Fig. 1 Identificaci\u00f3n de una mutaci\u00f3n missense en SEMA4D\/CD100 en una familia con CEP. (A) \u00c1rbol geneal\u00f3gico de una familia con colangitis esclerosante primaria. Cuadrados, participantes masculinos; c\u00edrculos, mujeres participantes; s\u00edmbolos rellenos de negro, pacientes con colangitis esclerosante primaria; s\u00edmbolo semilleno, paciente con colangiocarcinoma (CCA) pero sin diagn\u00f3stico confirmado de CEP; s\u00edmbolos tachados, participantes fallecidos. La secuenciaci\u00f3n del exoma completo se llev\u00f3 a cabo en los participantes con un asterisco. (B) Estrategia de selecci\u00f3n de variante de un solo nucle\u00f3tido (SNV). (C) Confirmaci\u00f3n de la mutaci\u00f3n CD100K849T por secuenciaci\u00f3n de Sanger. F-Mut, familiares con CEP; F-WT, familiares sanos. Cr\u00e9dito: Ciencia Medicina Traslacional (2021). DOI: 10.1126\/scitranslmed.abb0036 <\/p>\n
La colangitis esclerosante primaria, o CEP, es una enfermedad inflamatoria cr\u00f3nica rara de las v\u00edas biliares. Suele debutar en adultos j\u00f3venes y dos tercios de los pacientes son hombres. En la mayor\u00eda de los casos, el paciente tambi\u00e9n tiene una enfermedad inflamatoria intestinal, como la colitis ulcerosa o la enfermedad de Crohn. <\/p>\n
El trasplante de h\u00edgado es actualmente el \u00fanico tratamiento disponible para la enfermedad hep\u00e1tica grave CEP. Ahora, sin embargo, investigadores del Karolinska Institutet y la Universidad de Oslo han descubierto la primera mutaci\u00f3n gen\u00e9tica reportada que causa PSC. El estudio, que se publica en Science Translational Medicine, abre nuevos caminos para futuros tratamientos. <\/p>\n
Una familia con CEP<\/p>\n
Investigadores del Karolinska Institutet y la Universidad de Oslo han descrito ahora, por lo que parece ser la primera vez, una familia con una forma autos\u00f3mica dominante de CEP, con cinco afectados y 13 familiares sanos. Una enfermedad autos\u00f3mica dominante es una enfermedad hereditaria que un individuo puede desarrollar incluso si solo uno de los padres tiene el gen anormal.<\/p>\n
Al analizar el ADN de los miembros de la familia, los investigadores encontraron una mutaci\u00f3n gen\u00e9tica en los cinco pacientes que no se encontr\u00f3 en sus parientes sanos.<\/p>\n
\u00abLa mutaci\u00f3n se localiza en una mol\u00e9cula que existe en la superficie de muchos gl\u00f3bulos blancos, incluidas las c\u00e9lulas T del sistema inmunitario\u00bb, dice Niklas Bjrkstrm, m\u00e9dico e investigador de el Centro de Medicina Infecciosa, Karolinska Institutet (Huddinge) y uno de los autores principales del estudio.<\/p>\n
Funci\u00f3n alterada de las c\u00e9lulas T<\/p>\n
Los investigadores recrearon una mutaci\u00f3n gen\u00e9tica en ratones que era id\u00e9ntica a la de los familiares con CEP. Los ratones desarrollaron s\u00edntomas similares a los de la colangitis esclerosante primaria, lo que sugiere que la mutaci\u00f3n identificada en realidad caus\u00f3 la enfermedad en el grupo bajo estudio.<\/p>\n
Finalmente, los investigadores lograron demostrar que la mutaci\u00f3n tambi\u00e9n alteraba la funci\u00f3n de las c\u00e9lulas T. Cuando estas c\u00e9lulas se reemplazaron con c\u00e9lulas T normales, los ratones que portaban la mutaci\u00f3n pudieron recuperar la salud.<\/p>\n
\u00abEste es un gran paso adelante que nos ayuda a comprender la CEP\u00bb, dice Annika Bergquist, profesora adjunta del Departamento de Medicina, Instituto Karolinska (Huddinge), consultor de la unidad de gastroenterolog\u00eda del Hospital Universitario Karolinska e investigador cl\u00ednico a cargo del estudio en Estocolmo. \u00abEs urgente un tratamiento que detenga el progreso de la enfermedad, y una ruta vital para este fin es aprender m\u00e1s sobre los mecanismos detr\u00e1s de esta enfermedad\u00bb.<\/p>\n
Sus hallazgos contribuyen a la primera explicaci\u00f3n gen\u00e9tica de la colangitis esclerosante primaria. Su enfoque ahora es encontrar c\u00f3mo los resultados pueden usarse para desarrollar nuevos tratamientos futuros. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Mapeo de la mutaci\u00f3n detr\u00e1s de una enfermedad incurable M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Xiaojun Jiang et al. Una mutaci\u00f3n CD100 de l\u00ednea germinal heterocigota en una familia con colangitis esclerosante primaria, Science Translational Medicine (2021). DOI: 10.1126\/scitranslmed.abb0036 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Science Translational Medicine <\/p>\n Proporcionado por Karolinska Institutet Cita<\/strong>: Causa gen\u00e9tica de enfermedad hep\u00e1tica grave descubierta (2021, 25 de febrero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-02-genetic-severe-liver-disease.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Fig. 1 Identificaci\u00f3n de una mutaci\u00f3n missense en SEMA4D\/CD100 en una familia con CEP. (A) \u00c1rbol geneal\u00f3gico de una familia con colangitis esclerosante primaria. Cuadrados, participantes masculinos; c\u00edrculos, mujeres participantes; s\u00edmbolos rellenos de negro, pacientes con colangitis esclerosante primaria; s\u00edmbolo semilleno, paciente con colangiocarcinoma (CCA) pero sin diagn\u00f3stico confirmado de CEP; s\u00edmbolos tachados, participantes fallecidos. … Continuar leyendo \u00abCausa gen\u00e9tica de enfermedad hep\u00e1tica grave descubierta\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-14581","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/14581","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=14581"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/14581\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=14581"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=14581"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=14581"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}