Cr\u00e9dito: CC0 Dominio p\u00fablico <\/p>\n
Los cient\u00edficos de UC San Francisco han descubierto una nueva forma de controlar las c\u00e9lulas ‘asesinas naturales’ (NK) del sistema inmunitario, un hallazgo con implicaciones para nuevas terapias celulares e implantes de tejido que pueden evadir el rechazo inmunol\u00f3gico. Los hallazgos tambi\u00e9n podr\u00edan usarse para mejorar la capacidad de las inmunoterapias contra el c\u00e1ncer para detectar y destruir tumores ocultos. <\/p>\n
El estudio, publicado el 8 de enero de 2021 en el Journal of Experimental Medicine, aborda un desaf\u00edo importante para el campo de la medicina regenerativa, dijo el autor principal, Tobias Deuse, MD, Julien IE Hoffman, MD, presidente de cirug\u00eda card\u00edaca en del Departamento de Cirug\u00eda de la UCSF.<\/p>\n
\u00abComo cirujano card\u00edaco, me encantar\u00eda dejar el negocio para poder implantar c\u00e9lulas card\u00edacas sanas para reparar enfermedades del coraz\u00f3n\u00bb, dijo Deuse, quien es presidente interino y director de cirug\u00eda card\u00edaca m\u00ednimamente invasiva en la Divisi\u00f3n de Cirug\u00eda Cardiotor\u00e1cica de Adultos. \u00abY hay enormes esperanzas de tener alg\u00fan d\u00eda la capacidad de implantar c\u00e9lulas productoras de insulina en pacientes con diabetes o inyectar a los pacientes con c\u00e1ncer c\u00e9lulas inmunitarias dise\u00f1adas para buscar y destruir tumores. El principal obst\u00e1culo es c\u00f3mo hacer esto de una manera que evite rechazo inmediato por parte del sistema inmunol\u00f3gico\u00bb.<\/p>\n
Deuse y Sonja Schrepfer, MD, Ph.D., tambi\u00e9n profesora en el Laboratorio de Inmunobiolog\u00eda de C\u00e9lulas Madre y Trasplante del Departamento de Cirug\u00eda, estudian la inmunobiolog\u00eda de las c\u00e9lulas madre. Son l\u00edderes mundiales en un subcampo cient\u00edfico en crecimiento que trabaja para producir c\u00e9lulas y tejidos \u00abhipoinmunes\u00bb cultivados en laboratorio capaces de evadir la detecci\u00f3n y el rechazo por parte del sistema inmunitario. Uno de los m\u00e9todos clave para hacer esto es dise\u00f1ar c\u00e9lulas con c\u00f3digos de acceso moleculares que activan los \u00abinterruptores de apagado\u00bb de las c\u00e9lulas inmunitarias llamados puntos de control inmunitarios, que normalmente ayudan a evitar que el sistema inmunitario ataque a las propias c\u00e9lulas del cuerpo y modulan la intensidad de las respuestas inmunitarias para evitar el exceso. da\u00f1os colaterales.<\/p>\n
Schrepfer y Deuse utilizaron recientemente herramientas de modificaci\u00f3n gen\u00e9tica para dise\u00f1ar c\u00e9lulas madre hipoinmunes en el laboratorio que son efectivamente invisibles para el sistema inmunitario. En particular, adem\u00e1s de evitar las respuestas inmunitarias aprendidas o ‘adaptativas’ del cuerpo, estas c\u00e9lulas tambi\u00e9n podr\u00edan evadir la respuesta inmunitaria ‘innata’ autom\u00e1tica del cuerpo contra pat\u00f3genos potenciales. Para lograr esto, los investigadores adaptaron una estrategia utilizada por las c\u00e9lulas cancerosas para mantener a raya a las c\u00e9lulas inmunitarias innatas: dise\u00f1aron sus c\u00e9lulas para que expresaran niveles significativos de una prote\u00edna llamada CD47, que apaga ciertas c\u00e9lulas inmunitarias innatas activando un interruptor molecular que se encuentra en estas c\u00e9lulas, llamadas SIRP. Su \u00e9xito se convirti\u00f3 en parte de la tecnolog\u00eda fundacional de Sana Biotechnology, Inc, una empresa cofundada por Schrepfer, quien ahora dirige un equipo que desarrolla una plataforma basada en estas c\u00e9lulas hipoinmunes para uso cl\u00ednico.<\/p>\n
