{"id":14063,"date":"2022-08-30T10:23:04","date_gmt":"2022-08-30T15:23:04","guid":{"rendered":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/biotina-mitocondrias-y-demencia-la-investigacion-revela-una-conexion\/"},"modified":"2022-08-30T10:23:04","modified_gmt":"2022-08-30T15:23:04","slug":"biotina-mitocondrias-y-demencia-la-investigacion-revela-una-conexion","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/biotina-mitocondrias-y-demencia-la-investigacion-revela-una-conexion\/","title":{"rendered":"Biotina, mitocondrias y demencia: la investigaci\u00f3n revela una conexi\u00f3n"},"content":{"rendered":"<p>Cr\u00e9dito: Wikipedia <\/p>\n<p>Seg\u00fan cualquier medida, la vida basada en el carbono se origina a partir de la carboxilaci\u00f3n. Es decir, el acoplamiento del di\u00f3xido de carbono atmosf\u00e9rico al az\u00facar. La carboxilaci\u00f3n tambi\u00e9n es fundamental para el funcionamiento de las mitocondrias. Hay cinco enzimas de carboxilaci\u00f3n en las mitocondrias, y comparten una cosa en com\u00fan: todas son operadas por un cofactor de biotina unido covalentemente. <\/p>\n<p>La biotina tambi\u00e9n se conoce como vitamina H, llamada as\u00ed por las palabras alemanas \u00abHaar\u00bb y \u00abHaut\u00bb, que significan cabello y piel. Esto se debi\u00f3 al hecho de que incluso las deficiencias leves causan adelgazamiento del cabello, erupciones en la piel o u\u00f1as quebradizas. Una nueva investigaci\u00f3n, reci\u00e9n publicada en PNAS, ahora muestra que algunas formas de neurodegeneraci\u00f3n severa, como la demencia frontotemporal que se observa en el Alzheimer y el Parkinson, pueden resultar directamente de la falta de suficiente biotina.<\/p>\n<p>Los autores descubrieron esto al observar moscas de la fruta con demencia. Ahora, antes de que alguien se r\u00eda, las moscas de la fruta en realidad son un buen modelo de la enfermedad de Alzheimer u otras enfermedades cuando se les dan los genes correctos. Las versiones humanas de los genes MAPT (tau) defectuosos hacen que estas moscas desarrollen tauopat\u00edas que se asemejan a las que ocurren en nuestros propios cerebros. Para profundizar en la neurotoxicidad de tau, analizaron m\u00e1s de 7000 genes de mosca en una pantalla gen\u00e9tica directa antes de concentrarse en una toxicidad significativamente modificada del mutante tauR406W. Este gen, Btnd, codifica la enzima biotinidasa que extrae biotina de fuentes alimenticias o la recicla de enzimas usadas. <\/p>\n<p>La biotina nos llega en forma de biocitina, que es simplemente una biotina unida a una lisina. Btnd escinde la biotina de la biocitina o de su uni\u00f3n a la lisina en las carboxilasas. Cuando Btnd tambi\u00e9n qued\u00f3 lisiado en las moscas, su demencia empeor\u00f3. Adem\u00e1s, sus mitocondrias tambi\u00e9n se deformaron y alargaron. Los investigadores pudieron remediar todos estos efectos simplemente administrando biotina suplementaria, lo que sugiere que algunos humanos con demencia podr\u00edan beneficiarse de manera similar. Tambi\u00e9n pudieron armar un mecanismo que vincula funcionalmente tau y Btnd. <\/p>\n<p>Aunque las variantes rebeldes de tau con frecuencia causan estragos en el citoplasma de las neuronas al unirse en mara\u00f1as hiperfosforiladas, otras isoformas de tau se localizan dentro del n\u00facleo donde pueden alterar la organizaci\u00f3n de la heterocromatina. La heterocromatina consiste principalmente en segmentos de cromosomas fuertemente plegados donde los genes inactivos est\u00e1n estrechamente almacenados. La interrupci\u00f3n de estas estructuras ordenadas probablemente conducir\u00e1 a la expresi\u00f3n aberrante de muchos genes. En el caso que nos ocupa, el gen Brnd en la banda p en la regi\u00f3n 25 del cromosoma 3 parece tener un locus particularmente vulnerable.<\/p>\n<p>Desafortunadamente, esto es lo m\u00e1s lejos que los autores pudieron llegar para demostrar que as\u00ed es exactamente como todo va hacia abajo. Sin embargo, como informamos ayer, ahora hay formas potenciales de ver de primera mano si la regi\u00f3n de Brdn ha sido molestada por tau deshonestos. Al apuntar a este locus con una nueva secuenciaci\u00f3n in situ totalmente espacial, el gen no solo se puede localizar dentro del n\u00facleo, sino que el estado plegado de todo el cromosoma se puede reconstruir computacionalmente a partir de los datos. Si bien estas capacidades asombrosas sin duda ser\u00edan \u00fatiles, la pregunta m\u00e1s importante por ahora es qui\u00e9n, exactamente, podr\u00eda beneficiarse de la terapia con biotina. <\/p>\n<p>El martes discutimos el mal comportamiento mitocondrial en el contexto del c\u00e1ncer y notamos que las llamadas variantes raras en realidad no son muy raras. Es raro que las personas sepan qu\u00e9 variantes tienen cuando todav\u00eda est\u00e1n asintom\u00e1ticas y relativamente sanas. La biotinidasa Brnd es un gran ejemplo. Ya se conocen alrededor de 100 mutaciones que afectan la funci\u00f3n del gen de una forma u otra. Estos ahora se rastrean continuamente en una base de datos de variantes dedicada que registra las inserciones, duplicaciones, eliminaciones, anomal\u00edas de empalme o alteraciones con sentido, sin sentido y sin sentido de Brnd.