Cr\u00e9dito: Pixabay\/CC0 Dominio p\u00fablico <\/p>\n
Dos estudios en Nature Neuroscience de hoy, dirigidos por investigadores del Boston Children’s Hospital, Brigham and Women’s Hospital (BWH) y Harvard Medical School (HMS), implican mutaciones en mosaico que surgen durante el desarrollo embrionario como causa del trastorno del espectro autista (TEA). Los hallazgos abren nuevas \u00e1reas para explorar la gen\u00e9tica del TEA y eventualmente podr\u00edan informar las pruebas de diagn\u00f3stico. <\/p>\n
Las mutaciones en mosaico afectan solo a una parte de las c\u00e9lulas de una persona. En lugar de ser heredados, surgen como un \u00aberror\u00bb introducido cuando una c\u00e9lula madre se divide. Una mutaci\u00f3n en una c\u00e9lula madre solo se transmitir\u00e1 a las c\u00e9lulas que descienden de ella, produciendo el patr\u00f3n de mosaico. Cuando ocurren mutaciones en mosaico durante el desarrollo embrionario, pueden aparecer en el cerebro y afectar la funci\u00f3n de las neuronas. Cuanto m\u00e1s temprano ocurre una mutaci\u00f3n en el desarrollo, m\u00e1s c\u00e9lulas la portar\u00e1n.<\/p>\n
Caracterizaci\u00f3n de las mutaciones en mosaico en el cerebro<\/p>\n
Los dos estudios formaron parte de la Red de Mosaicismo Som\u00e1tico Cerebral, financiado por la Instituto Nacional de Salud Mental. El primer estudio utiliz\u00f3 una secuenciaci\u00f3n profunda del genoma completo de ultra alta resoluci\u00f3n para cuantificar y caracterizar las mutaciones en mosaico en la corteza frontal de personas con y sin TEA. Fue dirigido por Rachel Rodin, MD, Ph.D. y Christopher Walsh, MD, Ph.D., del Boston Children’s, y Yanmei Dou, Ph.D. y Peter Park, Ph.D., de HMS.<\/p>\n
Cuando los investigadores examinaron muestras de tejido cerebral de 59 personas fallecidas con ASD y 15 controles, la mayor cohorte de muestras de cerebro jam\u00e1s estudiada, descubrieron que la mayor\u00eda de los cerebros ten\u00edan mutaciones \u00abpuntuales\u00bb en mosaico (alteraciones en una sola \u00abletra\u00bb del c\u00f3digo gen\u00e9tico). Calcularon que los embriones adquieren varias mutaciones de este tipo con cada divisi\u00f3n celular y estiman que aproximadamente la mitad de nosotros llevamos mutaciones de mosaico potencialmente da\u00f1inas en al menos el 2 por ciento de nuestras c\u00e9lulas cerebrales.<\/p>\n
En los cerebros de las personas con TEA, sin embargo, era m\u00e1s probable que las mutaciones en mosaico afectaran partes del genoma que tienen un papel fundamental en la funci\u00f3n cerebral. Espec\u00edficamente, tend\u00edan a aterrizar en \u00abpotenciadores\u00bb, porciones de ADN que no codifican genes pero regulan si un gen se activa o desactiva.<\/p>\n
\u00abEn los cerebros de las personas con autismo, las mutaciones se acumulan en la misma tasa que lo normal, pero es m\u00e1s probable que caigan en una regi\u00f3n potenciadora\u00bb, dice Rodin, primer autor del art\u00edculo. \u00abCreemos que esto se debe a que los potenciadores y promotores de genes tienden a estar en el ADN que est\u00e1 desenrollado y m\u00e1s expuesto, lo que probablemente los hace m\u00e1s susceptibles a las mutaciones durante la divisi\u00f3n celular\u00bb.<\/p>\n
\u00abLas mutaciones en los potenciadores son un tipo oculto de mutaci\u00f3n que no se ve en la secuenciaci\u00f3n t\u00edpica del exoma de diagn\u00f3stico, y puede ayudar a explicar el TEA en algunas personas\u00bb, se\u00f1ala Walsh, jefe de gen\u00e9tica y gen\u00f3mica del Boston Children’s y coautor principal del art\u00edculo con Park, quien dirigi\u00f3 el estudio an\u00e1lisis computacionales. \u00abTambi\u00e9n necesitamos comprender mejor los efectos de estas mutaciones en las neuronas\u00bb.<\/p>\n
Deleciones y duplicaciones de mosaicos<\/p>\n
El segundo estudio es la primera investigaci\u00f3n a gran escala de las variantes del n\u00famero de copias (CNVs ) en personas con TEA que ocurren en un patr\u00f3n de mosaico. A diferencia de las mutaciones puntuales en un solo gen, las CNV son deleciones o duplicaciones de segmentos completos de un cromosoma, que pueden contener m\u00faltiples genes.<\/p>\n
Un equipo dirigido por Maxwell Sherman, MS de BWH, Po-Ru Loh , Doctor. de BWH, Park y Walsh estudiaron muestras de sangre de unas 12\u00a0000 personas con autismo y 5500 hermanos no afectados proporcionadas por los conjuntos de datos Simons Simplex Collection y Simons Powering Autism Research for Knowledge (SPARK). Usaron la sangre como representante del tejido cerebral y aplicaron t\u00e9cnicas computacionales novedosas para detectar con sensibilidad mutaciones en mosaico que probablemente surgieron durante el desarrollo embrionario.<\/p>\n
