Esquema del estudio dirigido por la profesora Smia Joca. Cr\u00e9dito: FCFRP-USP <\/p>\n
El tratamiento de la depresi\u00f3n enfrenta dos desaf\u00edos principales. La primera es que casi el 50% de los pacientes no responden bien a los antidepresivos existentes. La segunda es que los medicamentos convencionales tardan un tiempo relativamente largo, alrededor de tres a cinco semanas, en tener el efecto deseado. Un grupo de investigadores afiliados a la Universidad de S\u00e3o Paulo (USP) en Brasil se propuso abordar el segundo problema mediante el uso de moduladores epigen\u00e9ticos para tratar de \u00abborrar\u00bb las consecuencias del estr\u00e9s. Los mecanismos epigen\u00e9ticos son parte de un sistema complejo que controla c\u00f3mo y cu\u00e1ndo se activan o desactivan los genes. <\/p>\n
La exposici\u00f3n al estr\u00e9s, un desencadenante clave de la depresi\u00f3n, altera ciertos marcadores epigen\u00e9ticos en el cerebro. Muchas de estas alteraciones ocurren en genes asociados con la neuroplasticidad, la capacidad del cerebro para cambiar en respuesta a la experiencia. El estr\u00e9s aumenta la metilaci\u00f3n del ADN en estos genes.<\/p>\n
La metilaci\u00f3n del ADN es un proceso de remodelaci\u00f3n de la cromatina que regula la expresi\u00f3n g\u00e9nica reclutando prote\u00ednas implicadas en la represi\u00f3n g\u00e9nica o inhibiendo la uni\u00f3n de factores de transcripci\u00f3n al ADN. La mayor\u00eda de los antidepresivos existentes est\u00e1n dise\u00f1ados para reducir este proceso.<\/p>\n
El equipo liderado por Smia Joca, profesora de la USP y de la Universidad de Aarhus en Dinamarca, decidi\u00f3 realizar una investigaci\u00f3n en profundidad sobre la acci\u00f3n del BDNF ( factor neurotr\u00f3fico derivado del cerebro), una prote\u00edna del sistema nervioso con efectos bien documentados sobre la regulaci\u00f3n de la plasticidad neuronal.<\/p>\n
\u00abEl estr\u00e9s reduce la expresi\u00f3n de BDNF y, como se muestra en la literatura, los antidepresivos no tienen efecto si BDNF la se\u00f1alizaci\u00f3n est\u00e1 bloqueada. Por eso nos enfocamos en el BDNF\u00bb, dijo Joca, adscrita al Departamento de Ciencias Biomoleculares de la Facultad de Ciencias Farmac\u00e9uticas de Ribeiro Preto (FCFRP) de la USP.<\/p>\n
El grupo prob\u00f3 la hip\u00f3tesis de que el estr\u00e9s aumenta metilaci\u00f3n del gen del BDNF, reduciendo su expresi\u00f3n y que esta reducci\u00f3n est\u00e1 ligada al comportamiento depresivo. \u201cNuestro punto de partida fue este: si administr\u00e1ramos un modulador gen\u00e9tico que inhibiera la metilaci\u00f3n del ADN, el proceso no ocurrir\u00eda, los niveles de BDNF ser\u00edan normales y habr\u00eda un efecto antidepresivo\u201d, dijo Joca. \u00abSi el efecto antidepresivo est\u00e1 realmente relacionado con la normalizaci\u00f3n del perfil de metilaci\u00f3n, de modo que los medicamentos convencionales tardan en hacer efecto porque lleva tiempo eliminar las alteraciones inducidas por el estr\u00e9s, imaginamos que la modulaci\u00f3n directa de estos mecanismos epigen\u00e9ticos producir\u00eda el efecto r\u00e1pidamente. encontraron que este era realmente el caso\u00bb.<\/p>\n
Informan los resultados en un art\u00edculo publicado en la revista Molecular Neurobiology. <\/p>\n
\u00abProbamos dos medicamentos, uno de los cuales se usa para tratar el c\u00e1ncer (gliomas). El otro es completamente experimental\u00bb, dijo Joca. \u00abEs importante tener en cuenta que estos medicamentos no se pueden usar para tratar la depresi\u00f3n porque si reducen la metilaci\u00f3n del ADN sin restricciones, aumentar\u00e1n la expresi\u00f3n de varios genes en lugar de solo el gen que nos interesa. Por lo tanto, habr\u00e1 efectos adversos\u00bb. no apuntan a las perspectivas de nuevos antidepresivos sino a un \u00e1ngulo interesante desde el cual desarrollar nuevos tratamientos\u00bb.<\/p>\n
Comportamiento<\/p>\n
Seg\u00fan Joca, para probar la hip\u00f3tesis de que la modulaci\u00f3n directa de los mecanismos epigen\u00e9ticos trabajar m\u00e1s r\u00e1pido, era necesario utilizar (y validar) un modelo que distinguiera muy claramente entre tratamiento cr\u00f3nico y agudo. Los cient\u00edficos primero validaron un modelo de depresi\u00f3n inducida por estr\u00e9s en ratas tratadas con medicamentos convencionales bien conocidos. En este modelo, llamado \u00abindefensi\u00f3n aprendida\u00bb, las ratas fueron expuestas a un estr\u00e9s ineludible, seguido siete d\u00edas despu\u00e9s por una situaci\u00f3n en la que era posible evitar el estr\u00e9s movi\u00e9ndose al otro lado de la c\u00e1mara en la que se encontraban.<\/p>\n
Los resultados mostraron una mayor cantidad de errores en el aprendizaje de este comportamiento de evitaci\u00f3n entre los animales estresados que entre los animales no estresados, lo que se esperaba. Esta tendencia fue atenuada por el tratamiento cr\u00f3nico con antidepresivos convencionales y el tratamiento agudo con moduladores epigen\u00e9ticos.<\/p>\n
