Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain <\/p>\n
Investigadores del Centro Andaluz de Biolog\u00eda Molecular y Medicina Regenerativa (CABIMER), en colaboraci\u00f3n con el Instituto Suizo de Investigaci\u00f3n Experimental del C\u00e1ncer (ISREC) han estudiado los mecanismos detr\u00e1s de la mayor tendencia de las personas con s\u00edndrome de Mulibrey a desarrollar tumores. Sus resultados apuntan al importante papel de la prote\u00edna TRIM37, cuya ausencia explica la aparici\u00f3n de c\u00e9lulas tumorales. <\/p>\n
El s\u00edndrome de Mulibrey es una enfermedad rara, ya que ocurre en menos de 5 de cada 10 000 personas. Algunas de estas enfermedades suelen tener una base gen\u00e9tica muy definida. En consecuencia, estudiar las funciones moleculares de los genes alterados en pacientes con estas enfermedades, adem\u00e1s de contribuir a la b\u00fasqueda de nuevos m\u00e9todos de diagn\u00f3stico y tratamiento, nos ayuda a comprender los mecanismos b\u00e1sicos necesarios para el correcto desarrollo del individuo.<\/p>\n
La enfermedad se caracteriza por retraso en el crecimiento, problemas de insuficiencia card\u00edaca y patolog\u00edas hep\u00e1ticas. Adem\u00e1s, los pacientes tienen una mayor tendencia a desarrollar cierto tipo de tumores. La literatura cient\u00edfica muestra que el desarrollo de esta enfermedad est\u00e1 asociado a la falta de funci\u00f3n de un gen conocido como TRIM37. Sin embargo, el papel molecular que desempe\u00f1a esta prote\u00edna y c\u00f3mo su falta de funci\u00f3n conduce a la enfermedad sigue sin resolverse. Esta investigaci\u00f3n se centr\u00f3 espec\u00edficamente en c\u00f3mo la falta de funci\u00f3n del gen puede contribuir al desarrollo de tumores en pacientes afectados por el s\u00edndrome de Mulibrey.<\/p>\n
TRIM37 es una ubiquitina ligasa; una prote\u00edna que es capaz de modificar otras prote\u00ednas diana mediante la adici\u00f3n de una peque\u00f1a tercera prote\u00edna llamada ubiquitina. Esta modificaci\u00f3n puede tener varios efectos sobre la prote\u00edna diana: desde estabilizar y promover su funci\u00f3n hasta desencadenar abruptamente su degradaci\u00f3n. Este estudio, liderado por el Dr. Fernando Romero Balestra (Cabimer\/US) en colaboraci\u00f3n con un grupo del Instituto Suizo para la Investigaci\u00f3n Experimental del C\u00e1ncer (ISREC), con la participaci\u00f3n de otros investigadores del Centro Andaluz de Biolog\u00eda Molecular y Medicina Regenerativa (Cabimer ), entre los que se encuentran el Dr. Pablo Huertas (Cabimer\/US), Andr\u00e9s Dom\u00ednguez Calvo (Cabimer\/US) y la investigadora del CSIC Dra. Rosa M. Ros (Cabimer\/CSIC), ha descubierto que las c\u00e9lulas aisladas de pacientes con s\u00edndrome de Mulibrey son incapaces de controlar el n\u00famero de org\u00e1nulos de c\u00e9lulas peque\u00f1as llamados centrosomas. Los centrosomas intervienen en la nucleaci\u00f3n y organizaci\u00f3n de los microt\u00fabulos necesarios para la formaci\u00f3n del huso mit\u00f3tico y la correcta segregaci\u00f3n del material gen\u00e9tico durante la divisi\u00f3n celular. Las c\u00e9lulas sanas tienen dos centrosomas que, tras la divisi\u00f3n celular, se distribuyen entre las dos c\u00e9lulas hijas, heredando as\u00ed un centrosoma cada una. Cada c\u00e9lula hija, antes de entrar en la siguiente mitosis, tiene que \u00abconstruir\u00bb un nuevo centrosoma mediante un proceso molecular complicado y altamente regulado que garantiza la formaci\u00f3n de un \u00fanico centrosoma nuevo y asegura la correcta segregaci\u00f3n de los cromosomas en la siguiente mitosis. El presente estudio describe c\u00f3mo las c\u00e9lulas de pacientes con s\u00edndrome de Mulibrey, al tener un mayor n\u00famero de centrosomas, durante la divisi\u00f3n celular forman husos mit\u00f3ticos anormales que frecuentemente cometen errores y generan c\u00e9lulas con un n\u00famero incorrecto de cromosomas.<\/p>\n