Pero los investigadores estaban dejado con un misterio en sus manos, la t\u00e9cnica fue m\u00e1s exitosa de lo previsto. En particular, el campo estaba desconcertado de que tales c\u00e9lulas hipoinmunes modificadas fueran capaces de evadir h\u00e1bilmente la detecci\u00f3n de las c\u00e9lulas NK, un tipo de c\u00e9lula inmunitaria innata que no se supone que exprese un punto de control SIRP en absoluto.<\/p>\n
C\u00e9lulas NK son un tipo de gl\u00f3bulo blanco que act\u00faa como un primer respondedor inmunol\u00f3gico, detectando y destruyendo r\u00e1pidamente cualquier c\u00e9lula sin una identificaci\u00f3n molecular adecuada que demuestre que son c\u00e9lulas corporales \u00abpropias\u00bb o al menos residentes permanentes que toman la forma de mol\u00e9culas altamente individualizadas llamadas MHC clase I (MHC-I). Cuando se elimina artificialmente el MHC-I para evitar el rechazo del trasplante, las c\u00e9lulas se vuelven susceptibles a la destrucci\u00f3n acelerada de c\u00e9lulas NK, un rechazo inmunol\u00f3gico que nadie en el campo hab\u00eda logrado inhibir por completo. Los datos de Deuse y Schrepfer de 2019, publicados en Nature Biotechnology, sugirieron que podr\u00edan haberse topado con un interruptor de apagado que podr\u00eda usarse para ese prop\u00f3sito.<\/p>\n
\u00abToda la literatura dec\u00eda que las c\u00e9lulas NK no tienen este punto de control, pero cuando observamos c\u00e9lulas de pacientes humanos en el laboratorio, encontramos SIRP all\u00ed, claro como el agua\u00bb, record\u00f3 Schrepfer. \u00abPodemos demostrar claramente que las c\u00e9lulas madre que dise\u00f1amos para sobreexpresar CD47 pueden desactivar las c\u00e9lulas NK a trav\u00e9s de esta v\u00eda\u00bb.<\/p>\n
Para explorar sus datos, Deuse y Schrepfer se acercaron a Lewis Lanier, Ph.D., un experto mundial en biolog\u00eda de c\u00e9lulas NK. Al principio, Lanier estaba seguro de que deb\u00eda haber alg\u00fan error, porque varios grupos ya hab\u00edan buscado SIRP en las c\u00e9lulas NK y no estaba all\u00ed. Pero Schrepfer confiaba en los datos de su equipo.<\/p>\n
\u00abFinalmente me di cuenta\u00bb, dijo Schrepfer. \u00abLa mayor\u00eda de los estudios que buscaban puntos de control en las c\u00e9lulas NK se realizaron en l\u00edneas celulares cultivadas en laboratorio inmortalizadas, pero est\u00e1bamos estudiando c\u00e9lulas primarias directamente de pacientes humanos. Sab\u00eda que esa deb\u00eda ser la diferencia\u00bb.<\/p>\n
Un examen m\u00e1s detallado revel\u00f3 que Las c\u00e9lulas NK solo comienzan a expresar SIRP despu\u00e9s de que son activadas por ciertas mol\u00e9culas de se\u00f1alizaci\u00f3n inmunitarias llamadas citoquinas. Como resultado, los investigadores se dieron cuenta de que este punto de control inmunitario inducible entra en vigor solo en entornos que ya son inflamatorios y es probable que funcione para modular la intensidad del ataque de las c\u00e9lulas NK a las c\u00e9lulas sin la identificaci\u00f3n adecuada del MHC de clase I.<\/p>\n
\u00abNK han sido una barrera importante para el creciente inter\u00e9s del campo en el desarrollo de productos universales de terapia celular que se pueden trasplantar \u00ablistos para usar\u00bb sin rechazo, por lo que estos resultados son extremadamente prometedores\u00bb, dijo Lanier, presidente y profesor distinguido J. Michael Bishop en el Departamento de Microbiolog\u00eda e Inmunolog\u00eda.<\/p>\n
En colaboraci\u00f3n con Lanier, Deuse y Schrepfer documentaron exhaustivamente c\u00f3mo las c\u00e9lulas que expresan CD47 pueden silenciar las c\u00e9lulas NK a trav\u00e9s de SIRP. Si bien otros enfoques pueden silenciar algunas c\u00e9lulas NK, esta fue la primera vez que alguien pudo inhibirlas por completo. En particular, el equipo descubri\u00f3 que la sensibilidad de las c\u00e9lulas NK a la inhibici\u00f3n por parte de CD47 es altamente espec\u00edfica de especie, en l\u00ednea con su funci\u00f3n de distinguir \u00abuno mismo\u00bb de \u00abotro\u00bb potencialmente peligroso.<\/p>\n
