Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain <\/p>\n
Los inmun\u00f3logos del St. Jude Children’s Research Hospital han descubierto que los tumores usan un mecanismo \u00fanico para activar las c\u00e9lulas T reguladoras para protegerse del ataque de los sistema inmunitario. Sorprendentemente, el mecanismo no afecta la funci\u00f3n de las c\u00e9lulas T reguladoras fuera del tumor y, por lo tanto, puede limitar las toxicidades inmunoasociadas de dirigirse a las c\u00e9lulas T reguladoras. <\/p>\n
El hallazgo ofrece la promesa de un tratamiento farmacol\u00f3gico para cerrar selectivamente las c\u00e9lulas T reguladoras en un tumor, lo que hace que el tumor sea vulnerable a las inmunoterapias contra el c\u00e1ncer que activan el sistema inmunitario para destruir el tumor. Los investigadores demostraron que el bloqueo de la actividad de las c\u00e9lulas T reguladoras asociadas al tumor elimin\u00f3 las c\u00e9lulas tumorales en ratones y las sensibiliz\u00f3 a la inmunoterapia contra el c\u00e1ncer llamada terapia anti-PD-1.<\/p>\n
La investigaci\u00f3n apareci\u00f3 hoy en la revista Nature.<\/p>\n
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Una v\u00eda metab\u00f3lica controlada por tumores para protegerse del sistema inmunitario<\/p>\n
Las c\u00e9lulas T reguladoras mantienen el sistema inmunitario bajo control, evitando que ataque los propios tejidos del cuerpo en enfermedades autoinmunes como el lupus y la reumatoide artritis.<\/p>\n
\u00abCiertamente ha habido un gran inter\u00e9s en apuntar a las c\u00e9lulas T reguladoras para la terapia del c\u00e1ncer, porque son fundamentales para mantener el sistema inmunitario bajo control en los tumores\u00bb, dijo el autor correspondiente Hongbo Chi, Ph. .D., del Departamento de Inmunolog\u00eda de St. Jude. \u00abPero el riesgo de tal orientaci\u00f3n posiblemente induzca una enfermedad autoinmune porque estas c\u00e9lulas T son cruciales para equilibrar la respuesta inmunitaria del cuerpo.<\/p>\n
\u00abNuestro hallazgo es emocionante porque hemos identificado una v\u00eda metab\u00f3lica que los tumores usan para reprogramar de forma independiente las c\u00e9lulas T reguladoras\u00bb, dijo. \u00abPor lo tanto, creemos que existe la posibilidad de inhibir la activaci\u00f3n de las c\u00e9lulas T reguladoras en los tumores para desencadenar respuestas inmunitarias antitumorales efectivas sin desencadenar toxicidad autoinmune\u00bb.<\/p>\n
Rastreando la regulaci\u00f3n g\u00e9nica hasta un punto sorpresa<\/p>\n
Los investigadores descubrieron la v\u00eda desafiando ratones con c\u00e9lulas de melanoma y luego analizando qu\u00e9 genes estaban activados en las c\u00e9lulas T reguladoras. Los investigadores compararon las c\u00e9lulas T reguladoras infiltrantes de tumores con las c\u00e9lulas T reguladoras en otros tejidos para comparar la activaci\u00f3n de genes .<\/p>\n
El experimento revel\u00f3 un interruptor gen\u00e9tico maestro que se activaba solo en las c\u00e9lulas T reguladoras en el microambiente tumoral. El interruptor era una familia de factores de transcripci\u00f3n llamada SREB. P.<\/p>\n
\u00abNos sorprendi\u00f3 descubrir que esta v\u00eda dependiente del contexto funciona de manera selectiva en el microambiente del tumor\u00bb, dijo Chi. Seon Ah Lim, Ph.D., primer autor del estudio, agreg\u00f3: \u00abEs incre\u00edble que podamos dirigirnos a las v\u00edas metab\u00f3licas en las c\u00e9lulas T reguladoras para la inmunoterapia contra el c\u00e1ncer mientras mantenemos la homeostasis inmunol\u00f3gica\u00bb.<\/p>\n
Los investigadores determinaron que la v\u00eda de las c\u00e9lulas T reguladoras espec\u00edficas del tumor se activ\u00f3 en una variedad de c\u00e1nceres: melanoma, c\u00e1ncer de mama y c\u00e1ncer de cabeza y cuello. La v\u00eda espec\u00edfica del tumor no se activ\u00f3 en modelos animales de inflamaci\u00f3n o enfermedad autoinmune.<\/p>\n
