Los dep\u00f3sitos anormales de la prote\u00edna beta amiloide en el cerebro se han relacionado con la enfermedad de Alzheimer. La ilustraci\u00f3n anterior revela una forma potencial descubierta por los investigadores de la UTSW para detener este proceso, aprovechando la naturaleza protectora de la prote\u00edna transtiretina (TTR) para identificar un segmento de esta prote\u00edna, TTR-S, que detiene la formaci\u00f3n de placa y facilita su degradaci\u00f3n en una prueba. tubo. Cr\u00e9dito: UT Southwestern Medical Center <\/p>\n
Una prote\u00edna que causa estragos en los nervios y el coraz\u00f3n cuando se agrupa puede prevenir la formaci\u00f3n de acumulaciones de prote\u00ednas t\u00f3xicas asociadas con la enfermedad de Alzheimer, seg\u00fan muestra un nuevo estudio dirigido por un investigador de UT Southwestern. Los hallazgos, publicados recientemente en el Journal of Biological Chemistry, podr\u00edan conducir a nuevos tratamientos para esta afecci\u00f3n cerebral devastadora, que actualmente no tiene terapias verdaderamente efectivas ni cura. <\/p>\n
Los investigadores saben desde hace mucho tiempo que las placas pegajosas de una prote\u00edna conocida como beta amiloide son un sello distintivo de la enfermedad de Alzheimer y son t\u00f3xicas para las c\u00e9lulas cerebrales. Ya a mediados de la d\u00e9cada de 1990, tambi\u00e9n se descubrieron otras prote\u00ednas en estas placas.<\/p>\n
Una de ellas, una prote\u00edna conocida como transtiretina (TTR), parec\u00eda desempe\u00f1ar un papel protector, explica Lorena Saelices, Ph. .D., profesor asistente de biof\u00edsica y en el Centro de Alzheimer y Enfermedades Neurodegenerativas de la UTSW, un centro que forma parte del Peter O’Donnell Jr. Brain Institute. Cuando los ratones modelados para tener la enfermedad de Alzheimer fueron alterados gen\u00e9ticamente para producir m\u00e1s TTR, fueron m\u00e1s lentos para desarrollar una condici\u00f3n similar a la de la enfermedad de Alzheimer; De manera similar, cuando produc\u00edan menos TTR, desarrollaban la afecci\u00f3n m\u00e1s r\u00e1pido.<\/p>\n
En personas y animales sanos, agrega Saelices, la TTR ayuda a transportar la hormona tiroidea y el retinol, un derivado de la vitamina A, a donde se necesitan en el cuerpo. . Para este trabajo, TTR forma una tetr\u00e1mera similar a un tr\u00e9bol con cuatro valvas id\u00e9nticas. Sin embargo, cuando se separa en mol\u00e9culas llamadas mon\u00f3meros, estas piezas individuales pueden actuar como beta amiloide, formando fibrillas pegajosas que se unen en aglomeraciones t\u00f3xicas en el coraz\u00f3n y los nervios para causar la rara enfermedad amiloidosis. En esta condici\u00f3n, la prote\u00edna amiloide se acumula en los \u00f3rganos e interfiere con su funci\u00f3n.<\/p>\n
Saelices se pregunt\u00f3 si podr\u00eda haber una conexi\u00f3n entre los roles separados de TTR tanto en la prevenci\u00f3n como en la causa de enfermedades relacionadas con el amiloide. \u00abParec\u00eda una gran coincidencia que TTR tuviera funciones tan opuestas\u00bb, dice ella. \u00ab\u00bfC\u00f3mo podr\u00eda ser a la vez protector y da\u00f1ino?\u00bb<\/p>\n
Para explorar esta pregunta, ella y sus colegas desarrollaron nueve variantes diferentes de TTR con diferentes propensiones a separarse en mon\u00f3meros que se agregan y forman fibrillas pegajosas. Algunos lo hicieron r\u00e1pidamente, en el transcurso de horas, mientras que otros fueron lentos. Otros eran extremadamente estables y no se disociaban en mon\u00f3meros en absoluto.<\/p>\n
Cuando los investigadores mezclaron estas variantes de TTR con beta amiloide y las colocaron en c\u00e9lulas neuronales, encontraron marcadas diferencias en la toxicidad de la beta amiloide. . Las variantes que se separaron en mon\u00f3meros y se agregaron r\u00e1pidamente en fibrillas brindaron cierta protecci\u00f3n contra la beta amiloide, pero fue de corta duraci\u00f3n. Aquellos que se separaron en mon\u00f3meros pero tardaron m\u00e1s en agregarse proporcionaron una protecci\u00f3n significativamente mayor. Y los que nunca se separaron no brindaron ninguna protecci\u00f3n contra la beta amiloide.<\/p>\n
