Un esc\u00e1ner cerebral que muestra una vista de arriba hacia abajo de una secci\u00f3n transversal con un tumor de glioblastoma resaltado en rojo. Cr\u00e9dito: Hellerhoff, Wikimedia Commons <\/p>\n
El proceso de curaci\u00f3n que sigue a una lesi\u00f3n cerebral podr\u00eda estimular el crecimiento del tumor cuando las nuevas c\u00e9lulas generadas para reemplazar las perdidas por la lesi\u00f3n se descarrilan por mutaciones, seg\u00fan han descubierto cient\u00edficos de Toronto. Una lesi\u00f3n cerebral puede ser cualquier cosa, desde un trauma hasta una infecci\u00f3n o un derrame cerebral. <\/p>\n
Los hallazgos fueron realizados por un equipo interdisciplinario de investigadores de la Universidad de Toronto, el Hospital for Sick Children (SickKids) y el Centro Oncol\u00f3gico Princess Margaret, quienes tambi\u00e9n forman parte del Dream Team pancanadiense de Stand Up To Cancer Canada que se enfoca en un c\u00e1ncer cerebral com\u00fan conocido como glioblastoma.<\/p>\n
\u00abNuestros datos sugieren que el cambio mutacional correcto en c\u00e9lulas particulares en el cerebro podr\u00eda ser modificado por una lesi\u00f3n para dar lugar a un tumor\u00bb, dice el Dr. Peter Dirks, L\u00edder del Dream Team que es el Jefe de la Divisi\u00f3n de Neurocirug\u00eda y Cient\u00edfico Principal en el programa de Biolog\u00eda de C\u00e9lulas Madre y del Desarrollo en SickKids.<\/p>\n
Gary Bader, profesor de gen\u00e9tica molecular en el Centro Donnelly de Biolog\u00eda Celular y Biomolecular La investigaci\u00f3n en la Facultad de Medicina Temerty de la U of T y el Dr. Trevor Pugh, cient\u00edfico principal de Princess Margaret, tambi\u00e9n dirigieron la investigaci\u00f3n que se public\u00f3 hoy en la revista Nature Cancer.<\/p>\n
Los hallazgos podr\u00edan conducir a nuevos terapia para el glioblastoma pacientes que actualmente tienen opciones de tratamiento limitadas con una esperanza de vida promedio de 15 meses despu\u00e9s del diagn\u00f3stico.<\/p>\n
\u00abEl glioblastoma se puede considerar como una herida que nunca deja de sanar\u00bb, dice Dirks. \u00abEstamos entusiasmados con lo que esto nos dice sobre c\u00f3mo se origina y crece el c\u00e1ncer y abre ideas completamente nuevas sobre el tratamiento al centrarse en la respuesta de la lesi\u00f3n y la inflamaci\u00f3n\u00bb.<\/p>\n
Los investigadores aplicaron la \u00faltima tecnolog\u00eda unicelular Tecnolog\u00edas de secuenciaci\u00f3n de ARN y aprendizaje autom\u00e1tico para mapear la composici\u00f3n molecular de las c\u00e9lulas madre de glioblastoma (GSC), que el equipo de Dirks demostr\u00f3 anteriormente que son responsables de la iniciaci\u00f3n y recurrencia del tumor despu\u00e9s del tratamiento.<\/p>\n
Encontraron nuevas subpoblaciones de GSC que llevan las caracter\u00edsticas moleculares de la inflamaci\u00f3n y que se mezclan con otras c\u00e9lulas madre cancerosas dentro de los tumores de los pacientes. Sugiere que algunos glioblastomas comienzan a formarse cuando el proceso normal de curaci\u00f3n del tejido, que genera nuevas c\u00e9lulas para reemplazar las perdidas por la lesi\u00f3n, se descarrila por mutaciones, posiblemente incluso muchos a\u00f1os antes de que los pacientes presenten s\u00edntomas, dijo Dirks.<\/p>\n
Una vez que una c\u00e9lula mutante se involucra en la cicatrizaci\u00f3n de una herida, no puede dejar de multiplicarse porque los controles normales se rompen y esto estimula el crecimiento del tumor, seg\u00fan el estudio.<\/p>\n
\u00abEl objetivo es identificar un f\u00e1rmaco que elimine la c\u00e9lulas madre de glioblastoma\u00bb, dice Bader, cuyo estudiante graduado Owen Whitley contribuy\u00f3 al an\u00e1lisis de datos computacionales. \u00abPero primero necesit\u00e1bamos comprender la naturaleza molecular de estas c\u00e9lulas para poder atacarlas de manera m\u00e1s efectiva\u00bb.<\/p>\n
El equipo recolect\u00f3 GSC de los tumores de 26 pacientes y las expandi\u00f3 en el laboratorio para obtener cantidades suficientes de estas c\u00e9lulas raras para el an\u00e1lisis. Se analizaron casi 70\u00a0000 c\u00e9lulas mediante secuenciaci\u00f3n de ARN de una sola c\u00e9lula, que detecta qu\u00e9 genes est\u00e1n activados en c\u00e9lulas individuales, un esfuerzo dirigido por Laura Richards, estudiante de posgrado en el laboratorio de Pugh.<\/p>\n