Curiosamente, este la desregulaci\u00f3n del n\u00famero de centrosomas y los problemas de segregaci\u00f3n de cromosomas asociados es una caracter\u00edstica presente en muchos tipos de tumores. Por lo tanto, los investigadores sugieren que el papel de TRIM37 como regulador del n\u00famero de centrosomas puede ser clave en la formaci\u00f3n de tumores en pacientes con s\u00edndrome de Mulibrey. Pero, \u00bfcu\u00e1les son los mecanismos moleculares que conectan TRIM37 con la formaci\u00f3n de nuevos centrosomas? Para responder a esta pregunta, el estudio recurre a t\u00e9cnicas de biolog\u00eda molecular y biolog\u00eda celular. Para caracterizar los mecanismos por los que estos nuevos centrosomas se forman sin control en c\u00e9lulas que carecen de TRIM37, los investigadores utilizaron l\u00edneas celulares humanas que pueden cultivarse f\u00e1cilmente en el laboratorio y, a su vez, pueden modificarse con t\u00e9cnicas de edici\u00f3n gen\u00f3mica Crispr\/Cas9 o con ARN interferencia (c\u00e9lulas RPE-1 y HeLa).<\/p>\n
El uso de estas t\u00e9cnicas ha revelado c\u00f3mo la ausencia de TRIM37 activa la formaci\u00f3n de centrosomas a trav\u00e9s de una v\u00eda de formaci\u00f3n de centrosomas no descrita hasta ahora que depende de las prote\u00ednas Centrobin, PLK4, HsSAS -6 y PLK1. La falta de TRIM37 induce la formaci\u00f3n de estructuras Centrobin y PLK4 que sirven como plataforma para la producci\u00f3n de centrosoma descontrolada.<\/p>\n
Los resultados de este estudio contribuyen a una mejor comprensi\u00f3n de los mecanismos moleculares implicados en el s\u00edndrome de Mulibrey y abren la puerta a la puerta a la b\u00fasqueda de tratamientos personalizados para pacientes con s\u00edndrome de Mulibrey que desarrollan patolog\u00edas tumorales. En el futuro, los autores planean investigar si el mecanismo molecular involucrado en la formaci\u00f3n de centrosomas adicionales juega un papel clave en otros tipos de tumores. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Nueva forma de atacar algunas c\u00e9lulas cancerosas que se dividen r\u00e1pidamente, sin da\u00f1ar las c\u00e9lulas sanas M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Fernando R Balestra et al, TRIM37 previene la formaci\u00f3n de ensamblajes de prote\u00ednas centrolares mediante la regulaci\u00f3n de Centrobin, eLife (2021). DOI: 10.7554\/eLife.62640 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> eLife <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Sevilla Cita<\/strong>: Una prote\u00edna faltante promueve la inestabilidad gen\u00e9tica en pacientes con s\u00edndrome de Mulibrey (2021, 26 de febrero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-02-protein-genetic-instability-patients-mulibrey.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain Investigadores del Centro Andaluz de Biolog\u00eda Molecular y Medicina Regenerativa (CABIMER), en colaboraci\u00f3n con el Instituto Suizo de Investigaci\u00f3n Experimental del C\u00e1ncer (ISREC) han estudiado los mecanismos detr\u00e1s de la mayor tendencia de las personas con s\u00edndrome de Mulibrey a desarrollar tumores. Sus resultados apuntan al importante papel de la prote\u00edna … Continuar leyendo \u00abUna prote\u00edna faltante promueve la inestabilidad gen\u00e9tica en pacientes con s\u00edndrome de Mulibrey\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-14511","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/14511","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=14511"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/14511\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=14511"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=14511"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=14511"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}