Stephen Liggett, MD, de la Facultad de Medicina Morsani de la Universidad del Sur de Florida (Tampa, FL), dirigi\u00f3 el estudio precl\u00ednico interdisciplinario que identific\u00f3 un nuevo compuesto prometedor para abriendo las v\u00edas respiratorias constre\u00f1idas. Cr\u00e9dito: USF Health <\/p>\n
A pesar de los avances logrados en el control del asma y la enfermedad pulmonar obstructiva cr\u00f3nica (EPOC), los s\u00edntomas mal controlados de ambas enfermedades respiratorias pueden provocar dificultad respiratoria grave, hospitalizaciones o incluso la muerte. <\/p>\n
\u00abSolo alrededor del 50 % de los asm\u00e1ticos, y un porcentaje a\u00fan m\u00e1s bajo de personas con EPOC, logran un control adecuado de la inflamaci\u00f3n pulmonar y la constricci\u00f3n de las v\u00edas respiratorias con los medicamentos actualmente disponibles\u00bb, dijo Stephen Liggett, MD, vicedecano de investigaci\u00f3n de la Universidad de South Florida Morsani College of Medicine y profesor de medicina, farmacolog\u00eda molecular y fisiolog\u00eda e ingenier\u00eda biom\u00e9dica de la USF Health. \u00abEntonces, claramente nos falta algo en nuestro arsenal de medicamentos para ayudar a todos estos pacientes\u00bb.<\/p>\n
Dr. El laboratorio de Liggett ha descubierto varios subtipos de receptores del sabor amargo (TAS2Rs)G receptores acoplados a prote\u00ednas expresados en las c\u00e9lulas del m\u00fasculo liso de las v\u00edas respiratorias humanas en el interior de los pulmones. En el asma y la EPOC, el endurecimiento de los m\u00fasculos lisos que rodean los bronquios estrecha las v\u00edas respiratorias y reduce el flujo de aire, y el laboratorio del Dr. Liggett descubri\u00f3 que estos receptores gustativos abren las v\u00edas respiratorias cuando se activan. Ahora est\u00e1n buscando nuevos f\u00e1rmacos para tratar el asma y otras enfermedades pulmonares obstructivas dirigi\u00e9ndose a los TAS2R del m\u00fasculo liso para abrir las v\u00edas respiratorias constre\u00f1idas.<\/p>\n
Un agonista broncodilatador prometedor llega a la cima<\/p>\n
En un estudio precl\u00ednico publicado el 5 de noviembre en ACS Pharmacology and Translational Science, el Dr. Liggett y sus colegas identificaron y caracterizaron 18 nuevos compuestos (agonistas) que activan el subtipo TAS2R5 del receptor del sabor amargo para promover la relajaci\u00f3n (dilataci\u00f3n) de las c\u00e9lulas del m\u00fasculo liso de las v\u00edas respiratorias humanas. El equipo interdisciplinario encontr\u00f3 que 1,10 fenantrolina-5,6-diona (T5-8 para abreviar) es el m\u00e1s prometedor de varios compuestos principales (candidatos a f\u00e1rmacos). T5-8 fue 1000 veces m\u00e1s potente que algunos de los otros compuestos probados y demostr\u00f3 una marcada eficacia en c\u00e9lulas de m\u00fasculo liso de las v\u00edas respiratorias humanas cultivadas en el laboratorio.<\/p>\n
Para este proyecto de descubrimiento de f\u00e1rmacos, el laboratorio del Dr. Liggett colabor\u00f3 con Jim Leahy, Ph.D., profesor y catedr\u00e1tico de qu\u00edmica en la Facultad de Artes y Ciencias de la USF, y Steven An, Ph.D., profesor de farmacolog\u00eda en la Facultad de Medicina Rutgers Robert Wood Johnson.<\/p>\n
En una evaluaci\u00f3n exhaustiva realizada anteriormente, otro grupo de investigaci\u00f3n identific\u00f3 solo un compuesto que se unir\u00eda y activar\u00eda espec\u00edficamente el receptor de sabor amargo TASR5, aunque aparentemente con una eficacia limitada. Utilizando este agonista en particular (llamado T5-1 en el art\u00edculo) como punto de partida, el equipo se bas\u00f3 en sus disciplinas colectivas para dise\u00f1ar nuevos activadores, con el objetivo de lograr un perfil farmacol\u00f3gico mucho mejor para la administraci\u00f3n a humanos.<\/p>\n
\u00bb Las dos preguntas clave que hicimos fueron: ‘\u00bfEs posible encontrar un agonista m\u00e1s potente que active este receptor?’ y ‘\u00bfEs factible administrar por inhalaci\u00f3n dadas las potencias que encontramos?'\u00bb, dijo el Dr. Liggett, autor principal del art\u00edculo. \u00abT5-8 fue el agonista broncodilatador que funcion\u00f3 mejor. Hubo algunos otros que tambi\u00e9n fueron muy buenos, por lo que ahora tenemos m\u00faltiples f\u00e1rmacos nuevos potenciales para llevar a cabo los siguientes pasos\u00bb.<\/p>\n