\u00abLa gente ha estado interesada en las CNV en el autismo durante mucho tiempo y ocasionalmente observe que algunos de ellos eran mosaicos, pero nadie los hab\u00eda examinado realmente en un estudio a gran escala\u00bb, dice Loh, coautor principal del art\u00edculo con Walsh y Park.<\/p>\n
De estas muestras grandes , el equipo identific\u00f3 un total de 46 CNV en mosaico en el grupo de autismo y 19 en hermanos. Las CNV afectaron del 2,8 al 73,8 por ciento de las c\u00e9lulas sangu\u00edneas muestreadas de cada sujeto.<\/p>\n
El tama\u00f1o importa<\/p>\n
Notablemente, las personas con ASD eran especialmente propensas a tener CNV muy grandes, y algunas involucraban 25 por ciento o m\u00e1s de un cromosoma. Las CNV abarcaron una mediana de 7,8 millones de bases en el grupo ASD, frente a 0,59 millones de bases en los controles.<\/p>\n
\u00abEste es uno de los aspectos m\u00e1s interesantes y sorprendentes de nuestro estudio\u00bb, dice Sherman, el primero del art\u00edculo. autor y un Ph.D. estudiante en el MIT. \u00abLos ni\u00f1os con ASD ten\u00edan CNV muy grandes que a menudo afectaban a docenas de genes y probablemente inclu\u00edan genes importantes para el desarrollo. Si las CNV estuvieran en todas sus c\u00e9lulas, en lugar de en un patr\u00f3n de mosaico, probablemente ser\u00edan letales\u00bb.<\/p>\n
El estudio tambi\u00e9n sugiri\u00f3 que cuanto m\u00e1s grandes son las CNV, mayor es la gravedad del autismo seg\u00fan lo evaluado con una medida cl\u00ednica est\u00e1ndar. Otra sorpresa fue que las CNV m\u00e1s peque\u00f1as que ya se sab\u00eda que estaban asociadas con TEA cuando se encontraban en todas las c\u00e9lulas, como deleciones o duplicaciones de 16p11.2 o 22q11.2, no estaban asociadas con autismo cuando ocurr\u00edan en un patr\u00f3n de mosaico.<\/p>\n
\u00abEsto sugiere que para contraer autismo, hay que estropear una gran cantidad de c\u00e9lulas del cerebro de forma bastante sustancial\u00bb, dice Walsh. \u00abEstamos bastante seguros de que estas grandes CNV cambian el comportamiento de las neuronas que las transportan\u00bb.<\/p>\n
\u00abRealmente no sabemos qu\u00e9 fracci\u00f3n celular es importante o qu\u00e9 cromosomas en particular son m\u00e1s susceptibles\u00bb. se\u00f1ala Loh. \u00abEstos eventos a\u00fan son muy raros, incluso en personas con autismo. A medida que se ensamblan cohortes m\u00e1s grandes, esperamos obtener informaci\u00f3n m\u00e1s detallada\u00bb.<\/p>\n
Los hallazgos de estos estudios podr\u00edan eventualmente incorporarse a las pruebas de diagn\u00f3stico. en ni\u00f1os con autismo. Las pruebas podr\u00edan incorporar las partes no codificantes del genoma, como potenciadores y promotores de genes, e incluir an\u00e1lisis cromos\u00f3micos de mayor resoluci\u00f3n para identificar CNV de mosaico grande. Por ahora, los hallazgos se suman al rompecabezas del autismo en constante evoluci\u00f3n, profundizando el misterio de por qu\u00e9 tantos mecanismos gen\u00e9ticos diferentes pueden conducir a la misma presentaci\u00f3n del autismo. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Estudiando el genoma humano para comprender el riesgo de autismo M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Maxwell A. Sherman et al. Las grandes variaciones en el n\u00famero de copias del mosaico confieren riesgo de autismo, Nature Neuroscience (2021). DOI: 10.1038\/s41593-020-00766-5 <\/p>\n Zhu, X. et al. El aprendizaje autom\u00e1tico revela la distribuci\u00f3n bilateral de inserciones L1 som\u00e1ticas en neuronas humanas y gl\u00eda. Nat Neurosci (2021). doi.org\/10.1038\/s41593-020-00767-4 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Neuroscience <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: Pixabay\/CC0 Dominio p\u00fablico Dos estudios en Nature Neuroscience de hoy, dirigidos por investigadores del Boston Children’s Hospital, Brigham and Women’s Hospital (BWH) y Harvard Medical School (HMS), implican mutaciones en mosaico que surgen durante el desarrollo embrionario como causa del trastorno del espectro autista (TEA). Los hallazgos abren nuevas \u00e1reas para explorar la gen\u00e9tica … Continuar leyendo \u00abAvances en la comprensi\u00f3n del autismo, basados en mutaciones de \u00abmosaico\u00bb\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-13932","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/13932","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=13932"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/13932\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=13932"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=13932"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=13932"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}