Representaci\u00f3n de un artista de una c\u00e9lula T. Cr\u00e9dito: NIAID <\/p>\n
Investigadores del MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas han descubierto que una prote\u00edna llamada cinasa inductora de NF-kappa B (NIK) es esencial para el cambio en la actividad metab\u00f3lica que ocurre con la activaci\u00f3n de las c\u00e9lulas T, lo que la convierte en un factor cr\u00edtico en la regulaci\u00f3n de la respuesta inmune antitumoral. <\/p>\n
La investigaci\u00f3n precl\u00ednica, publicada hoy en Nature Immunology, sugiere que elevar la actividad de NIK en las c\u00e9lulas T puede ser una estrategia prometedora para mejorar la eficacia de la inmunoterapia, incluidas las terapias celulares adoptivas y el bloqueo del punto de control inmunitario.<\/p>\n
En un modelo de melanoma precl\u00ednico, los investigadores evaluaron c\u00e9lulas T espec\u00edficas de melanoma dise\u00f1adas para expresar niveles m\u00e1s altos de NIK. En comparaci\u00f3n con los controles, estas c\u00e9lulas T mostraron capacidades m\u00e1s fuertes para destruir tumores y mejoraron la supervivencia, lo que sugiere que el aumento de la actividad de NIK puede mejorar la eficacia de las terapias de c\u00e9lulas T adoptivas.<\/p>\n
\u00abNIK es un nuevo regulador del metabolismo de las c\u00e9lulas T que funciona de una manera muy singular. Biol\u00f3gicamente, la actividad de NIK estabiliza la enzima glucol\u00edtica HK2 mediante la regulaci\u00f3n de la v\u00eda redox celular\u00bb, dijo el autor correspondiente Shao-Cong Sun, Ph.D., profesor de Inmunolog\u00eda. \u00abDesde el punto de vista terap\u00e9utico, pudimos mejorar la eficacia de las terapias de c\u00e9lulas T adoptivas en modelos precl\u00ednicos al sobreexpresar NIK en esas c\u00e9lulas\u00bb.<\/p>\n
Las c\u00e9lulas T generalmente existen en un estado relativamente tranquilo con poca energ\u00eda. demandas y poca divisi\u00f3n celular, explic\u00f3 Sun. Sin embargo, al reconocer un ant\u00edgeno, las c\u00e9lulas T comienzan a expandirse y activan la ruta metab\u00f3lica de la gluc\u00f3lisis para satisfacer las mayores demandas de energ\u00eda para llevar a cabo su funci\u00f3n inmunitaria.<\/p>\n
Este cambio metab\u00f3lico est\u00e1 estrechamente regulado por prote\u00ednas de control inmunitario, como CTLA-4 y PD-1, que act\u00faan para reprimir el metabolismo de las c\u00e9lulas T. Por lo tanto, los inhibidores del punto de control inmunitario pueden revitalizar la actividad antitumoral de las c\u00e9lulas T al estimular el metabolismo. Adem\u00e1s, las c\u00e9lulas T comienzan a producir prote\u00ednas llamadas mol\u00e9culas coestimuladoras despu\u00e9s de que se activan, que funcionan para estimular el metabolismo y la respuesta inmunitaria.<\/p>\n
Al saber que la prote\u00edna NIK funciona aguas abajo de muchas de estas mol\u00e9culas coestimuladoras, los investigadores buscaron para comprender mejor su papel en la regulaci\u00f3n de la funci\u00f3n de las c\u00e9lulas T. En modelos de melanoma, la p\u00e9rdida de NIK result\u00f3 en una mayor carga tumoral y menos c\u00e9lulas T infiltrantes de tumores, lo que sugiere que NIK desempe\u00f1a un papel crucial en la inmunidad antitumoral y la supervivencia de las c\u00e9lulas T.<\/p>\n
Experimentos adicionales revelaron que NIK es esencial para la reprogramaci\u00f3n metab\u00f3lica en c\u00e9lulas T activadas a trav\u00e9s de su control del sistema redox celular. El aumento del metabolismo puede conducir a niveles elevados de especies reactivas de ox\u00edgeno (ROS), que pueden da\u00f1ar la c\u00e9lula y estimular la degradaci\u00f3n de prote\u00ednas.<\/p>\n
Los investigadores descubrieron que NIK mantiene el sistema redox NADPH, un importante mecanismo antioxidante para reducir la acumulaci\u00f3n de ROS. Esto, a su vez, conduce a la estabilizaci\u00f3n de la prote\u00edna HK2, una enzima limitante de la velocidad dentro de la v\u00eda de la gluc\u00f3lisis.<\/p>\n
\u00abNuestros hallazgos sugieren que sin NIK, la prote\u00edna HK2 no es estable y se degrada constantemente. Necesita NIK para mantener los niveles de HK2 en las c\u00e9lulas T\u00bb, dijo Sun. \u00abCuriosamente, descubrimos que agregar m\u00e1s NIK a las c\u00e9lulas puede aumentar a\u00fan m\u00e1s los niveles de HK2 y hacer que la gluc\u00f3lisis sea m\u00e1s activa\u00bb.<\/p>\n
Como posible aplicaci\u00f3n terap\u00e9utica, los investigadores actualmente est\u00e1n trabajando para evaluar quim\u00e9ricos modificados. C\u00e9lulas T receptoras de ant\u00edgenos (CAR) en el laboratorio dise\u00f1adas para sobreexpresar NIK. En el futuro, esperan explorar otros enfoques terap\u00e9uticos, como terapias dirigidas que podr\u00edan manipular la actividad de NIK junto con otros enfoques de inmunoterapia, incluidos los inhibidores de puntos de control inmunitarios. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
El enfoque combinado podr\u00eda impulsar la inmunoterapia contra el c\u00e1ncer de mama, sugiere un estudio. M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Gu, M., Zhou, X., Sohn, JH et al. La quinasa inductora de NF-B mantiene la aptitud metab\u00f3lica de las c\u00e9lulas T en la inmunidad antitumoral. Inmunol Nat (2021). doi.org\/10.1038\/s41590-020-00829-6 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Immunology <\/p>\n Proporcionado por el MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas Cita<\/strong>: Hallazgos de un estudio de inmunolog\u00eda prote\u00edna cr\u00edtica para el metabolismo de las c\u00e9lulas T y la respuesta inmune antitumoral (4 de enero de 2021) consultado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-01-immunology-protein-critical-cell-metabolism.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Representaci\u00f3n de un artista de una c\u00e9lula T. Cr\u00e9dito: NIAID Investigadores del MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas han descubierto que una prote\u00edna llamada cinasa inductora de NF-kappa B (NIK) es esencial para el cambio en la actividad metab\u00f3lica que ocurre con la activaci\u00f3n de las c\u00e9lulas T, lo que la convierte … Continuar leyendo \u00abEstudio de inmunolog\u00eda encuentra prote\u00edna fundamental para el metabolismo de las c\u00e9lulas T y la respuesta inmunitaria antitumoral\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-14405","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/14405","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=14405"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/14405\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=14405"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=14405"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=14405"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}