3n son los autores principales del art\u00edculo, que apareci\u00f3 en la revista Nature Communications. \u00abEn nuestro estudio, hemos demostrado a trav\u00e9s de experimentos con c\u00e9lulas cancerosas humanas y dos modelos de rat\u00f3n que esta inmunoterapia probablemente sea segura y muy eficaz\u00bb, dice Pfeilschifter.<\/p>\n
El nuevo enfoque puede ser especialmente adecuado para los pacientes con un linfoma folicular o leucemia linfoc\u00edtica cr\u00f3nica (LLC). \u00abAmbos tipos de c\u00e1ncer involucran no solo a las c\u00e9lulas B, sino tambi\u00e9n a las c\u00e9lulas auxiliares T foliculares, que tambi\u00e9n transportan CXCR5 en su superficie\u00bb, explica Bunse. La antena especial para la caracter\u00edstica de identificaci\u00f3n, el CXCR5-CAR, fue generada por la Dra. Julia Bluhm durante su tiempo como Ph.D. estudiante en el Laboratorio de Inmunolog\u00eda Tumoral Traslacional del MDC, dirigido por el m\u00e9dico Dr. Armin Rehm. \u00c9l y Hoepken son los autores correspondientes del estudio.<\/p>\n
Primeros \u00e9xitos en la placa de Petri<\/p>\n
Pfeilschifter y Bunse demostraron por primera vez que varias c\u00e9lulas humanas, por ejemplo, de los vasos sangu\u00edneos, el intestino y el cerebro, no llevan el receptor CXCR5 en su superficie y, por lo tanto, no son atacados en la placa de Petri por las c\u00e9lulas T equipadas con CXCR5-CAR. \u00abEsto es importante para evitar que se produzcan da\u00f1os inesperados en los \u00f3rganos durante la terapia\u00bb, explica Pfeilschifter. Por el contrario, los experimentos con l\u00edneas de c\u00e9lulas tumorales humanas mostraron que las c\u00e9lulas B malignas de formas muy diferentes de linfoma B no Hodgkin muestran el receptor.<\/p>\n
Profesor Joerg Westermann, de la Divisi\u00f3n de Hematolog\u00eda, Oncolog\u00eda y Tumores Inmunolog\u00eda en el Departamento M\u00e9dico de ChariteUniversitaetsmedizin Berlin en la Cl\u00ednica Campus Virchow, tambi\u00e9n proporcion\u00f3 al equipo c\u00e9lulas tumorales de pacientes con CLL o linfomas B no Hodgkin. \u00abAll\u00ed tambi\u00e9n pudimos detectar CXCR5 en todas las c\u00e9lulas de linfoma B y en las c\u00e9lulas auxiliares T foliculares\u00bb, dice Pfeilschifter. Cuando ella y Bunse colocaron las c\u00e9lulas tumorales en la placa de Petri junto con las c\u00e9lulas CAR T dirigidas a CXCR5, casi todas las c\u00e9lulas auxiliares B y T malignas desaparecieron de la muestra de tejido despu\u00e9s de 48 horas.<\/p>\n
Ratones con la leucemia se curaron<\/p>\n
Los investigadores tambi\u00e9n probaron el nuevo procedimiento en dos modelos de ratones. \u00abLas c\u00e9lulas CAR T se infunden en la sangre de los pacientes con c\u00e1ncer\u00bb, dice Hoepken. \u00abPor lo tanto, se necesita investigaci\u00f3n con animales para demostrar que las c\u00e9lulas que albergan los nichos donde reside el c\u00e1ncer, se multiplican all\u00ed y luego hacen su trabajo de manera efectiva\u00bb.<\/p>\n
Un modelo consisti\u00f3 en animales con un sistema inmunitario severamente suprimido, que por lo tanto, podr\u00eda tratarse con c\u00e9lulas CAR T humanas sin causar reacciones de rechazo. \u00abTambi\u00e9n desarrollamos un modelo de rat\u00f3n puro para CLL espec\u00edficamente para el estudio actual\u00bb, informa Bunse. \u00abAdministramos c\u00e9lulas CAR T de rat\u00f3n contra CXCR5 a estos animales mediante infusi\u00f3n y pudimos eliminar las c\u00e9lulas B maduras y las c\u00e9lulas T auxiliares, incluidas las malignas, de los fol\u00edculos de c\u00e9lulas B de los \u00f3rganos linfoides\u00bb.<\/p>\n
Los investigadores no descubrieron efectos secundarios graves en los ratones. \u00abSabemos por experiencia con pacientes con c\u00e1ncer que la terapia de c\u00e9lulas T con CAR aumenta el riesgo de infecci\u00f3n durante algunos meses\u00bb, dice Rehm. Pero en la pr\u00e1ctica, este efecto secundario casi siempre se maneja f\u00e1cilmente.<\/p>\n
Se est\u00e1 preparando un ensayo cl\u00ednico<\/p>\n
\u00abNing\u00fan laboratorio puede abordar un estudio de este tipo por s\u00ed solo\u00bb, enfatiza Hoepken. \u00abSolo se ha producido gracias a una exitosa colaboraci\u00f3n entre muchos colegas del MDC y Charite\u00bb. Para ella, el estudio es el primer paso hacia la creaci\u00f3n de un \u00abf\u00e1rmaco vivo\u00bb similar a otras inmunoterapias celulares que se est\u00e1n desarrollando en el MDC. \u00abYa estamos cooperando con dos especialistas en c\u00e1ncer en Charite y actualmente estamos trabajando con ellos para preparar un ensayo cl\u00ednico de fase 1\/2\u00bb, agrega el colega de Hoepken, Rehm. Ambos esperan que los primeros pacientes comiencen a beneficiarse de su nueva terapia con c\u00e9lulas CAR-T en un futuro pr\u00f3ximo. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
El enfoque combinado podr\u00eda impulsar la inmunoterapia contra el c\u00e1ncer de mama, seg\u00fan sugiere un estudio. c\u00e9lulas auxiliares T foliculares de apoyo, Nature Communications (2021). DOI: 10.1038\/s41467-020-20488-3 Informaci\u00f3n del diario:<\/strong> Nature Communications <\/p>\n Proporcionado por Max Delbrck Center for Molecular Medicine Cita<\/strong>: Una nueva y potente arma contra linfomas (2021, 11 de enero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-01-potent-weapon-lymphomas.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Las c\u00e9lulas CAR-T anti-CXCR5 (verde) atacan las c\u00e9lulas del linfoma (magenta) dentro de la red de c\u00e9lulas del estroma del fol\u00edculo de c\u00e9lulas B (azul claro). Cr\u00e9dito: AG Hpken \/ Rehm, MDC Los investigadores del MDC han desarrollado un nuevo enfoque para la terapia de c\u00e9lulas T con CAR. El equipo ha demostrado en Nature … Continuar leyendo \u00abUna nueva y potente arma contra los linfomas\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-13925","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/13925","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=13925"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/13925\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=13925"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=13925"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=13925"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}