Subt\u00edtulo: Desde la izquierda: neuronas similares a la circunvoluci\u00f3n dentada (DG) derivadas de iPSC (verde) del sujeto de control; respondedor bipolar de litio; y no respondedor bipolar de litio. Si bien el porcentaje de neuronas similares a DG es el mismo para control y bipolar, los perfiles de activaci\u00f3n de genes son diferentes y el que no responde tiene niveles bajos de Lef1. Cr\u00e9dito: Salk Institute <\/p>\n
El litio se considera el est\u00e1ndar de oro para tratar el trastorno bipolar (BD), pero casi el 70 por ciento de las personas con BD no responden a \u00e9l. Esto los deja en riesgo de sufrir cambios de humor debilitantes y potencialmente mortales. Investigadores del Instituto Salk han encontrado que el culpable puede estar en la actividad gen\u00e9tica o la falta de ella. <\/p>\n
Un nuevo estudio dirigido por el profesor y presidente de Salk, Rusty Gage, que se public\u00f3 en la revista Molecular Psychiatry el 4 de enero de 2021, muestra que la disminuci\u00f3n de la activaci\u00f3n de un gen llamado LEF1 interrumpe la funci\u00f3n neuronal ordinaria y promueve la hiperexcitabilidad en las c\u00e9lulas cerebrales, un sello distintivo de BD . El trabajo podr\u00eda dar como resultado un nuevo objetivo farmacol\u00f3gico para el BD, as\u00ed como un biomarcador para la falta de respuesta al litio.<\/p>\n
\u00abSolo un tercio de los pacientes responden al litio con la desaparici\u00f3n de los s\u00edntomas\u00bb, dice Renata Santos, co- primer autor del estudio y colaborador de investigaci\u00f3n de Salk. \u00abEst\u00e1bamos interesados en los mecanismos moleculares detr\u00e1s de la resistencia al litio, lo que bloqueaba el tratamiento con litio en los no respondedores. Descubrimos que LEF1 era deficiente en las neuronas derivadas de los no respondedores. Nos entusiasm\u00f3 ver que era posible aumentar LEF1 y sus genes dependientes, haciendo es un nuevo objetivo para la intervenci\u00f3n terap\u00e9utica en BD\u00bb.<\/p>\n
El estudio se basa en los hallazgos anteriores del equipo, que informaron que las neuronas de las personas con BD que no responden al litio son m\u00e1s grandes, se activan de manera diferente (son m\u00e1s f\u00e1cilmente estimulados o hiperexcitables) y tienen un mayor flujo de potasio.<\/p>\n
Los sujetos en el estudio actual del equipo incluyeron respondedores al litio, no respondedores y personas sin BD (controles). Utilizando m\u00e9todos de c\u00e9lulas madre, los investigadores cultivaron neuronas a partir de las c\u00e9lulas sangu\u00edneas de los sujetos y compararon la disposici\u00f3n gen\u00e9tica y el comportamiento de las neuronas de los tres grupos.<\/p>\n
Examinaron muchos genes en todos los \u00e1mbitos, pero LEF1 se mantuvo firme. como uno de los m\u00e1s diferentes en los no respondedores. Normalmente, LEF1 juega un papel decisivo en la funci\u00f3n neuronal al emparejarse con otra prote\u00edna llamada beta-catenina. El emparejamiento normalmente activa otros genes que regulan el nivel de actividad en la neurona. En las neuronas de control o de respuesta, el litio permite que la beta-catenina se empareje con LEF1. Pero en los que no responden, el litio es ineficaz porque los niveles de LEF1 son demasiado bajos para que se produzca el emparejamiento, por lo que no hay regulaci\u00f3n de la actividad celular.<\/p>\n
Cuando el equipo administr\u00f3 \u00e1cido valproico, un tratamiento que se usa a menudo para los que no responden, las mediciones mostraron aumento de los niveles de LEF1 y activaci\u00f3n de los otros genes relevantes. Y cuando el equipo silenci\u00f3 el gen LEF1 en las neuronas de control, encontraron que los genes relacionados no estaban activados. Juntos, estos resultados indican el papel cr\u00edtico que desempe\u00f1a LEF1 en el control de la hiperexcitabilidad neuronal.<\/p>\n
\u00abCuando silenciamos el gen LEF1, las neuronas se volvieron hiperexcitables\u00bb, dice Shani Stern, coautor del estudio y miembro de Salk cient\u00edfico visitante. \u00abY cuando usamos \u00e1cido valproico, la expresi\u00f3n de LEF1 aument\u00f3 y redujimos la hiperexcitabilidad. Eso demuestra que existe una relaci\u00f3n causal y es por eso que creemos que LEF1 puede ser un posible objetivo para la terapia farmacol\u00f3gica\u00bb.<\/p>\n
LEF1 tambi\u00e9n puede ayudar a los investigadores a desarrollar una prueba de detecci\u00f3n para la capacidad de respuesta. Actualmente, los m\u00e9dicos solo pueden determinar si un paciente responde al litio mediante la administraci\u00f3n de un curso completo de tratamiento, lo que podr\u00eda llevar un a\u00f1o. Ahora, la actividad tenue de LEF1 puede ser un indicador de que un paciente no responder\u00e1 al litio, lo que permite una forma m\u00e1s r\u00e1pida y eficiente de abordar la terapia.<\/p>\n
Los miembros del equipo ya contemplan los pr\u00f3ximos pasos. Estos incluyen observar otros tipos de c\u00e9lulas, como los astrocitos y las neuronas GABA\u00e9rgicas, para comprender la red neuronal bipolar en su conjunto; identificar otros genes que podr\u00edan ser beneficiosos para los que no responden; y encontrar otras drogas que puedan activar LEF1.<\/p>\n
\u00abLEF1 funciona de varias maneras en diferentes partes del cuerpo, por lo que no se puede activar en todas partes\u00bb, dice Carol Marchetto, coautora y autora correspondiente. Colaborador de investigaci\u00f3n de Salk. \u00abDesea ser m\u00e1s espec\u00edfico, ya sea activando LEF1 de forma espec\u00edfica o activando genes posteriores que son relevantes para la falta de respuesta al litio\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Los niveles alterados de potasio en las neuronas pueden causar cambios de humor en el trastorno bipolar M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Renata Santos et al, La expresi\u00f3n deficiente de LEF1 se asocia con resistencia al litio e hiperexcitabilidad en neuronas derivadas de pacientes con trastorno bipolar, Psiquiatr\u00eda Molecular (2021). DOI: 10.1038\/s41380-020-00981-3 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Molecular Psychiatry <\/p>\n Proporcionado por Salk Institute Cita<\/strong>: Nuevas pistas sobre por qu\u00e9 el tratamiento est\u00e1ndar de oro para el trastorno bipolar no no funciona para la mayor\u00eda de los pacientes (5 de enero de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-01-clues-gold-standard-treatment-bipolar.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Subt\u00edtulo: Desde la izquierda: neuronas similares a la circunvoluci\u00f3n dentada (DG) derivadas de iPSC (verde) del sujeto de control; respondedor bipolar de litio; y no respondedor bipolar de litio. Si bien el porcentaje de neuronas similares a DG es el mismo para control y bipolar, los perfiles de activaci\u00f3n de genes son diferentes y el … Continuar leyendo \u00abNuevas pistas de por qu\u00e9 el tratamiento est\u00e1ndar de oro para el trastorno bipolar no funciona para la mayor\u00eda de los pacientes\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-14297","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/14297","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=14297"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/14297\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=14297"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=14297"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=14297"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}