El bloqueo gen\u00e9tico de la v\u00eda SREBP selectivamente en las c\u00e9lulas T reguladoras condujo a una eliminaci\u00f3n r\u00e1pida de las c\u00e9lulas tumorales en ratones con melanoma y adenocarcinoma de colon. Apuntar a la v\u00eda tambi\u00e9n redujo el crecimiento tumoral en ratones con tumores establecidos. El bloqueo de la v\u00eda no tuvo ning\u00fan efecto sobre la proliferaci\u00f3n de c\u00e9lulas T reguladoras o su funci\u00f3n general en el cuerpo.<\/p>\n
El bloqueo de una v\u00eda desencadena la respuesta inmunitaria contra el c\u00e1ncer<\/p>\n
El bloqueo de la v\u00eda SREBP tambi\u00e9n desat\u00f3 una potente respuesta antitumoral en ratones con melanoma tratados con inmunoterapia llamada anti-PD-1. Por lo dem\u00e1s, el tratamiento con anti-PD-1 solo fue ineficaz en los ratones. Esta forma de inmunoterapia inhibe el interruptor bioqu\u00edmico conocido como prote\u00edna de muerte celular programada 1 o PD-1. PD-1 es un interruptor de punto de control que protege los tumores al suprimir la respuesta inmunitaria a ellos.<\/p>\n
\u00abLa terapia anti-PD-1 actualmente solo funciona en alrededor del 20 % de los pacientes con c\u00e1ncer, aunque cuando funciona, la respuesta es duradero en esos casos\u00bb, dijo Chi. \u00abMuchos c\u00e1nceres pedi\u00e1tricos no responden al anti-PD-1. Nuestros experimentos demostraron que el bloqueo de esta v\u00eda de l\u00edpidos tuvo un efecto notable en la sensibilizaci\u00f3n de los ratones a la terapia.<\/p>\n
\u00abAunque todav\u00eda tenemos un largo camino de investigaci\u00f3n Por delante, estos hallazgos sugieren que si podemos desarrollar medicamentos para controlar esta v\u00eda de c\u00e9lulas T reguladoras espec\u00edficas del contexto en pacientes con c\u00e1ncer, podemos hacer que respondan a\u00fan m\u00e1s a las terapias de puntos de control inmunol\u00f3gicos\u00bb, dijo. <\/p>\n
Explorar m\u00e1s<\/p>\n
Informaci\u00f3n sobre el microambiente tumoral podr\u00eda impulsar la inmunoterapia contra el c\u00e1ncer M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Lim, SA, Wei, J., Nguyen, TL.M. et al. La se\u00f1alizaci\u00f3n de l\u00edpidos refuerza la especializaci\u00f3n funcional de las c\u00e9lulas Treg en tumores. (2021).doi.org\/10.1038\/s41586-021-03235-6 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature <\/p>\n Proporcionado por St. Jude Children’s Research Hospital Cita<\/strong>: Discovery ofrece potencial para despojar a los tumores de la protecci\u00f3n de las c\u00e9lulas T (2021, 24 de febrero) obtenido el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-02-discovery-potential-tumors-cell.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: CC0 Public Domain Los inmun\u00f3logos del St. Jude Children’s Research Hospital han descubierto que los tumores usan un mecanismo \u00fanico para activar las c\u00e9lulas T reguladoras para protegerse del ataque de los sistema inmunitario. Sorprendentemente, el mecanismo no afecta la funci\u00f3n de las c\u00e9lulas T reguladoras fuera del tumor y, por lo tanto, puede … Continuar leyendo \u00abEl descubrimiento ofrece potencial para despojar a los tumores de la protecci\u00f3n de las c\u00e9lulas T\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-14753","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/14753","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=14753"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/14753\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=14753"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=14753"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=14753"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}