<\/p>\n<p>Algunas de estas mutaciones producen una enzima que no funciona o evitan que deje de funcionar. se hacen por completo, mientras que otros aparentemente tienen poco efecto. Wikipedia nos dice que \u00abdebido a que la condici\u00f3n se hereda con un patr\u00f3n autos\u00f3mico recesivo, se deben alterar dos copias del gen en cada c\u00e9lula para que una persona se vea afectada por el trastorno\u00bb. Wikipedia nos est\u00e1 mintiendo. Cualquier m\u00e9dico que diga algo similar nos miente. De hecho, al difundir este mito del portador no afectado, la ciencia se miente a s\u00ed misma. <\/p>\n<p>La verdad es que si solo tienes una variante cuestionable, te ver\u00e1s afectado en alg\u00fan nivel, ya sea que te des cuenta o no. Por ejemplo, si, a la edad de 23 a\u00f1os, su cabello se adelgaz\u00f3 r\u00e1pidamente y la l\u00ednea del cabello retrocedi\u00f3, digamos, en un 50 %, \u00bfc\u00f3mo estar\u00eda seguro de que no se vio afectado? Es posible que mida la actividad de la enzima biotinidasa en la sangre o en las c\u00e9lulas de la piel y descubra que es mejor que el 50 %, pero \u00bfese nivel es realmente lo suficientemente bueno para usted? Ese ponche en la parte inferior del noveno en el sexto grado \u00bfno podr\u00eda haber ocurrido un destino diferente si no fuera por un poco de biotina? <\/p>\n<p>Como se mencion\u00f3 anteriormente, hay cinco carboxilasas mitocondriales activadas por biotina cr\u00edticas. Vale la pena enumerarlas: <\/p>\n<ul>\n<li>AcetylCoA carboxilasas 1 y 2 (o A y B), utilizadas en la s\u00edntesis y oxidaci\u00f3n de \u00e1cidos grasos, respectivamente<\/li>\n<li>Piruvato carboxilasa, utilizada en gluconeog\u00e9nesis <\/li>\n<li>PropionilCoA carboxilasa, utilizada en la -oxidaci\u00f3n de \u00e1cidos grasos<\/li>\n<li>Metilcrotonil carboxilasa, utilizada en el catabolismo de la leucina<\/li>\n<\/ul>\n<p>Para saber cu\u00e1nto se ven afectados por variantes en la biotinidasa, tambi\u00e9n necesita conocer las actividades de cualquier variante que pueda tener en cualquiera de estas enzimas que usan biotina. En principio, cualquier otra variante aguas abajo dentro de estas v\u00edas tambi\u00e9n puede necesitar figurarse en la ecuaci\u00f3n que diverge r\u00e1pidamente. Las acetilCoA carboxilasas tienen otra dimensi\u00f3n, que aqu\u00ed nos interesa. La isoforma mitocondrial de ACC1 es necesaria para la s\u00edntesis del \u00e1cido lipoico, que es otro cofactor curioso con muchas similitudes con la biotina.<\/p>\n<p>Por ejemplo, la biotina y el \u00e1cido lipoico que contienen azufre estructuralmente similares son los \u00fanicos cofactores que son unido covalentemente a su enzima madre en ambos casos, en una lisina. Se han hecho arreglos especiales para la s\u00edntesis de \u00e1cido lipoico en nuestras c\u00e9lulas. Recientemente se descubri\u00f3 que las mitocondrias mantienen una s\u00edntesis de \u00e1cidos grasos derivada de bacterias para generar el precursor de \u00e1cido octanoico del \u00e1cido lipoico. <\/p>\n<p>Por ahora, qui\u00e9n de nosotros podr\u00eda beneficiarse de tomar biotina y cu\u00e1nto se debe tomar siguen siendo preguntas pendientes. Sabemos que si tiene o sospecha una deficiencia, debe evitar las claras de huevo crudas, que contienen altos niveles de avidina sin adulterar, porque se unen \u00e1vidamente a la biotina. <\/p>\n<p>Explore m\u00e1s<\/p>\n<p> FDA: los suplementos de biotina podr\u00edan afectar los resultados de las pruebas m\u00e9dicas <strong>M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Kelly M. Lohr et al. La biotina rescata la disfunci\u00f3n mitocondrial y la neurotoxicidad en un modelo de tauopat\u00eda, Actas de la Academia Nacional de Ciencias (2020). DOI: 10.1073\/pnas.1922392117 <strong>Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Actas de la Academia Nacional de Ciencias <\/p>\n<p> 2021 Science X Network <\/p>\n<p> <strong>Cita<\/strong>: biotina, mitocondria y demencia: la investigaci\u00f3n revela una conexi\u00f3n (2021, 7 de enero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-01-biotin-mitochondria-dementia-reveals.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Cr\u00e9dito: Wikipedia Seg\u00fan cualquier medida, la vida basada en el carbono se origina a partir de la carboxilaci\u00f3n. Es decir, el acoplamiento del di\u00f3xido de carbono atmosf\u00e9rico al az\u00facar. 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