Saelices y sus colegas sospecharon que parte de la TTR se un\u00eda a la beta amiloide, lo que imped\u00eda que la beta amiloide formara sus propios agregados. Sin embargo, esa parte importante de TTR parec\u00eda estar oculta cuando esta prote\u00edna estaba en su forma de tetr\u00e1mero. Efectivamente, los estudios computacionales demostraron que una parte de esta prote\u00edna que estaba oculta cuando se unieron los folletos podr\u00eda adherirse a la beta amiloide.<\/p>\n
Sin embargo, esta parte tend\u00eda a adherirse a s\u00ed misma para formar grumos r\u00e1pidamente. Despu\u00e9s de modificar esta pieza con etiquetas qu\u00edmicas para detener la autoasociaci\u00f3n, los investigadores crearon p\u00e9ptidos que podr\u00edan prevenir la formaci\u00f3n de grupos t\u00f3xicos de beta amiloide en soluci\u00f3n e incluso romper las placas de beta amiloide preformadas. La interacci\u00f3n de los p\u00e9ptidos TTR modificados con beta amiloide result\u00f3 en la conversi\u00f3n a formas llamadas agregados amorfos que las enzimas romp\u00edan f\u00e1cilmente. Adem\u00e1s, los p\u00e9ptidos modificados impidieron la \u00absiembra\u00bb de amiloide, un proceso en el que las fibrillas de beta amiloide extra\u00eddas de pacientes con la enfermedad de Alzheimer pueden moldear la formaci\u00f3n de nuevas fibrillas.<\/p>\n
Saelices y sus colegas actualmente est\u00e1n probando si este modificado El p\u00e9ptido TTR puede prevenir o retrasar la progresi\u00f3n de la enfermedad de Alzheimer en modelos de rat\u00f3n. Si tienen \u00e9xito, dice, este fragmento de prote\u00edna podr\u00eda formar la base de un nuevo tratamiento para esta condici\u00f3n recalcitrante.<\/p>\n
\u00abAl resolver el misterio de las funciones duales de TTR\u00bb, dice, \u00abpodr\u00edamos estar capaz de ofrecer esperanza a los pacientes con Alzheimer\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Nueva t\u00e9cnica destaca la captaci\u00f3n neuronal de beta amiloide en la enfermedad de Alzheimer M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Qin Cao et al. La inhibici\u00f3n de la toxicidad celular de amiloide por transtiretina disociada, Journal of Biological Chemistry (2020). DOI: 10.1074\/jbc.RA120.013440 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Journal of Biological Chemistry <\/p>\n Proporcionado por UT Southwestern Medical Center Cita<\/strong>: prote\u00edna que puede ser t\u00f3xica para el coraz\u00f3n y los nervios pueden ayudar a prevenir el Alzheimer (2021, 7 de enero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-01-protein-toxic-heart-nerves-alzheimer.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Los dep\u00f3sitos anormales de la prote\u00edna beta amiloide en el cerebro se han relacionado con la enfermedad de Alzheimer. La ilustraci\u00f3n anterior revela una forma potencial descubierta por los investigadores de la UTSW para detener este proceso, aprovechando la naturaleza protectora de la prote\u00edna transtiretina (TTR) para identificar un segmento de esta prote\u00edna, TTR-S, que … Continuar leyendo \u00abProte\u00edna que puede ser t\u00f3xica en el coraz\u00f3n y los nervios puede ayudar a prevenir el Alzheimer\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-14117","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/14117","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=14117"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/14117\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=14117"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=14117"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=14117"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}