Cr\u00e9dito: Pixabay\/CC0 Dominio p\u00fablico <\/p>\n
El an\u00e1lisis proteogen\u00f3mico puede ofrecer una nueva perspectiva para emparejar a los pacientes con c\u00e1ncer con una terapia eficaz para su c\u00e1ncer en particular. Un nuevo estudio identifica tres subtipos moleculares en el carcinoma de c\u00e9lulas escamosas de cabeza y cuello (HNSCC) que podr\u00edan usarse para determinar mejor el tratamiento apropiado. La investigaci\u00f3n dirigida por Baylor College of Medicine, Johns Hopkins University y el Clinical Prote\u00f3mica Tumor Analysis Consortium (CPTAC) del Instituto Nacional del C\u00e1ncer se publica en la revista Cancer Cell. <\/p>\n
Los investigadores analizaron prote\u00ednas, fosfositos y v\u00edas de se\u00f1alizaci\u00f3n en 108 tumores HNSCC negativos para el virus del papiloma humano para comprender c\u00f3mo las aberraciones gen\u00e9ticas impulsan el comportamiento tumoral y la respuesta a las terapias. Actualmente, hay algunas terapias aprobadas por la FDA para HNSCC, incluido un inhibidor de anticuerpo monoclonal (mAb) del receptor del factor de crecimiento epid\u00e9rmico (EGFR) y dos inhibidores de PD-1, pero las tasas de respuesta son moderadas. En este estudio, los investigadores intentaron descubrir por qu\u00e9 ciertos pacientes responden a ciertos tratamientos para adaptar mejor al paciente a un curso de tratamiento apropiado.<\/p>\n
\u00abEncontramos tres subtipos de carcinoma de c\u00e9lulas escamosas de cabeza y cuello, y cada subtipo pueden ser buenos candidatos para un tipo diferente de terapia: inhibidores de EGFR, inhibidores de CDK o inmunoterapia\u00bb, dijo el Dr. Bing Zhang, contacto principal del estudio y profesor en el Lester and Sue Smith Breast Center y el Departamento de Gen\u00e9tica Molecular y Humana de Baylor . \u00abTambi\u00e9n identificamos biomarcadores candidatos que podr\u00edan usarse para emparejar pacientes con terapias efectivas o ensayos cl\u00ednicos\u00bb.<\/p>\n
Encontrar biomarcadores efectivos<\/p>\n
Un hallazgo importante involucr\u00f3 emparejar pacientes con HNSCC con inhibidores de mAb de EGFR. Cetuximab, un medicamento mAb EGFR, fue aprobado por la FDA en 2006 como la primera terapia dirigida para HNSCC, sin embargo, la tasa de \u00e9xito de este tratamiento es baja. Adem\u00e1s, la amplificaci\u00f3n o sobreexpresi\u00f3n de EGFR no puede predecir la respuesta a los mAbs de EGFR. En este estudio, los investigadores encontraron que los ligandos de EGFR, en lugar del propio EGFR, act\u00faan como factor limitante para la activaci\u00f3n de la v\u00eda de EGFR. Cuando el nivel de ligando es bajo, la v\u00eda descendente no se activar\u00e1, incluso si la prote\u00edna EGFR se sobreexpresa en gran medida.<\/p>\n
\u00abPropusimos que el ligando de EGFR debe usarse como biomarcador, en lugar de la amplificaci\u00f3n o sobreexpresi\u00f3n de EGFR, para ayudar a seleccionar pacientes para el tratamiento con anticuerpos monoclonales EGFR\u00bb, dijo Zhang, miembro del Centro Oncol\u00f3gico Integral Dan L Duncan, becario del Instituto de Investigaci\u00f3n y Prevenci\u00f3n del C\u00e1ncer de Texas (CPRIT) y becario McNair en Baylor. \u00abLos tumores con una amplificaci\u00f3n alta de EGFR no necesariamente tienen niveles altos de ligandos de EGFR, lo que puede ser la base de su falta de respuesta a la terapia con mAb de EGFR\u00bb. El equipo confirm\u00f3 esta hip\u00f3tesis mediante el an\u00e1lisis de datos publicados anteriormente de modelos de xenoinjertos derivados de pacientes y un ensayo cl\u00ednico.<\/p>\n
Adem\u00e1s, al rastrear un supresor tumoral clave conocido como Rb (retinoblastoma), el equipo de investigaci\u00f3n identific\u00f3 un hallazgo sorprendente que sugiere que el estado de fosforilaci\u00f3n de Rb podr\u00eda ser potencialmente un mejor indicador de la respuesta de un paciente a la terapia con inhibidores de CDK4\/6. El estudio mostr\u00f3 que las muchas mutaciones en los genes que regulan la actividad de CDK4\/6 no eran ni necesarias ni suficientes para la activaci\u00f3n de CDK4\/6. El equipo encontr\u00f3 que la actividad de CDK4 se midi\u00f3 mejor a trav\u00e9s de mediciones de fosforilaci\u00f3n de Rb, identificando as\u00ed una medida potencial para la selecci\u00f3n de pacientes en ensayos cl\u00ednicos de inhibidores de CDK.<\/p>\n
