La identificaci\u00f3n de un gen asociado con el s\u00edndrome de Guillain-Barr (GBS) sugiere la patogenia de la enfermedad. Los pacientes con GBS caracter\u00edsticamente producen autoanticuerpos contra glicol\u00edpidos que contienen \u00e1cido si\u00e1lico llamados gangli\u00f3sidos presentes en las c\u00e9lulas neuronales. Se cree que estos autoanticuerpos se unen a los gangli\u00f3sidos presentes en la superficie de las neuronas y causan par\u00e1lisis y alteraciones sensoriales al da\u00f1ar las neuronas. Aqu\u00ed demostramos que una variante rara de la mol\u00e9cula llamada Siglec-10 se acumula en pacientes con GBS. Siglec-10 es una mol\u00e9cula de superficie celular presente en varias c\u00e9lulas inmunitarias, incluidas las c\u00e9lulas productoras de anticuerpos. Siglec-10 reconoce mol\u00e9culas que contienen \u00e1cido si\u00e1lico, incluidos los gangli\u00f3sidos como ligandos, y se sabe que inhibe la activaci\u00f3n de las c\u00e9lulas productoras de anticuerpos tras la interacci\u00f3n con los ligandos. Siglec-10 normal puede inhibir la activaci\u00f3n de las c\u00e9lulas productoras de anticuerpos antigangli\u00f3sidos cuando estas c\u00e9lulas interact\u00faan con los gangli\u00f3sidos presentes en las neuronas. Por el contrario, la variante Siglec-10 acumulada en pacientes con GBS muestra una uni\u00f3n alterada a los gangli\u00f3sidos. Por lo tanto, esta variante de Siglec-10 puede no inhibir la activaci\u00f3n de las c\u00e9lulas productoras de anticuerpos antigangli\u00f3sido, lo que permite la producci\u00f3n de autoanticuerpos antigangli\u00f3sido. Cr\u00e9dito: Universidad de Medicina y Odontolog\u00eda de Tokio <\/p>\n
El s\u00edndrome de Guillain-Barr es una neuropat\u00eda autoinmune infame, pero a\u00fan no se han descrito las variantes gen\u00e9ticas que predisponen a las personas a esta enfermedad. En un nuevo estudio, investigadores de la Universidad M\u00e9dica y Dental de Tokio (TMDU) descubrieron dos variantes gen\u00e9ticas novedosas en una prote\u00edna producida por c\u00e9lulas inmunitarias formadoras de anticuerpos, lo que proporciona un mecanismo para el desarrollo de la enfermedad. <\/p>\n
Se supone que el sistema inmunitario del cuerpo combate a los invasores; sin embargo, en las enfermedades autoinmunes, esta defensa se vuelve rebelde y ataca al hu\u00e9sped mediante la producci\u00f3n de autoanticuerpos. El s\u00edndrome de Guillain-Barr (GBS) es una neuropat\u00eda perif\u00e9rica autoinmune de desarrollo agudo que conduce a debilidad muscular y entumecimiento. Se basa en la producci\u00f3n de autoanticuerpos contra los gangli\u00f3sidos, un tipo espec\u00edfico de mol\u00e9culas lip\u00eddicas en las membranas de las c\u00e9lulas del sistema nervioso, que a su vez da\u00f1an esas neuronas y provocan polineuropat\u00eda. Es decir, da\u00f1o a m\u00faltiples nervios perif\u00e9ricos que pueden causar debilidad muscular y entumecimiento. El GBS suele estar precedido por una estimulaci\u00f3n inmunitaria, como una infecci\u00f3n. De hecho, la infecci\u00f3n con la bacteria Campylobacter jejuni, que causa una enfermedad diarreica, es el evento m\u00e1s com\u00fan antes de que se desarrolle el GBS. Sin embargo, como no todos los pacientes con esta enfermedad bacteriana desarrollan GBS, durante mucho tiempo se ha pensado que las variantes gen\u00e9ticas (peque\u00f1as diferencias en el ADN entre individuos) pueden ser lo que predispone a los pacientes con GBS a la polineuropat\u00eda.<\/p>\n
\u00bb GBS sigue siendo un misterio m\u00e9dico. No entendemos completamente por qu\u00e9 los pacientes desarrollan esta enfermedad \u00ab, dice el autor correspondiente del estudio, el profesor Takeshi Tsubata. \u00abEl objetivo de nuestro estudio era identificar variantes gen\u00e9ticas en pacientes con GBS y proporcionar un mecanismo potencial para la producci\u00f3n de autoanticuerpos que conducen al desarrollo de polineuropat\u00eda en estos pacientes\u00bb.<\/p>\n
