En los ratones transg\u00e9nicos (Pigv341E; derecha) hay menos ves\u00edculas (verde) en las que se almacenan los neurotransmisores que en los animales de control (izquierda). Esto podr\u00eda ser responsable del defecto sin\u00e1ptico. Cr\u00e9dito: Miguel Rodr\u00edguez de los Santos <\/p>\n
La inteligencia deteriorada, los trastornos del movimiento y los retrasos en el desarrollo son t\u00edpicos de un grupo de enfermedades raras que pertenecen a las deficiencias principales del GPI. Investigadores de la Universidad de Bonn y el Instituto Max Planck de Gen\u00e9tica Molecular utilizaron m\u00e9todos de ingenier\u00eda gen\u00e9tica para crear un rat\u00f3n que imita muy bien a estos pacientes. Los estudios en este modelo animal sugieren que en las deficiencias de anclaje de GPI, una mutaci\u00f3n gen\u00e9tica afecta la transmisi\u00f3n de est\u00edmulos en las sinapsis del cerebro. Esto puede explicar las deficiencias asociadas con la enfermedad. Los resultados ahora se publican en la revista Proceedings of the National Academy of Sciences. <\/p>\n
Al igual que los barcos se anclan al lecho marino durante las tormentas y las olas, los anclajes GPI (GPI = glicosilfosfatidilinositol) aseguran que las prote\u00ednas especiales puedan adherirse al exterior de las c\u00e9lulas vivas. Si el anclaje GPI no funciona correctamente debido a una mutaci\u00f3n gen\u00e9tica, la transmisi\u00f3n de se\u00f1ales y el transporte entre c\u00e9lulas se interrumpen. \u00abLas deficiencias de anclaje GPI comprenden un grupo de enfermedades raras que causan principalmente d\u00e9ficits intelectuales y retrasos en el desarrollo\u00bb, explica el Prof. Dr. Peter Krawitz del Instituto de Estad\u00edstica Gen\u00f3mica y Bioinform\u00e1tica del Hospital Universitario de Bonn, quien comenz\u00f3 su investigaci\u00f3n en Charit – Universittsmedizin Berl\u00edn y lo continu\u00f3 en el Hospital Universitario de Bonn. Alrededor de 20 a 30 genes pueden estar alterados en la deficiencia de anclaje GPI.<\/p>\n
Se encontr\u00f3 una mutaci\u00f3n en el gen PIGV en la mayor\u00eda de los pacientes europeos. Codifica una enzima que es de gran importancia para la s\u00edntesis del ancla GPI. Usando las tijeras gen\u00e9ticas CRISPR-Cas9, los investigadores y sus colegas del Instituto Max-Planck de Gen\u00e9tica Molecular en Berl\u00edn modificaron el gen PIGV en ratones bas\u00e1ndose en un modelo de los pacientes. \u00abExtensas pruebas de comportamiento han demostrado que este modelo de rat\u00f3n refleja muy de cerca la enfermedad observada en humanos\u00bb, dice Miguel Rodr\u00edguez de los Santos, del Instituto de Gen\u00e9tica M\u00e9dica y Gen\u00e9tica Humana de Charit. Ha estado trabajando con el Prof. Krawitz durante a\u00f1os y ahora contin\u00faa su investigaci\u00f3n en el Hospital Universitario de Bonn.<\/p>\n
\u00bfQu\u00e9 tan similar es el rat\u00f3n a los pacientes humanos?<\/p>\n
Las pruebas de comportamiento en el ratones modificados gen\u00e9ticamente se llevaron a cabo en cooperaci\u00f3n con cient\u00edficos de la \u00abInstalaci\u00f3n central de resultados animales\u00bb del Grupo de excelencia NeuroCure en Charit. Los animales exhibieron d\u00e9ficits cognitivos, al igual que los pacientes. Por ejemplo, mostraron una orientaci\u00f3n espacial significativamente peor que los ratones sin esta mutaci\u00f3n y mostraron un comportamiento social alterado. \u00abEran particularmente sociables, algo que no esper\u00e1bamos\u00bb, informa Rodr\u00edguez de los Santos.<\/p>\n
La investigaci\u00f3n revel\u00f3 que los pacientes con deficiencias en el anclaje GPI tambi\u00e9n muestran esta sociabilidad en algunos casos. Los ratones alterados por PIGV tambi\u00e9n mostraron desviaciones en el ritmo d\u00eda-noche. \u00abHasta ahora, este s\u00edntoma no parece ser relevante, pero ciertamente se describe en pacientes\u00bb, dice Krawitz. \u00abAhora tenemos el raro caso de que la gran similitud de un modelo de rat\u00f3n nos permita inferir y reevaluar los s\u00edntomas de los pacientes a la inversa\u00bb.<\/p>\n