Los investigadores desarrollaron t\u00e9cnicas de detecci\u00f3n para determinar qu\u00e9 tan potentes y efectivos eran los 18 compuestos. Una prueba bioqu\u00edmica evalu\u00f3 qu\u00e9 tan bien estos nuevos agonistas activaron TAS2R5 en las c\u00e9lulas del m\u00fasculo liso de las v\u00edas respiratorias aisladas de pulmones de donantes humanos no asm\u00e1ticos. Luego, los investigadores validaron el efecto sobre la relajaci\u00f3n del m\u00fasculo liso de las v\u00edas respiratorias mediante una t\u00e9cnica conocida como citometr\u00eda de torsi\u00f3n magn\u00e9tica, cuyo pionero fue el Dr. An.<\/p>\n
La ‘ciencia en equipo’ resuelve un problema estructural<\/p>\n
\u00bb El mayor desaf\u00edo al que nos enfrentamos fue no tener una estructura cristalina tridimensional de TAS2R5, por lo que no ten\u00edamos idea de c\u00f3mo encajaba exactamente el agonista T5-1 en este misterioso receptor de sabor amargo\u00bb, dijo el Dr. Liggett. \u00abAl fusionar nuestra fuerza en los receptores, la farmacolog\u00eda, la fisiolog\u00eda y el desarrollo de f\u00e1rmacos, nuestro equipo pudo lograr un gran avance\u00bb.<\/p>\n
T5-8 fue superior a todos los dem\u00e1s agonistas broncodilatadores evaluados, exhibiendo una relajaci\u00f3n m\u00e1xima respuesta (50%) sustancialmente mayor que la del albuterol (27%). El albuterol pertenece a la \u00fanica clase de broncodilatadores directos (agonistas beta-2) disponibles para tratar las sibilancias y la dificultad para respirar causadas por el asma y la EPOC. Sin embargo, este medicamento o sus derivados, a menudo recetados como inhaladores de rescate, no funcionan para todos los pacientes y el uso excesivo se ha relacionado con un aumento de las hospitalizaciones, dijo el Dr. Liggett. \u00abTener dos clases distintas de medicamentos que funcionan de diferentes maneras para abrir las v\u00edas respiratorias ser\u00eda un paso importante para ayudar a los pacientes a controlar sus s\u00edntomas de manera \u00f3ptima\u00bb.<\/p>\n
El art\u00edculo de Farmacolog\u00eda de la ACS destaca la importancia de la investigaci\u00f3n traslacional para salvar brecha entre los descubrimientos de laboratorio y las nuevas terapias para mejorar la salud humana, a\u00f1adi\u00f3. \u00abEste estudio produjo el descubrimiento de un f\u00e1rmaco que cumple con \u00e9xito la mayor\u00eda de los criterios necesarios para hacer avanzar el compuesto hacia su primera prueba como un potencial broncodilatador de primera clase dirigido al receptor de las v\u00edas respiratorias TAS2R5\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Se descubren f\u00e1rmacos para un mejor tratamiento a largo plazo del asma mal controlada M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Donghwa Kim et al, Identificaci\u00f3n y caracterizaci\u00f3n de nuevos agonistas broncodilatadores que act\u00faan en las c\u00e9lulas del m\u00fasculo liso de las v\u00edas respiratorias humanas TAS2R5, ACS Farmacolog\u00eda y Ciencias Traslacionales (2020). DOI: 10.1021\/acsptsci.0c00127 Proporcionado por la Universidad del Sur de Florida Cita<\/strong>: El estudio de descubrimiento de f\u00e1rmacos identifica un nuevo compuesto prometedor para abrir las v\u00edas respiratorias constre\u00f1idas (4 de enero de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress. com\/news\/2021-01-drug-discovery-compound-constricted-airways.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Stephen Liggett, MD, de la Facultad de Medicina Morsani de la Universidad del Sur de Florida (Tampa, FL), dirigi\u00f3 el estudio precl\u00ednico interdisciplinario que identific\u00f3 un nuevo compuesto prometedor para abriendo las v\u00edas respiratorias constre\u00f1idas. Cr\u00e9dito: USF Health A pesar de los avances logrados en el control del asma y la enfermedad pulmonar obstructiva cr\u00f3nica … Continuar leyendo \u00abEstudio de descubrimiento de f\u00e1rmacos identifica un nuevo compuesto prometedor para abrir las v\u00edas respiratorias constre\u00f1idas\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-14383","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/14383","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=14383"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/14383\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=14383"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=14383"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=14383"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}