Cr\u00e9dito: H. Kondo et. Alabama. Cell Reports 16 de febrero de 2021 <\/p>\n
Muchas grandes compa\u00f1\u00edas farmac\u00e9uticas pudieron lanzar vacunas contra el SARS-CoV-2 en un tiempo r\u00e9cord al reorganizar sus terapias g\u00e9nicas experimentales de ARNm existentes para llevar una nueva carga \u00fatil. Mientras que estas vacunas contra el c\u00e1ncer codificaron originalmente un concat\u00e9mero de neoant\u00edgeno de una sola mol\u00e9cula de ARN que podr\u00eda presentarse de manera \u00f3ptima en receptores HLA espec\u00edficos para mejorar las respuestas antitumorales de las c\u00e9lulas T CD8+, ahora pueden ofrecer versiones optimizadas del dominio de uni\u00f3n del receptor de la prote\u00edna espiga para despertar la producci\u00f3n de neutralizantes protectores. anticuerpos <\/p>\n
Pero las cosas no han terminado aqu\u00ed. Estas mismas compa\u00f1\u00edas tambi\u00e9n han estado trabajando arduamente para reutilizar sus canales de descubrimiento de f\u00e1rmacos radicalmente optimizados para detectar inhibidores de mol\u00e9culas peque\u00f1as que podr\u00edan bloquear la infecci\u00f3n por SARS, el ciclo de vida o las secuelas inflamatorias en un tiempo r\u00e9cord. A medida que comienzan a surgir los ganadores de las batallas de las vacunas y los desaf\u00edos del tratamiento, una industria inspirada ahora reaviva la guerra contra el c\u00e1ncer con vigor y prop\u00f3sito renovados.<\/p>\n
El lunes, informamos sobre nuevas tecnolog\u00edas, como Tapestri de Mission Bio Platform, que permiten evaluar simult\u00e1neamente biomarcadores proteicos y defectos gen\u00e9ticos en c\u00e9lulas individuales a lo largo de todo el ciclo de vida del c\u00e1ncer. Si bien este tipo de informaci\u00f3n es fundamental para ajustar las terapias a medida que surgen nuevos clones resistentes dentro de tumores heterog\u00e9neos, hay m\u00e1s en la historia. El perfil gen\u00e9tico de una c\u00e9lula indica lo que es capaz de hacer, es decir, qu\u00e9 sustratos podr\u00eda usar potencialmente y qu\u00e9 sustratos necesita absolutamente, pero no tanto sobre lo que las c\u00e9lulas est\u00e1n haciendo realmente en un momento dado. En otras palabras, indica qu\u00e9 tan r\u00e1pido est\u00e1n metabolizando los sustratos en el nivel m\u00e1s alto, ya sea a trav\u00e9s de la gluc\u00f3lisis, la gluc\u00f3lisis aer\u00f3bica o la fosforilaci\u00f3n oxidativa mitocondrial. <\/p>\n
Las modalidades de imagen, como la tomograf\u00eda por emisi\u00f3n de positrones (18F-FDG PET), la tomograf\u00eda computarizada y la resonancia magn\u00e9tica nuclear (RMN) hiperpolarizada, han sido herramientas invaluables para distinguir entre estados metab\u00f3licos en los tumores, pero carecen por completo suficiente resoluci\u00f3n para estudiar la heterogeneidad a nivel celular. Para eso, los investigadores necesitan cultivos celulares y modelos in vivo en los que se puedan obtener im\u00e1genes de c\u00e9lulas etiquetadas individualmente. En un art\u00edculo reciente en Cell Reports, los investigadores perfeccionaron una t\u00e9cnica que hace precisamente eso.<\/p>\n
La gluc\u00f3lisis en los tumores con frecuencia se regula al alza, lo que conduce a una mayor bios\u00edntesis de los intermediarios metab\u00f3licos necesarios para la proliferaci\u00f3n celular. Las c\u00e9lulas pueden lograr esto mediante la regulaci\u00f3n positiva de la se\u00f1alizaci\u00f3n de la fosfatidilinositol 3-quinasa (PI3K), ya sea mediante la adquisici\u00f3n de mutaciones activadoras, mutaciones inactivadoras en la fosfatasa reguladora negativa PTEN, o como resultado del aumento de la se\u00f1alizaci\u00f3n de la tirosina quinasa del receptor. La se\u00f1alizaci\u00f3n de PI3K act\u00faa en parte a trav\u00e9s de AKT (prote\u00edna quinasa B) para mejorar el flujo glucol\u00edtico, as\u00ed como a trav\u00e9s de otros mediadores que finalmente controlan el esqueleto de actina y la din\u00e1mica de la membrana local. En los tumores con receptores de estr\u00f3geno positivos (ER+), varios inhibidores de PI3K ahora han sido aprobados como tratamientos, que tambi\u00e9n podr\u00edan explorarse para subtipos de tumores triple negativos m\u00e1s resistentes.<\/p>\n
Los investigadores utilizaron un enfoque combinado de im\u00e1genes de transferencia de energ\u00eda de resonancia de fluorescencia de glucosa (FRET), metabol\u00f3mica, detecci\u00f3n de especies reactivas de ox\u00edgeno e im\u00e1genes de fluorescencia del potencial de membrana mitocondrial (con etiqueta TMRE) para definir la heterogeneidad del tumor a nivel de una sola c\u00e9lula. Tambi\u00e9n usaron citometr\u00eda de flujo para aislar c\u00e9lulas con concentraciones altas y bajas de glucosa para cultivo y an\u00e1lisis m\u00e1s espec\u00edficos. Se cultivaron c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de mama MCF-7 en diferentes tipos de medios para reflejar diferentes ambientes tumorales, y luego se implantaron cultivos en la almohadilla de grasa mamaria de ratones. La implantaci\u00f3n de l\u00edneas de c\u00e9lulas tumorales en la especie y el tejido de origen (conocidos como modelos ortot\u00f3picos) puede preservar las interacciones normales entre el tumor y la inmunidad. <\/p>\n
