An\u00e1lisis de inmunofluorescencia de un grupo de c\u00e9lulas madre en proliferaci\u00f3n asociadas a una fibra muscular (gris). Las c\u00e9lulas madre producen Dll1 (rojo) y MyoD (verde). Dos de las c\u00e9lulas producen MyoG (azul): se est\u00e1n diferenciando para formar una nueva c\u00e9lula muscular. Tenga en cuenta que la superposici\u00f3n de azul, verde y rojo aparece como blanca. Cr\u00e9dito: Birchmeier Lab, MDC <\/p>\n
Cuando un m\u00fasculo crece, porque su due\u00f1o tambi\u00e9n est\u00e1 creciendo o ha comenzado a hacer ejercicio con regularidad, algunas de las c\u00e9lulas madre de este m\u00fasculo se convierten en nuevas c\u00e9lulas musculares. Lo mismo sucede cuando un m\u00fasculo lesionado comienza a sanar. Al mismo tiempo, sin embargo, las c\u00e9lulas madre musculares deben producir m\u00e1s c\u00e9lulas madre, es decir, renovarse, ya que de lo contrario su suministro se agotar\u00eda muy r\u00e1pidamente. Esto requiere que las c\u00e9lulas involucradas en el crecimiento muscular se comuniquen entre s\u00ed. <\/p>\n
El crecimiento muscular est\u00e1 regulado por la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n de Notch<\/p>\n
Hace dos a\u00f1os, un equipo de investigadores dirigido por la profesora Carmen Birchmeier, jefa del Laboratorio de Biolog\u00eda del Desarrollo\/Transducci\u00f3n de Se\u00f1ales del Centro Max Delbrck con sede en Berl\u00edn de Medicina Molecular en la Asociaci\u00f3n Helmholtz (MDC), mostr\u00f3 que el desarrollo de c\u00e9lulas madre en c\u00e9lulas musculares est\u00e1 regulado con la ayuda de dos prote\u00ednas, Hes1 y MyoD, que se producen en las c\u00e9lulas progenitoras de manera oscilatoria, es decir, all\u00ed son fluctuaciones peri\u00f3dicas en el n\u00famero de c\u00e9lulas producidas.<\/p>\n
Ambas prote\u00ednas est\u00e1n involucradas en la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n Notch, un mecanismo generalizado por el cual las c\u00e9lulas responden a est\u00edmulos externos y se comunican con otras c\u00e9lulas. La v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n lleva el nombre de su receptor \u00abNotch\u00bb, en el que se engancha el ligando \u00abDelta\u00bb, una prote\u00edna de la superficie celular.<\/p>\n
Una tercera prote\u00edna, Delta-like1, juega un papel crucial<\/p>\n
\u00abEn nuestro estudio actual, proporcionamos evidencia inequ\u00edvoca de que la oscilaci\u00f3n en el tejido muscular no es solo un fen\u00f3meno extra\u00f1o de las c\u00e9lulas involucradas, sino que estas fluctuaciones r\u00edtmicas en la expresi\u00f3n g\u00e9nica son en realidad cruciales para transformar las c\u00e9lulas madre en c\u00e9lulas musculares en un manera equilibrada y controlada\u00bb, dice Birchmeier.<\/p>\n
Junto con investigadores de Jap\u00f3n y Francia, Birchmeier y otros cuatro cient\u00edficos del MDC tambi\u00e9n descubrieron el papel crucial de una tercera prote\u00edna que, junto con Hes1 y MyoD, forma una red din\u00e1mica dentro de las c\u00e9lulas. Como informa el equipo en la revista Nature Communications, esta prote\u00edna es el ligando de Notch Delta-like1, o Dll1 para abreviar. \u00abSe produce en las c\u00e9lulas madre musculares activadas de manera fluctuante peri\u00f3dicamente, con un per\u00edodo de oscilaci\u00f3n que dura de dos a tres horas\u00bb, explica Birchmeier, y agrega: \u00abCada vez que una porci\u00f3n de las c\u00e9lulas madre expresa m\u00e1s Dll1, la cantidad en las otras c\u00e9lulas es correspondientemente menor. Esta se\u00f1alizaci\u00f3n r\u00edtmica determina si una c\u00e9lula madre se convierte en una nueva c\u00e9lula madre o se desarrolla en una c\u00e9lula muscular\u00bb.<\/p>\n
La prote\u00edna Hes1 marca el ritmo en las c\u00e9lulas madre<\/p>\n