Para lograr su objetivo, el Los investigadores se centraron en la prote\u00edna Siglec-10. Siglec-10 es producido por los linfocitos B, un tipo espec\u00edfico de c\u00e9lula inmunitaria que produce anticuerpos y se une a los gangli\u00f3sidos. Los investigadores plantearon la hip\u00f3tesis de que Siglec-10 puede desempe\u00f1ar un papel inhibidor en la producci\u00f3n de anticuerpos contra los gangli\u00f3sidos y, a su vez, que las variantes gen\u00e9ticas en Siglec-10 pueden disminuir este papel inhibidor y, por lo tanto, facilitar el desarrollo de GBS. Al analizar la secuencia de ADN que codifica la prote\u00edna Siglec-10 en pacientes con GBS, los investigadores identificaron dos variantes raras que cambian la secuencia de amino\u00e1cidos en la prote\u00edna en pacientes con GBS. No hubo pacientes con solo una de las dos variantes, probablemente porque estas dos variantes est\u00e1n ubicadas muy cerca del gen Siglec-10.<\/p>\n
Luego, los investigadores crearon la prote\u00edna Siglec-10 espec\u00edfica de GBS en el laboratorio para comprender en qu\u00e9 se diferencia de la prote\u00edna Siglec-10 normal a nivel molecular. Descubrieron que solo una de las dos variantes era responsable de los efectos nocivos de la prote\u00edna alternativa, lo que provocaba una marcada alteraci\u00f3n en la estructura molecular de la prote\u00edna y, a su vez, un deterioro significativo de la prote\u00edna para unirse a los gangli\u00f3sidos.<\/p>\n
\u00abEstos son resultados sorprendentes que muestran c\u00f3mo Siglec-10 suprime la producci\u00f3n de anticuerpos de los gangli\u00f3sidos y, a su vez, c\u00f3mo una prote\u00edna variante puede predisponer al desarrollo del s\u00edndrome de Guillain-Barr. Estos hallazgos nos ayudan a comprender la fisiopatolog\u00eda de la enfermedad\u00bb, dice First. autor del estudio Amin Alborzian Deh Sheikh. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
La evoluci\u00f3n puede ser la culpable del alto riesgo de c\u00e1nceres avanzados en humanos M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Amin Alborzian Deh Sheikh et al, Una variante rara SIGLEC10 asociada al s\u00edndrome de Guillain-Barr deteriora su reconocimiento de los gangli\u00f3sidos, Journal of Autoimmunity (2020). DOI: 10.1016\/j.jaut.2020.102571 Proporcionado por la Universidad M\u00e9dica y Dental de Tokio Cita<\/strong>: Un cambio sutil en el ADN puede predisponer a la polineuropat\u00eda despu\u00e9s de una infecci\u00f3n intestinal (2021, 7 de enero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https: \/\/medicalxpress.com\/news\/2021-01-sutil-dna-predispose-polyneuropathy-gut.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" La identificaci\u00f3n de un gen asociado con el s\u00edndrome de Guillain-Barr (GBS) sugiere la patogenia de la enfermedad. Los pacientes con GBS caracter\u00edsticamente producen autoanticuerpos contra glicol\u00edpidos que contienen \u00e1cido si\u00e1lico llamados gangli\u00f3sidos presentes en las c\u00e9lulas neuronales. Se cree que estos autoanticuerpos se unen a los gangli\u00f3sidos presentes en la superficie de las neuronas … Continuar leyendo \u00abUn cambio sutil en el ADN puede predisponer a la polineuropat\u00eda despu\u00e9s de una infecci\u00f3n intestinal\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-14091","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/14091","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=14091"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/14091\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=14091"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=14091"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=14091"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}