Teor\u00edas de la etiolog\u00eda de la enfermedad de Huntington. Cr\u00e9dito: Diario de la enfermedad de Huntington. <\/p>\n
Cada vez hay m\u00e1s pruebas que respaldan la hip\u00f3tesis de que existe un componente de desarrollo neurol\u00f3gico en la neurodegeneraci\u00f3n de inicio tard\u00edo que se produce en el cerebro de los portadores de la mutaci\u00f3n del gen de la huntingtina (gen HTT), y que esta mayor susceptibilidad a la muerte de las c\u00e9lulas cerebrales comienza durante la infancia. Los expertos discuten la evidencia de que la mutaci\u00f3n del gen HTT afecta el crecimiento del cerebro y el cuerpo seg\u00fan un estudio \u00fanico de ni\u00f1os en riesgo de HD, el estudio Kids-HD, en un art\u00edculo de revisi\u00f3n y un art\u00edculo de investigaci\u00f3n adjunto publicado en el Journal of Huntington’s Disease. <\/p>\n
El concepto cl\u00e1sico es que la enfermedad de Huntington es causada por la mutaci\u00f3n t\u00f3xica de la huntingtina (mHTT) que act\u00faa con el tiempo en las c\u00e9lulas cerebrales maduras. Sin embargo, existe una creciente evidencia de una teor\u00eda alternativa en la que mHTT tiene un efecto sobre el desarrollo del cerebro y que este desarrollo alterado juega un papel vital en el proceso degenerativo posterior. Esta teor\u00eda se basa en la noci\u00f3n de que la funci\u00f3n de la huntingtina de tipo salvaje (HTT) juega un papel en el desarrollo normal del cerebro.<\/p>\n
\u00abAunque el gen se descubri\u00f3 en 1993, todav\u00eda no tenemos una buena comprensi\u00f3n de \u00bfQu\u00e9 causa la EH? \u00bfC\u00f3mo hace el gen mutante que las c\u00e9lulas cerebrales se ‘enfermen’ y luego mueran?\u00bb se\u00f1al\u00f3 la investigadora principal Peg C. Nopoulos, MD, Departamento de Psiquiatr\u00eda, Departamento de Pediatr\u00eda y Departamento de Neurolog\u00eda, Facultad de Medicina Carver de la Universidad de Iowa, Iowa City, IA, EE. UU. \u00abLa hip\u00f3tesis del desarrollo neurol\u00f3gico es una forma relativamente nueva de pensar sobre la enfermedad y puede ayudar a enfocar los esfuerzos de investigaci\u00f3n en una nueva direcci\u00f3n. Esta revisi\u00f3n y el estudio que la acompa\u00f1a son importantes para remodelar nuestras ideas sobre c\u00f3mo vemos la naturaleza y el momento del tratamiento preventivo para la EH y los factores que contribuyen a la enfermedad\u00bb.<\/p>\n
La hip\u00f3tesis del desarrollo neurol\u00f3gico de la EH postula que la mutaci\u00f3n del gen que causa la enfermedad afecta el desarrollo de una regi\u00f3n espec\u00edfica o un circuito cerebral espec\u00edfico. Estas c\u00e9lulas son anormales en su crecimiento; sin embargo, se compensan temprano en la vida. Por lo tanto, a pesar del desarrollo anormal, no hay s\u00edntomas evidentes. Las c\u00e9lulas anormalmente desarrolladas permanecen en un \u00abestado estable mutante\u00bb. Estas c\u00e9lulas son entonces vulnerables a la disfunci\u00f3n y degeneraci\u00f3n m\u00e1s adelante en la vida cuando est\u00e1n sujetas a estr\u00e9s y tensi\u00f3n, ya sea normal (eliminaci\u00f3n sin\u00e1ptica programada durante la pubertad o durante el proceso de envejecimiento) o patol\u00f3gica (efectos t\u00f3xicos de mHTT). Al final, la patolog\u00eda de la enfermedad da como resultado la degeneraci\u00f3n neuronal con los d\u00e9ficits cognitivos y motores que la acompa\u00f1an.<\/p>\n
Los dos art\u00edculos se centran en los hallazgos m\u00e1s recientes de Kids-HD, un estudio \u00fanico de im\u00e1genes cerebrales de ni\u00f1os de seis a 18 a\u00f1os en riesgo de HD porque tienen un padre o abuelo con HD. La revisi\u00f3n analiza los efectos de la mHTT en el desarrollo del cerebro y el estudio eval\u00faa el efecto de la mHTT en el desarrollo corporal.<\/p>\n
Seg\u00fan los autores, existe evidencia en ni\u00f1os de hasta 6 a\u00f1os que portan una mutaci\u00f3n en la HTT gen, que la producci\u00f3n de mHTT altera el crecimiento y desarrollo del cuerpo estriado y los circuitos relacionados. El gen contiene una secuencia de tres bases de ADN citosina-adenina-guanina (CAG), repetidas varias veces. Los cambios en el desarrollo parecen estar influenciados por la duraci\u00f3n de la repetici\u00f3n CAG y ocurren mucho antes del inicio de los s\u00edntomas de la enfermedad. Luego, los d\u00e9ficits pueden compensarse con una mayor actividad en otros circuitos cerebrales, en particular los que involucran al cerebelo, y se manifiestan solo cuando los sistemas compensatorios ya no funcionan.<\/p>\n