Perspectivas de inmunoterapia<\/p>\n
El equipo de investigaci\u00f3n tambi\u00e9n encontr\u00f3 conocimientos importantes sobre la eficacia de la inmunoterapia. Los inhibidores de PD-1 se dirigen a la interacci\u00f3n entre los puntos de control inmunitarios PD-1 y PD-L1, pero las tasas de \u00e9xito de la inmunoterapia son bajas, incluso cuando se usa la expresi\u00f3n de PD-L1 para la selecci\u00f3n de pacientes. Los investigadores examinaron tumores con alta expresi\u00f3n de PD-L1 y encontraron que cuando un tumor sobreexpresa PD-L1, tambi\u00e9n regula al alza otros puntos de control inmunitarios, lo que permite el crecimiento del tumor a pesar del uso de inhibidores de PD-1. Esta observaci\u00f3n sugiere que los tumores activados por PD-1 y PD-L1 con ambientes inmunitarios calientes pueden requerir varios tipos de inmunoterapia, que se dirigen a diferentes prote\u00ednas de puntos de control inmunitarios, para que sean efectivos.<\/p>\n
Por el contrario, los tumores con ambientes inmunitarios fr\u00edos son no son buenos objetivos para la inmunoterapia. El examen de c\u00f3mo un tumor se convierte en un tumor fr\u00edo inmune mostr\u00f3 que el problema se deriva de una falla en su v\u00eda de presentaci\u00f3n de ant\u00edgenos donde se eliminaron m\u00faltiples componentes gen\u00e9ticos clave de la v\u00eda de presentaci\u00f3n de ant\u00edgenos. Como resultado, aunque los ant\u00edgenos tumorales se expresan, el sistema inmunitario no es capaz de reconocerlos en la superficie de la c\u00e9lula y, por lo tanto, no logra activar el sistema de defensa del organismo contra el tumor. Estas deleciones tienen el potencial de ser objetivos efectivos para futuras terapias.<\/p>\n
\u00abEste estudio ampl\u00eda nuestra comprensi\u00f3n biol\u00f3gica de los HNSCC negativos para VPH y genera hip\u00f3tesis terap\u00e9uticas que pueden servir como base para futuros estudios y ensayos cl\u00ednicos hacia -tratamiento de medicina de precisi\u00f3n guiado de este tipo de c\u00e1ncer agresivo\u00bb, dijo el Dr. Daniel W. Chan, coautor correspondiente del estudio, profesor de patolog\u00eda y oncolog\u00eda, y director del Centro para el Descubrimiento y Traducci\u00f3n de Biomarcadores en la Escuela de la Universidad Johns Hopkins de Medicina. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
La p\u00e9rdida de prote\u00edna antitumoral puede causar resistencia a ciertas terapias contra el c\u00e1ncer M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Chen Huang et al. Conocimientos proteogen\u00f3micos sobre la biolog\u00eda y el tratamiento del carcinoma de c\u00e9lulas escamosas de cabeza y cuello VPH negativo. C\u00e9lula cancerosa. DOI: doi.org\/10.1016\/j.ccell.2020.12.007 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Cancer Cell <\/p>\n Proporcionado por Baylor College of Medicine Cita<\/strong>: La proteogen\u00f3mica ofrece informaci\u00f3n sobre tratamiento del carcinoma de c\u00e9lulas escamosas de cabeza y cuello (7 de enero de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-01-proteogenomics-insight-neck-squamous-cell.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: Pixabay\/CC0 Dominio p\u00fablico El an\u00e1lisis proteogen\u00f3mico puede ofrecer una nueva perspectiva para emparejar a los pacientes con c\u00e1ncer con una terapia eficaz para su c\u00e1ncer en particular. Un nuevo estudio identifica tres subtipos moleculares en el carcinoma de c\u00e9lulas escamosas de cabeza y cuello (HNSCC) que podr\u00edan usarse para determinar mejor el tratamiento apropiado. … Continuar leyendo \u00abLa proteogen\u00f3mica ofrece informaci\u00f3n sobre el tratamiento del carcinoma de c\u00e9lulas escamosas de cabeza y cuello\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-14114","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/14114","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=14114"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/14114\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=14114"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=14114"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=14114"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}