Como demostraci\u00f3n de este principio , el equipo dise\u00f1\u00f3 c\u00e9lulas madre humanas adultas con la versi\u00f3n de macaco rhesus de CD47, luego las implant\u00f3 en monos rhesus, donde activaron con \u00e9xito SIRP en las c\u00e9lulas NK de los monos y evitaron matar las c\u00e9lulas humanas trasplantadas. En el futuro, el mismo procedimiento podr\u00eda realizarse a la inversa, expresando CD47 humano en c\u00e9lulas card\u00edacas de cerdo, por ejemplo, para evitar que activen las c\u00e9lulas NK cuando se trasplantan a pacientes humanos.<\/p>\n
\u00abLas terapias de c\u00e9lulas CAR T dise\u00f1adas actualmente para el c\u00e1ncer y las nuevas formas de medicina regenerativa se basan en poder extraer c\u00e9lulas del paciente, modificarlas en el laboratorio y luego volver a colocarlas en el paciente. Esto evita el rechazo de c\u00e9lulas extra\u00f1as, pero es extremadamente laborioso y costoso\u00bb. dijo Schrepfer. \u00abNuestro objetivo al establecer una plataforma de c\u00e9lulas hipoinmunes es crear productos listos para usar que puedan usarse para tratar enfermedades en todos los pacientes en todas partes\u00bb.<\/p>\n
Los hallazgos tambi\u00e9n podr\u00edan tener implicaciones para la inmunoterapia contra el c\u00e1ncer, como una forma de impulsar las terapias existentes que intentan superar los puntos de control inmunitarios que utilizan los c\u00e1nceres para evadir la detecci\u00f3n inmunitaria. \u00abMuchos tumores tienen niveles bajos de prote\u00edna MHC-I autoidentificada y algunos lo compensan al sobreexpresar CD47 para mantener a raya a las c\u00e9lulas inmunitarias\u00bb, dijo Lanier, director del Instituto Parker para la Inmunoterapia del C\u00e1ncer en el Centro Integral del C\u00e1ncer de la Familia Helen Diller de la UCSF. . \u00abEste podr\u00eda ser el punto ideal para las terapias con anticuerpos que se dirigen a CD47\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
La edici\u00f3n de genes CRISPR hace que las c\u00e9lulas madre sean ‘invisibles’ para el sistema inmunitario M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Tobias Deuse et al. El punto de control inmunol\u00f3gico SIRPCD47 en las c\u00e9lulas NK. Revista de Medicina Experimental (2021). DOI: 10.1084\/jem.20200839 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Biotechnology , Journal of Experimental Medicine <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de California, San Francisco Cita<\/strong>: C\u00e9lulas madre ‘invisibles’ evadir las c\u00e9lulas asesinas naturales usando el ‘interruptor de apagado’ inmunol\u00f3gico (8 de enero de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-01-invisible-stem-cells-evade-natural.html Este documento es sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: CC0 Dominio p\u00fablico Los cient\u00edficos de UC San Francisco han descubierto una nueva forma de controlar las c\u00e9lulas ‘asesinas naturales’ (NK) del sistema inmunitario, un hallazgo con implicaciones para nuevas terapias celulares e implantes de tejido que pueden evadir el rechazo inmunol\u00f3gico. Los hallazgos tambi\u00e9n podr\u00edan usarse para mejorar la capacidad de las inmunoterapias … Continuar leyendo \u00abLas c\u00e9lulas madre ‘invisibles’ evaden las c\u00e9lulas asesinas naturales usando el ‘interruptor de apagado’ inmunitario\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-14012","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/14012","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=14012"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/14012\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=14012"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=14012"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=14012"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}