La plataforma de administraci\u00f3n basada en la toxina consta de la toxina botul\u00ednica modificada en la parte superior izquierda (dominio de proteasa en dorado, dominio de translocaci\u00f3n en azul y dominio de uni\u00f3n al receptor en p\u00farpura) y el nanocuerpo (la etiqueta rosa). Cuando esta prote\u00edna de fusi\u00f3n nanocuerpo-toxina se une al receptor (cian) en la superficie de la neurona, la c\u00e9lula lo absorbe a trav\u00e9s del proceso de endocitosis, acorralando la prote\u00edna de fusi\u00f3n dentro de una ves\u00edcula (c\u00edrculo verde claro). El dominio de proteasa de la toxina, que lleva el nanocuerpo, luego cruza hacia el interior de la c\u00e9lula. Cr\u00e9dito: Sicai Zhang\/Dong Lab, Boston Children’s Hospital <\/p>\n
Aunque es raro, el botulismo puede causar par\u00e1lisis y es potencialmente mortal. Es causada por toxinas que da\u00f1an los nervios producidas por Clostridium botulinum, las toxinas m\u00e1s potentes que se conocen. Estas toxinas se encuentran a menudo en los alimentos contaminados (el enlatado casero es uno de los principales culpables). Los beb\u00e9s tambi\u00e9n pueden desarrollar botulismo al ingerir esporas de C. botulinum en miel, tierra o polvo; la bacteria luego coloniza sus intestinos y produce la toxina. <\/p>\n
Una vez que se desarrolla la par\u00e1lisis, no hay forma de revertirla, excepto esperar a que desaparezcan las toxinas. Es posible que las personas con casos graves de botulismo deban mantenerse con ventiladores durante semanas o meses. Pero un nuevo enfoque de tratamiento y veh\u00edculo de administraci\u00f3n, descrito hoy en Science Translational Medicine, podr\u00eda cambiar eso.<\/p>\n
\u00abHay antitoxinas, pero estas solo funcionan antes de que las toxinas ingresen a las neuronas motoras\u00bb, dice Min Dong. , Ph.D., investigador del Departamento de Urolog\u00eda del Boston Children’s Hospital y autor correspondiente del art\u00edculo. \u00abLo que hemos desarrollado es la primera terapia que puede eliminar las toxinas despu\u00e9s de que ingresan a las neuronas\u00bb.<\/p>\n
Si se prueba en humanos, el enfoque representar\u00eda un gran avance en el tratamiento del botulismo. En ratones, el tratamiento penetr\u00f3 con \u00e9xito en las neuronas, revirti\u00f3 la par\u00e1lisis muscular en cuesti\u00f3n de horas y permiti\u00f3 que los ratones soportaran dosis de toxina botul\u00ednica que de otro modo ser\u00edan letales.<\/p>\n
Dejar que una toxina abra el camino<\/p>\n
Dong y sus colegas necesitaban superar dos barreras t\u00e9cnicas que hab\u00edan impedido que el botulismo fuera tratado de manera efectiva en el pasado. Curiosamente, su soluci\u00f3n resid\u00eda en la propia toxina botul\u00ednica.<\/p>\n
\u00abUna barrera para el tratamiento ha sido atravesar la membrana celular, lo cual es dif\u00edcil para los medicamentos proteicos\u00bb, explica Shin-Ichiro Miyashita, Ph.D., un becario postdoctoral en el laboratorio de Dong y primer autor del art\u00edculo. \u00abEl otro se dirige a tipos de c\u00e9lulas espec\u00edficos, y en este caso la especificidad hacia las neuronas motoras y las terminales nerviosas. Aprovechamos el hecho de que las neurotoxinas botul\u00ednicas se dirigen a las neuronas motoras de manera natural y eficiente, y pueden entregar una carga de prote\u00edna a trav\u00e9s de las membranas celulares\u00bb.<\/p>\n
Por lo tanto, el tratamiento es doble. Una toxina botul\u00ednica (destoxificada a trav\u00e9s de mutaciones introducidas) es el veh\u00edculo de administraci\u00f3n. La carga, es decir, el f\u00e1rmaco activo, es un minianticuerpo derivado de los anticuerpos de los camellos, desarrollado por el colaborador Charles Shoemaker, Ph.D., en la Universidad de Tufts. El equipo demostr\u00f3 que dos de estos llamados nanocuerpos pueden administrarse en t\u00e1ndem en las neuronas, neutralizando las toxinas botul\u00ednicas tipo A y B de una sola vez.<\/p>\n
Pero hab\u00eda un problema m\u00e1s que resolver.<\/p>\n
