La imagen muestra un tumor de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas no peque\u00f1as rodeado de metabolitos involucrados en la ruta de bios\u00edntesis de hexosamina. Cr\u00e9dito: Cr\u00e9dito: Elizabeth Lieu <\/p>\n
Investigadores del Instituto de Investigaci\u00f3n del Centro M\u00e9dico Infantil de UT Southwestern (CRI) han descubierto una nueva vulnerabilidad metab\u00f3lica en una forma muy agresiva de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas no peque\u00f1as (NSCLC). Estos hallazgos podr\u00edan allanar el camino para nuevos tratamientos para pacientes con mutaciones en dos genes clave, KRAS y LKB1. Los pacientes cuyos tumores contienen ambas mutaciones, conocidos como tumores KL, tienen malos resultados y, por lo general, no responden a la inmunoterapia. <\/p>\n
\u00abSol\u00edamos pensar que la mayor\u00eda de los tumores dependen del mismo pu\u00f1ado de v\u00edas metab\u00f3licas para crecer, pero durante la \u00faltima d\u00e9cada hemos aprendido que esto es una simplificaci\u00f3n excesiva. En cambio, diferentes subclases de tumores tienen necesidades metab\u00f3licas particulares derivadas de mutaciones en genes clave. Comprender c\u00f3mo las combinaciones espec\u00edficas de mutaciones promueven el crecimiento tumoral y la met\u00e1stasis puede permitirnos dise\u00f1ar terapias personalizadas para los pacientes\u00bb, dice Ralph DeBerardinis, MD, Ph.D., profesor de CRI e investigador del Instituto M\u00e9dico Howard Hughes.<\/p>\n
Si bien las mutaciones en KRAS o LKB1 pueden alterar el metabolismo individualmente, se sabe menos sobre las necesidades metab\u00f3licas cuando ambos genes est\u00e1n mutados en el mismo tumor. Para descubrir nuevas vulnerabilidades metab\u00f3licas, los cient\u00edficos compararon las propiedades metab\u00f3licas de los tumores KL modificados gen\u00e9ticamente en ratones con tumores que conten\u00edan diferentes mutaciones y con el pulm\u00f3n normal. En el estudio, publicado recientemente en Nature Metabolism, descubrieron que la v\u00eda de bios\u00edntesis de hexosamina (HBP) se activa en los tumores KL. Estos hallazgos fueron consistentes con investigaciones previas en el laboratorio de DeBerardinis que mostraron que las c\u00e9lulas KL reprograman el metabolismo del carbono y el nitr\u00f3geno de manera que promueven su crecimiento pero aumentan su sensibilidad a inhibidores metab\u00f3licos particulares.<\/p>\n
La HBP permite que las c\u00e9lulas modifiquen prote\u00ednas a trav\u00e9s de un proceso llamado glicosilaci\u00f3n, que facilita el tr\u00e1fico y la secreci\u00f3n de prote\u00ednas. Se cree que la alta tasa de producci\u00f3n de prote\u00ednas que alimenta el crecimiento del tumor KL requiere la activaci\u00f3n de HBP. Con el fin de desarrollar formas de inhibir la HBP, los investigadores luego identificaron la enzima GFPT2 como una responsabilidad clave en los tumores KL. El silenciamiento gen\u00e9tico o la inhibici\u00f3n qu\u00edmica de esta enzima suprimi\u00f3 el crecimiento del tumor KL en ratones, pero tuvo poco efecto sobre el crecimiento de tumores que conten\u00edan solo la mutaci\u00f3n KRAS. En conjunto, los hallazgos indican la importancia selectiva de HBP en los tumores KL y sugieren que GFPT2 podr\u00eda ser un objetivo \u00fatil para este subtipo agresivo de NSCLC.<\/p>\n
\u00abDado que no existe un inhibidor espec\u00edfico contra GFPT2, nuestro siguiente paso es para ver si bloquear ciertos pasos en la ruta de glicosilaci\u00f3n podr\u00eda ser terap\u00e9uticamente beneficioso. En \u00faltima instancia, estamos buscando opciones que puedan ayudar a detener el crecimiento y la propagaci\u00f3n de estos tumores agresivos\u00bb, dice Jiyeon Kim, Ph.D., becaria postdoctoral que dirigi\u00f3 el estudiar con DeBerardinis. Kim es ahora profesor asistente en el departamento de bioqu\u00edmica y gen\u00e9tica molecular de la Universidad de Illinois en Chicago. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Los investigadores descubren una nueva vulnerabilidad en una forma mortal de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Jiyeon Kim et al. La v\u00eda de bios\u00edntesis de hexosamina es una responsabilidad objetivo en el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n mutante KRAS\/LKB1, Nature Metabolism (2020). DOI: 10.1038\/s42255-020-00316-0 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Metabolism <\/p>\n Proporcionado por UT Southwestern Medical Center Cita<\/strong>: Investigadores descubren un posible tratamiento para un agresivo forma de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n (5 de enero de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-01-uncover-potential-treatment-aggressive-lung.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" La imagen muestra un tumor de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas no peque\u00f1as rodeado de metabolitos involucrados en la ruta de bios\u00edntesis de hexosamina. Cr\u00e9dito: Cr\u00e9dito: Elizabeth Lieu Investigadores del Instituto de Investigaci\u00f3n del Centro M\u00e9dico Infantil de UT Southwestern (CRI) han descubierto una nueva vulnerabilidad metab\u00f3lica en una forma muy agresiva de c\u00e1ncer de … Continuar leyendo \u00abInvestigadores descubren un tratamiento potencial para una forma agresiva de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-14298","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/14298","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=14298"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/14298\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=14298"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=14298"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=14298"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}