Los datos confirmaron una amplia heterogeneidad de enfermedades, lo que significa que cada tumor contiene m\u00faltiples subpoblaciones de c\u00e9lulas madre cancerosas molecularmente distintas, lo que hace que la recurrencia sea probable ya que la terapia existente no puede eliminar todos los diferentes subclones.<\/p>\n
Una mirada m\u00e1s cercana revel\u00f3 que cada tumor tiene cualquiera de los dos distintos estado molecular denominado \u00abDesarrollo\u00bb y \u00abRespuesta a la lesi\u00f3n\u00bb o en alg\u00fan lugar en un gradiente entre los dos.<\/p>\n
El estado de desarrollo es un sello distintivo de las c\u00e9lulas madre del glioblastoma y se asemeja al de las c\u00e9lulas madre que se dividen r\u00e1pidamente en el cerebro en crecimiento antes del nacimiento.<\/p>\n
Pero el segundo estado fue una sorpresa. Los investigadores lo denominaron \u00abRespuesta a la lesi\u00f3n\u00bb porque mostr\u00f3 una regulaci\u00f3n positiva de las v\u00edas inmunitarias y los marcadores de inflamaci\u00f3n, como el interfer\u00f3n y el TNFalfa, que son indicativos de los procesos de cicatrizaci\u00f3n de heridas.<\/p>\n
Estas firmas inmunitarias solo se detectaron gracias a la nueva tecnolog\u00eda de una sola c\u00e9lula despu\u00e9s de que los m\u00e9todos m\u00e1s antiguos para las mediciones de c\u00e9lulas a granel no las detectaran.<\/p>\n
Mientras tanto, los experimentos dirigidos por el laboratorio de Stephane Angers en la Facultad de Farmacia Leslie Dan establecieron que los dos estados son vulnerables a diferentes tipos de genes desactivados, lo que revela una serie de objetivos terap\u00e9uticos relacionados con la inflamaci\u00f3n que no se hab\u00edan considerado previamente para el glioblastoma.<\/p>\n
Finalmente, se descubri\u00f3 que la combinaci\u00f3n relativa de los dos estados era espec\u00edfica del paciente, lo que significa que cada el tumor estaba sesgado hacia el final del gradiente de respuesta al desarrollo o a la lesi\u00f3n. Los investigadores ahora buscan abordar estos sesgos para terapias personalizadas.<\/p>\n
\u00abAhora estamos buscando medicamentos que sean efectivos en diferentes puntos de este gradiente\u00bb, dice Pugh, quien tambi\u00e9n es el Director de Gen\u00f3mica en el Instituto de Ontario para la Investigaci\u00f3n del C\u00e1ncer. \u00abAqu\u00ed hay una oportunidad real para que la medicina de precisi\u00f3n diseccione los tumores de los pacientes a nivel de una sola c\u00e9lula y dise\u00f1e un c\u00f3ctel de medicamentos que pueda eliminar m\u00e1s de un subclon de c\u00e9lulas madre cancerosas al mismo tiempo\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
La deconstrucci\u00f3n de la complejidad del glioblastoma revela su patr\u00f3n de desarrollo M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Los estados transcripcionales de Gradient of Developmental and Injury Response definen las vulnerabilidades funcionales que sustentan la heterogeneidad del glioblastoma, Nature Cancer (2021). DOI: 10.1038\/s43018-020-00154-9 , www.nature.com\/articles\/s43018-020-00154-9 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Cancer <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Toronto Cita<\/strong>: C\u00e1ncer de cerebro relacionado con la curaci\u00f3n de tejidos (4 de enero de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-01-brain-cancer-linked-tissue.html Este documento es sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Un esc\u00e1ner cerebral que muestra una vista de arriba hacia abajo de una secci\u00f3n transversal con un tumor de glioblastoma resaltado en rojo. Cr\u00e9dito: Hellerhoff, Wikimedia Commons El proceso de curaci\u00f3n que sigue a una lesi\u00f3n cerebral podr\u00eda estimular el crecimiento del tumor cuando las nuevas c\u00e9lulas generadas para reemplazar las perdidas por la lesi\u00f3n … Continuar leyendo \u00abC\u00e1ncer cerebral relacionado con la cicatrizaci\u00f3n de tejidos\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-14388","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/14388","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=14388"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/14388\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=14388"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=14388"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=14388"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}