Alternativamente, los xenoinjertos derivados del paciente (PDX) tambi\u00e9n se pueden implantar en modelos de ratones inmunosuprimidos para evaluar los c\u00e1nceres humanos en un entorno definido. Tradicionalmente, las c\u00e9lulas cancerosas se han implantado por v\u00eda subcut\u00e1nea para un estudio conveniente en ratones. Sin embargo, estos tumores se ulceran prematuramente, terminando prematuramente el estudio. Nuevos protocolos de ensayo como subQperior, en el que las c\u00e9lulas se inyectan directamente en el estroma de la almohadilla de grasa mamaria, han surgido como modelos tumorales de caballo de batalla para los c\u00e1nceres de todo tipo. <\/p>\n
Los investigadores encontraron que los tumores estaban intercalados con distintas regiones de c\u00e9lulas con alto y bajo contenido de glucosa que mantuvieron su estado durante m\u00e1s de 10 horas. Estos estados metab\u00f3licos demostraron ser hereditarios de las c\u00e9lulas hijas a trav\u00e9s de la mitosis, e incluso las c\u00e9lulas vecinas podr\u00edan ser radicalmente diferentes. Los investigadores sospecharon que la base del estado metab\u00f3lico hereditario podr\u00eda ser la regulaci\u00f3n epigen\u00e9tica. Al probar varios inhibidores, descubrieron que, si bien la inhibici\u00f3n de PI3K anulaba muchas de las c\u00e9lulas, se obten\u00edan mejores resultados cuando ciertas prote\u00ednas que conten\u00edan \u00abbromodominio\u00bb se inhib\u00edan simult\u00e1neamente. Los bromodominios son motivos de 110 amino\u00e1cidos que reconocen marcas de acetilaci\u00f3n epigen\u00e9ticas en las colas N-terminales de las prote\u00ednas histonas. Cuando los \u00ablectores\u00bb de bromodominio de la acetilaci\u00f3n de lisina est\u00e1n fuera de control, las c\u00e9lulas pueden ser refractarias a la inhibici\u00f3n de PI3K. Hasta la fecha se han identificado al menos 43 prote\u00ednas de bromodominio, muchas histonas acetiltransferasas. <\/p>\n
Los investigadores observaron que las c\u00e9lulas cancerosas en distintos estados tienen diferentes vulnerabilidades. Descubrieron que las c\u00e9lulas con alto contenido de glucosa dependen particularmente del piruvato extracelular, pero que esta vulnerabilidad se enmascara en presencia de c\u00e9lulas cancerosas con bajo contenido de glucosa o fibroblastos estromales. Uno de los reguladores de la piruvato deshidrogenasa resulta ser la quinasa Akt, lo que sugiere formas adicionales de tratar posiblemente estos tipos de c\u00e1ncer. La combinaci\u00f3n de predictores multi\u00f3hmicos de marcadores gen\u00e9ticos y proteicos unicelulares con metab\u00f3licos unicelulares de arranque en el terreno deber\u00eda proporcionar finalmente los conocimientos integrales necesarios para vencer cualquier c\u00e1ncer. <\/p>\n
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Para mejorar la inmunoterapia, los investigadores buscan cambiar el acceso de las c\u00e9lulas inmunitarias al az\u00facar. M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Hiroshi Kondo et al. Las im\u00e1genes resueltas de una sola c\u00e9lula revelan heterogeneidad intratumoral en la gluc\u00f3lisis, transiciones entre estados metab\u00f3licos y sus mecanismos reguladores, Cell Reports (2021). DOI: 10.1016\/j.celrep.2021.108750 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Cell Reports <\/p>\n 2021 Science X Network <\/p>\n Cita<\/strong>: Im\u00e1genes unicelulares para define completamente el estado micrometab\u00f3lico del tumor (24 de febrero de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-02-single-cell-imaging-tumor-micro-metabolic-state.html Este documento es sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: H. Kondo et. Alabama. Cell Reports 16 de febrero de 2021 Muchas grandes compa\u00f1\u00edas farmac\u00e9uticas pudieron lanzar vacunas contra el SARS-CoV-2 en un tiempo r\u00e9cord al reorganizar sus terapias g\u00e9nicas experimentales de ARNm existentes para llevar una nueva carga \u00fatil. Mientras que estas vacunas contra el c\u00e1ncer codificaron originalmente un concat\u00e9mero de neoant\u00edgeno de … Continuar leyendo \u00abIm\u00e1genes de una sola c\u00e9lula para definir completamente el estado micrometab\u00f3lico del tumor\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-14723","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/14723","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=14723"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/14723\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=14723"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=14723"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=14723"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}