\u201cLo que llamamos indefensi\u00f3n aprendida en este modelo es similar a la depresi\u00f3n en humanos, al sentimiento de que no hay nada que la persona pueda hacer para mejorar la situaci\u00f3n\u00bb, dijo Joca. \u00abEl modelo fue validado y mostr\u00f3 que cuando se les trataba continuamente con antidepresivos, los animales volv\u00edan a la normalidad y se parec\u00edan a animales no estresados en t\u00e9rminos de comportamiento. Sin embargo, esto solo ocurr\u00eda si se les trataba repetidamente. Lo mismo se aplica a las personas deprimidas, que tienen que tomar el medicamento continuamente. No hay un efecto agudo con una sola dosis\u00bb.<\/p>\n
La prueba de nataci\u00f3n forzada tambi\u00e9n se us\u00f3 para estresar a las ratas, cuyo comportamiento se observ\u00f3 despu\u00e9s de 24 horas. Tambi\u00e9n en este caso, los medicamentos convencionales redujeron el nivel de depresi\u00f3n inducida por el estr\u00e9s. Despu\u00e9s de validar el modelo, los investigadores realizaron otra serie de experimentos en los que se descubri\u00f3 que los moduladores epigen\u00e9ticos ten\u00edan un efecto similar al de los antidepresivos.<\/p>\n
Reevaluar la confiabilidad<\/p>\n
El equipo prob\u00f3 dos medicamentos diferentes como moduladores. , 5-AzaD y RG108. Ambos inhiben la enzima responsable de la metilaci\u00f3n del ADN, \u00abpero no est\u00e1n relacionados qu\u00edmicamente\u00bb, explic\u00f3 Joca. \u00abQuer\u00edamos evitar la posibilidad de que el efecto se deba a alg\u00fan mecanismo no espec\u00edfico en una de las drogas. As\u00ed que usamos drogas completamente diferentes y obtuvimos el mismo resultado. Medimos el efecto en dos momentos diferentes, poco despu\u00e9s del estr\u00e9s ineludible. en un grupo y antes de la prueba de indefensi\u00f3n en el otro. Observamos un efecto antidepresivo r\u00e1pido en ambos casos\u00bb.<\/p>\n
El siguiente paso fue un an\u00e1lisis molecular de 5-AzaD para producir un perfil de metilaci\u00f3n del gen de inter\u00e9s. \u00abDescubrimos que el estr\u00e9s s\u00ed aument\u00f3 la metilaci\u00f3n de BDNF, as\u00ed como de TrkB, otra prote\u00edna del sistema nervioso, y nuestros tratamientos lo atenuaron moderadamente\u00bb, dijo Joca.<\/p>\n
Debido a que la alteraci\u00f3n fue muy sutil, los investigadores decidi\u00f3 analizar la confiabilidad de la prueba. \u00abUsando un modelo diferente, reproducimos los resultados de la prueba de nataci\u00f3n forzada e inyectamos el f\u00e1rmaco sist\u00e9micamente mientras tambi\u00e9n administr\u00e1bamos un inhibidor de se\u00f1alizaci\u00f3n de BDNF a la corteza. Esto no tuvo ning\u00fan efecto antidepresivo\u00bb, dijo Joca.<\/p>\n
El estudio fue una continuaci\u00f3n del trabajo que Joca y su equipo vienen realizando desde hace varios a\u00f1os. \u00abEn 2010, publicamos un art\u00edculo que mostraba que estos medicamentos ten\u00edan un efecto antidepresivo. No mucho despu\u00e9s, publicamos otro art\u00edculo que mostraba que el tratamiento antidepresivo modulaba la metilaci\u00f3n del ADN. El punto interesante de este \u00faltimo estudio fue la producci\u00f3n del efecto antidepresivo por medio de de una intervenci\u00f3n aguda. Esta es la primera vez que se ha demostrado que los moduladores epigen\u00e9ticos tienen un efecto antidepresivo r\u00e1pido\u00bb, dijo Joca. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
En pruebas con ratas, el cannabidiol mostr\u00f3 efectos sostenidos contra la depresi\u00f3n durante siete d\u00edas M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Amanda J. Sales et al, Modulation of DNA Methylation and Gene Expression in Rodent Cortical Las v\u00edas de neuroplasticidad ejercen efectos r\u00e1pidos similares a los antidepresivos, Neurobiolog\u00eda molecular (2020). DOI: 10.1007\/s12035-020-02145-4 Proporcionado por FAPESP Cita<\/strong>: Cient\u00edficos buscan ruta m\u00e1s r\u00e1pida para tratar depresi\u00f3n (4 de enero de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/noticias \/2021-01-scientists-faster-route-depression.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Esquema del estudio dirigido por la profesora Smia Joca. Cr\u00e9dito: FCFRP-USP El tratamiento de la depresi\u00f3n enfrenta dos desaf\u00edos principales. La primera es que casi el 50% de los pacientes no responden bien a los antidepresivos existentes. La segunda es que los medicamentos convencionales tardan un tiempo relativamente largo, alrededor de tres a cinco semanas, … Continuar leyendo \u00abLos cient\u00edficos buscan una v\u00eda m\u00e1s r\u00e1pida para tratar la depresi\u00f3n\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-14413","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/14413","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=14413"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/14413\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=14413"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=14413"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=14413"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}