En su En experimentos con c\u00e9lulas madre aisladas, fibras musculares individuales y ratones, Birchmeier y su equipo investigaron m\u00e1s a fondo c\u00f3mo las prote\u00ednas Hes1 y MyoD est\u00e1n involucradas en el crecimiento muscular. \u00abEn pocas palabras, Hes1 act\u00faa como el marcapasos oscilatorio, mientras que MyoD aumenta la expresi\u00f3n de Dll1\u00bb, dice la Dra. Ines Lahmann, cient\u00edfica del laboratorio de Birchmeier y autora principal del estudio junto con Yao Zhang del mismo equipo. \u00abEstos hallazgos se demostraron no solo en nuestros an\u00e1lisis experimentales, sino tambi\u00e9n en los modelos matem\u00e1ticos creados por la profesora Jana Wolf y la Dra. Katharina Baum en el MDC\u00bb, dice Birchmeier.<\/p>\n
Los experimentos con ratones mutantes proporcionaron la clave prueba<\/p>\n
Con la ayuda de ratones modificados gen\u00e9ticamente, los investigadores obtuvieron la evidencia m\u00e1s importante de que la oscilaci\u00f3n Dll1 juega un papel fundamental en la regulaci\u00f3n de la transformaci\u00f3n de las c\u00e9lulas madre en c\u00e9lulas musculares. \u00abEn estos animales, una mutaci\u00f3n espec\u00edfica en el gen Dll1 hace que la producci\u00f3n de la prote\u00edna se produzca con un retraso de unos minutos\u00bb, explica Birchmeier. \u00abEsto interrumpe la producci\u00f3n oscilatoria de Dll1 en las comunidades celulares, pero no altera la cantidad total del ligando\u00bb.<\/p>\n
\u00abSin embargo, la mutaci\u00f3n tiene graves consecuencias en las c\u00e9lulas madre, impuls\u00e1ndolas a diferenciarse prematuramente en c\u00e9lulas y fibras musculares\u00bb, informa Zhang, quien realiz\u00f3 una gran parte de los experimentos. Como resultado, dice, las c\u00e9lulas madre se agotaron muy r\u00e1pidamente, lo que result\u00f3, entre otras cosas, en un m\u00fasculo lesionado en las patas traseras de los ratones que se regener\u00f3 mal y permaneci\u00f3 m\u00e1s peque\u00f1o de lo que hab\u00eda sido antes de la lesi\u00f3n. \u00abObviamente, este cambio gen\u00e9tico m\u00ednimo logra interrumpir la comunicaci\u00f3n exitosa en forma de oscilaci\u00f3n entre las c\u00e9lulas madre\u00bb, dice Zhang.<\/p>\n
Este conocimiento podr\u00eda conducir a mejores tratamientos para las enfermedades musculares<\/p>\n
\u00bb Solo cuando Dll1 se une al receptor Notch de manera oscilatoria y, por lo tanto, inicia peri\u00f3dicamente la cascada de se\u00f1alizaci\u00f3n en las c\u00e9lulas madre, existe un buen equilibrio entre la autorrenovaci\u00f3n y la diferenciaci\u00f3n en las c\u00e9lulas\u00bb, concluye Birchmeier. El investigador del MDC espera que una mejor comprensi\u00f3n de la regeneraci\u00f3n y el crecimiento muscular pueda alg\u00fan d\u00eda ayudar a crear tratamientos m\u00e1s efectivos para las lesiones y enfermedades musculares. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Oscilaci\u00f3n en el tejido muscular M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Yao Zhang et al, Oscillations of Delta-like1 regulan el equilibrio entre la diferenciaci\u00f3n y el mantenimiento de las c\u00e9lulas madre musculares, Nature Communications (2021) . DOI: 10.1038\/s41467-021-21631-4 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Communications <\/p>\n Proporcionado por Max Delbrck Center for Molecular Medicine Cita<\/strong>: La clave para el crecimiento muscular adecuado (2021, 26 de febrero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-02-key-proper-muscle-growth.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" An\u00e1lisis de inmunofluorescencia de un grupo de c\u00e9lulas madre en proliferaci\u00f3n asociadas a una fibra muscular (gris). Las c\u00e9lulas madre producen Dll1 (rojo) y MyoD (verde). Dos de las c\u00e9lulas producen MyoG (azul): se est\u00e1n diferenciando para formar una nueva c\u00e9lula muscular. Tenga en cuenta que la superposici\u00f3n de azul, verde y rojo aparece como … Continuar leyendo \u00abLa clave para un crecimiento muscular adecuado\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-14503","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/14503","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=14503"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/14503\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=14503"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=14503"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=14503"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}