El an\u00e1lisis del desarrollo corporal utiliz\u00f3 datos de los 186 ni\u00f1os en el estudio Kids-HD. Los investigadores aplicaron medidas simples de crecimiento, altura, peso y la medida de IMC combinada para comparar los cambios en dos grupos: los que portaban la mutaci\u00f3n de expansi\u00f3n de repetici\u00f3n CAG en el gen HTT y los que no.<\/p>\n
Alrededor de la pubertad, el estudio comenz\u00f3 a mostrar una trayectoria alterada de crecimiento en portadores de mutaciones del gen HTT. El ritmo al que aument\u00f3 su IMC se desaceler\u00f3 con el tiempo, de modo que, alrededor de los 17 a\u00f1os, ese grupo ten\u00eda un IMC sustancialmente m\u00e1s bajo que el grupo sin la mutaci\u00f3n gen\u00e9tica. Los ni\u00f1os con la mutaci\u00f3n del gen tend\u00edan a ser m\u00e1s altos que el grupo de control, pero con menor peso; las ni\u00f1as con la mutaci\u00f3n del gen tend\u00edan a tener aproximadamente la misma altura, pero ten\u00edan un peso m\u00e1s bajo.<\/p>\n
Es importante destacar que, aunque las portadoras de la mutaci\u00f3n del gen ten\u00edan aproximadamente 30 a\u00f1os desde el momento esperado de aparici\u00f3n de la enfermedad, el gen HTT mutante ya hab\u00eda afectado su crecimiento y desarrollo. Este trabajo es importante porque sugiere que la mutaci\u00f3n est\u00e1 alterando el cuerpo incluso antes del inicio de la enfermedad neurol\u00f3gica en la mediana edad.<\/p>\n
Actualmente se est\u00e1n realizando ensayos de terapia g\u00e9nica para evaluar la eficacia de los medicamentos para retrasar la progresi\u00f3n de la enfermedad en las personas afectadas. , y los ensayos futuros tendr\u00e1n como objetivo, en \u00faltima instancia, prevenir la aparici\u00f3n de la enfermedad mediante la administraci\u00f3n de terapia g\u00e9nica a portadores de mutaciones gen\u00e9ticas con mHTT, pero sin s\u00edntomas.<\/p>\n
\u00abLos ensayos de terapia g\u00e9nica finalmente est\u00e1n aqu\u00ed. Sin embargo, interferir con un gen responsable de el desarrollo del cerebro en las primeras etapas de la vida debe realizarse con mucha precauci\u00f3n\u00bb, coment\u00f3 el Dr. Nopoulos. \u00abComprender c\u00f3mo mHTT afecta el desarrollo del cerebro es vital en el contexto de la planificaci\u00f3n de terapias de prevenci\u00f3n de enfermedades\u00bb.<\/p>\n
La EH es una enfermedad neurodegenerativa gen\u00e9tica mortal que provoca la ruptura progresiva de las c\u00e9lulas nerviosas en el cerebro. Se estima que 250,000 personas en los Estados Unidos son diagnosticadas o est\u00e1n en riesgo de padecer la enfermedad. Los s\u00edntomas incluyen cambios de personalidad, cambios de humor y depresi\u00f3n, olvidos y deterioro del juicio, marcha inestable y movimientos involuntarios (corea). Cada hijo de un padre con EH tiene un 50 % de posibilidades de heredar el gen. Los pacientes suelen sobrevivir entre 10 y 20 a\u00f1os despu\u00e9s del diagn\u00f3stico. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Una posible forma de prevenir la enfermedad de Alzheimer: editar un gen clave en las c\u00e9lulas nerviosas humanas M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Alexander Tereshchenko et al, Developmental Trayectory of Height, Weight, and BMI in Ni\u00f1os y adolescentes en riesgo de enfermedad de Huntington: efecto de mHTT en el crecimiento, Journal of Huntington’s Disease (2020). DOI: 10.3233\/JHD-200407 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Journal of Huntington’s Disease <\/p>\n Proporcionado por IOS Press Cita<\/strong>: Nueva evidencia: Los efectos de la mutaci\u00f3n de la enfermedad de Huntington pueden comenzar en la ni\u00f1ez (2021, 6 de enero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-01-evidence-effects-huntington-disease-mutation.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Teor\u00edas de la etiolog\u00eda de la enfermedad de Huntington. Cr\u00e9dito: Diario de la enfermedad de Huntington. Cada vez hay m\u00e1s pruebas que respaldan la hip\u00f3tesis de que existe un componente de desarrollo neurol\u00f3gico en la neurodegeneraci\u00f3n de inicio tard\u00edo que se produce en el cerebro de los portadores de la mutaci\u00f3n del gen de la … Continuar leyendo \u00abNueva evidencia: Los efectos de la mutaci\u00f3n de la enfermedad de Huntington pueden comenzar en la ni\u00f1ez\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-14220","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/14220","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=14220"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/14220\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=14220"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=14220"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=14220"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}