\u00abEsta idea y enfoque se hab\u00edan intentado, pero era dif\u00edcil deshacerse por completo de la toxicidad\u00bb, dice Dong, \u00abhasta que identificamos una nueva toxina, la neurotoxina botul\u00ednica X, en 2017. A diferencia de otras toxinas botul\u00ednicas, esta nueva toxina no muestra toxicidad despu\u00e9s de que introducimos mutaciones y sirve como una herramienta de administraci\u00f3n segura\u00bb.<\/p>\n
Reversi\u00f3n de botox<\/p>\n
Adem\u00e1s del botulismo, Dong cree que el nuevo tratamiento podr\u00eda ser \u00fatil como una \u00abreversi\u00f3n de botox\u00bb. agente. Las inyecciones de Botox, que usan peque\u00f1as cantidades de la toxina botul\u00ednica tipo A, pueden tratar de manera segura las arrugas y muchas otras afecciones m\u00e9dicas, como espasmos en el cuello, sudoraci\u00f3n excesiva o vejiga hiperactiva. Sin embargo, cuando la inyecci\u00f3n sale mal, el botox puede causar par\u00e1lisis muscular no deseada como efecto secundario, y los pacientes tienen que vivir con la par\u00e1lisis durante meses.<\/p>\n
\u00abPotencialmente podemos inyectar nuestra prote\u00edna terap\u00e9utica y deshacernos del botox en las neuronas y par\u00e1lisis en unas pocas horas\u00bb, dice Dong.<\/p>\n
\u00bfUna plataforma de administraci\u00f3n general para f\u00e1rmacos neuroactivos?<\/p>\n
El enfoque guiado por toxinas puede ofrecer una plataforma para introducir f\u00e1rmacos biol\u00f3gicos en las neuronas para tratar otros trastornos, cree Dong. Actualmente, la mayor\u00eda de los medicamentos biol\u00f3gicos act\u00faan solo en objetivos de la superficie celular y no pueden ingresar al interior de la c\u00e9lula.<\/p>\n
\u00abProporcionamos una plataforma de administraci\u00f3n de medicamentos basada en prote\u00ednas que logra una orientaci\u00f3n altamente espec\u00edfica de las neuronas y una penetraci\u00f3n eficiente de las membranas celulares \u00ab, dice Dong. \u00abCombinada con nanocuerpos, que se pueden desarrollar bastante f\u00e1cilmente contra cualquier prote\u00edna de inter\u00e9s, esta plataforma se puede usar para desarrollar terapias que modulan prote\u00ednas y procesos biol\u00f3gicos dentro de las neuronas. Su naturaleza modular incluso nos permite apuntar a tipos de c\u00e9lulas que no sean neuronas al cambiar el dominio dirigido a c\u00e9lulas. Esto podr\u00eda presentar un enfoque general para la administraci\u00f3n precisa de f\u00e1rmacos en las c\u00e9lulas\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Las investigaciones anuncian la entrega exitosa de anticuerpos intraneuronales sin un vector viral M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Shin-Ichiro Miyashita et al, Entrega de anticuerpos de un solo dominio en neuronas usando una toxina quim\u00e9rica La plataforma es terap\u00e9utica en modelos de botulismo en ratones, Science Translational Medicine (2021). DOI: 10.1126\/scitranslmed.aaz4197 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Science Translational Medicine <\/p>\n Proporcionado por Children’s Hospital Boston Cita<\/strong>: \u00bfAvance del botulismo? Domar la toxina botul\u00ednica para entregar terapias (8 de enero de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-01-botulism-breakthrough-botulinum-toxin-therapeutics.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" La plataforma de administraci\u00f3n basada en la toxina consta de la toxina botul\u00ednica modificada en la parte superior izquierda (dominio de proteasa en dorado, dominio de translocaci\u00f3n en azul y dominio de uni\u00f3n al receptor en p\u00farpura) y el nanocuerpo (la etiqueta rosa). Cuando esta prote\u00edna de fusi\u00f3n nanocuerpo-toxina se une al receptor (cian) en … Continuar leyendo \u00ab\u00bfBotulismo avance? Controlar la toxina botul\u00ednica para administrar tratamientos\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-14034","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/14034","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=14034"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/14034\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=14034"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=14034"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=14034"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}