Desregulaciones en el hipocampo<\/p>\n
La Los investigadores sab\u00edan a partir de estudios preliminares que el hipocampo desempe\u00f1a un papel importante en las deficiencias de anclaje de GPI. Esta estructura cerebral, que se asemeja a la forma de un caballito de mar, permite el acceso a los recuerdos. Los investigadores estudiaron c\u00e9lulas de microgl\u00eda y neuronas subiculares del hipocampo de ratones modificados gen\u00e9ticamente. Las c\u00e9lulas de microgl\u00eda son c\u00e9lulas inmunitarias del cerebro que se defienden de los intrusos. Las neuronas subiculares tambi\u00e9n son responsables de la recuperaci\u00f3n de la memoria. \u201cMuchos genes en estos dos tipos de c\u00e9lulas estaban mal regulados\u201d, dice Rodr\u00edguez de los Santos. Esto podr\u00eda explicar por qu\u00e9 los ratones mostraron problemas de orientaci\u00f3n en las pruebas.<\/p>\n
Investigadores del Centro de Investigaci\u00f3n de Neurociencias de Charit estudiaron los campos el\u00e9ctricos en el hipocampo de ratones modificados gen\u00e9ticamente. \u00abEsto mostr\u00f3 que la transmisi\u00f3n de est\u00edmulos en las sinapsis se vio afectada\u00bb, dice Krawitz. Los resultados en el modelo animal sugieren que los d\u00e9ficits intelectuales encontrados en los pacientes pueden estar relacionados con este defecto sin\u00e1ptico. Junto con colegas involucrados en la investigaci\u00f3n de la epilepsia traslacional en el Hospital Universitario de Bonn bajo la direcci\u00f3n del Prof. Dr. Albert Becker, los investigadores tambi\u00e9n descubrieron que los ratones transg\u00e9nicos tienen una mayor susceptibilidad a la epilepsia. Otra similitud con los humanos: aproximadamente el 70 por ciento de los pacientes con deficiencias de anclaje GPI desarrollan epilepsia, nuevamente posiblemente causada por un defecto sin\u00e1ptico. Krawitz: \u00abEstas observaciones y nuestro modelo de rat\u00f3n abren posibilidades completamente nuevas para futuras investigaciones en esta direcci\u00f3n\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
El an\u00e1lisis facial asistido por computadora ayuda al diagn\u00f3stico M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Miguel Rodr\u00edguez de los Santos et al, Un modelo de rat\u00f3n dise\u00f1ado con CRISPR-Cas9 para deficiencia de anclaje GPI refleja fenotipos humanos y exhibiciones disfunciones sin\u00e1pticas del hipocampo, Actas de la Academia Nacional de Ciencias (2021). DOI: 10.1073\/pnas.2014481118 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Bonn Cita<\/strong>: Investigadores crean un modelo animal para estudiar GPI deficiencias de anclaje (2021, 7 de enero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-01-animal-gpi-anchor-deficiencies.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" En los ratones transg\u00e9nicos (Pigv341E; derecha) hay menos ves\u00edculas (verde) en las que se almacenan los neurotransmisores que en los animales de control (izquierda). Esto podr\u00eda ser responsable del defecto sin\u00e1ptico. Cr\u00e9dito: Miguel Rodr\u00edguez de los Santos La inteligencia deteriorada, los trastornos del movimiento y los retrasos en el desarrollo son t\u00edpicos de un grupo … Continuar leyendo \u00abInvestigadores crean un modelo animal para estudiar las deficiencias de anclaje de GPI\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-14143","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/14143","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=14143"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/14143\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=14143"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=14143"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=14143"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}