C\u00e9lulas de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n a medida que pasan del fenotipo epitelial al mesenquimatoso, visibles por la fluorescencia verde del indicador molecular. Cr\u00e9dito: Gargiulo Lab, MDC <\/p>\n
Las c\u00e9lulas cancerosas pueden experimentar estr\u00e9s. Tienen que lidiar con ataques del sistema inmunol\u00f3gico o con terapias contra el c\u00e1ncer. Si intentan colonizar otros tejidos, tienen que separarse de la matriz extracelular, ingresar al torrente sangu\u00edneo y sobrevivir durante el viaje por el cuerpo. Luego sal y comienza a construir una nueva colonia. La capacidad de las c\u00e9lulas para adaptar sus propiedades para hacer frente a todos los desaf\u00edos que encuentran se llama plasticidad. En los tumores s\u00f3lidos epiteliales, incluidos los c\u00e1nceres muy comunes de pulm\u00f3n, mama, colon y p\u00e1ncreas, la plasticidad de las c\u00e9lulas tumorales secuestra un proceso de desarrollo celular conocido como transici\u00f3n epitelial-mesenquimatosa (EMT). <\/p>\n
EMT se asocia com\u00fanmente con cinasasenzimas que act\u00faan como un interruptor, activando y desactivando los procesos bioqu\u00edmicos en las c\u00e9lulas. Los cient\u00edficos dirigidos por el Dr. Gaetano Gargiulo en el Centro Max Delbrck de Medicina Molecular en la Asociaci\u00f3n Helmholtz (MDC) en Berl\u00edn ahora han descubierto que otra clase de prote\u00ednas, los moduladores de la cromatina, juegan un papel fundamental en la EMT de las c\u00e9lulas tumorales. Esto significa que influyen significativamente en c\u00f3mo cambian las c\u00e9lulas tumorales. \u00abNuestros hallazgos pueden ayudarnos a dise\u00f1ar estrategias terap\u00e9uticas para neutralizar las t\u00e1cticas de evasi\u00f3n de las c\u00e9lulas tumorales\u00bb, dice la autora principal, Michela Serresi. El estudio se publica en la revista Science Advances.<\/p>\n
Una combinaci\u00f3n de CRISPR y un reportero molecular<\/p>\n
EMT hace que las c\u00e9lulas tumorales sean tan pl\u00e1sticas al aflojar su polaridad y la adhesi\u00f3n de c\u00e9lula a c\u00e9lula. La EMT es un proceso celular mediante el cual las c\u00e9lulas epiteliales se convierten en c\u00e9lulas mesenquimales. Las c\u00e9lulas epiteliales tienen un polo celular fijo y est\u00e1n interconectadas. Las c\u00e9lulas mesenquimales, por otro lado, tienen m\u00e1s forma de huso, tienen una polaridad celular flexible y no requieren adherencias intercelulares. La transici\u00f3n perfecta entre las c\u00e9lulas epiteliales y mesenquimales juega un papel importante en el desarrollo embrionario. Junto con el proceso inverso, la transici\u00f3n mesenquimatosa-epitelial, la EMT permite, por ejemplo, el desarrollo del sistema nervioso perif\u00e9rico a partir de la cresta neural durante la embriog\u00e9nesis. Por lo tanto, este proceso es fundamental para que las c\u00e9lulas normales del organismo humano adopten diversas formas y funciones. Sin embargo, tan vital como es la EMT, tambi\u00e9n puede ser destructiva. En los c\u00e1nceres s\u00f3lidos, por ejemplo, permite que las c\u00e9lulas tumorales se separen de la matriz extracelular y viajen por el cuerpo.<\/p>\n
Los cient\u00edficos pudieron estudiar en detalle el mecanismo de control de este proceso mediante el uso de una combinaci\u00f3n de un reportero molecular y una pantalla de interferencia CRISPR. El reportero molecular se basa en segmentos de ADN que han sido dise\u00f1ados de tal manera que producen fluorescencia cuando tienen lugar procesos complejos en las c\u00e9lulas tumorales, como cuando cambian su identidad celular. En su estudio, los investigadores pudieron modular la EMT en las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n utilizando un f\u00e1rmaco y observar el cambio de identidad a trav\u00e9s del reportero.<\/p>\n
Los cambios de identidad de las c\u00e9lulas cancerosas no son una calle de sentido \u00fanico<\/p>\n
Luego examinaron los cientos de quinasas y prote\u00ednas de la cromatina por su capacidad para modular el indicador de fluorescencia. La cromatina es el material del que est\u00e1n compuestos los cromosomas. Permite que ciertos genes est\u00e9n activados en algunas c\u00e9lulas y desactivados en otras. Al hacerlo, la cromatina determina la identidad de las c\u00e9lulas tumorales, como si son epiteliales o mesenquimales. Estas identidades no est\u00e1n grabadas en piedra, sino que pueden cambiar de la identidad epitelial a la mesenquimatosa y viceversa. \u00abLos cambios de identidad de las c\u00e9lulas cancerosas no son una calle de un solo sentido\u00bb, dice Gargiulo.<\/p>\n
Entonces, si las prote\u00ednas de la cromatina determinan el subtipo de c\u00e9lulas tumorales, \u00bftambi\u00e9n regulan la transformaci\u00f3n de un subtipo a otro? \u00bfC\u00f3mo? \u00bfY qu\u00e9 prote\u00ednas son m\u00e1s importantes? Para averiguarlo, Serresi us\u00f3 la herramienta de edici\u00f3n de genes CRISPR para cortar trozos de cromatina de los genes celulares. En algunos casos, dependiendo de qu\u00e9 prote\u00ednas se silenciaran, las c\u00e9lulas tumorales reaccionaron cambiando su identidad en direcci\u00f3n epitelial o mesenquimal. \u00abLas prote\u00ednas de cromatina b\u00e1sicamente determinan la plasticidad de las c\u00e9lulas tumorales, empujando su identidad en una direcci\u00f3n u otra, d\u00e1ndole apoyo o empuj\u00e1ndola\u00bb, concluye Serresi.<\/p>\n
Las quinasas hacen sonar la corneta, las cromatinas dirigen la direcci\u00f3n<\/p>\n
tienen una influencia mucho mayor en la EMT de lo que se pensaba anteriormente. \u00abMientras que las quinasas son como el acelerador de la EMT, las prote\u00ednas de la cromatina son la caja de cambios que controla la velocidad y la direcci\u00f3n de la plasticidad celular\u00bb, dice Gargiulo, resumiendo el proceso.<\/p>\n
\u00abEste hallazgo nos acerca un paso m\u00e1s a la terapia de precisi\u00f3n contra el c\u00e1ncer\u00bb, dice el cient\u00edfico. \u201cPorque nos brinda un sistema in vitro con el que podemos observar no solo los efectos de un tratamiento sobre la supervivencia de las c\u00e9lulas tumorales sino tambi\u00e9n sobre su intento de sobrevivir cambiando de identidad\u201d. Una comprensi\u00f3n detallada de los mecanismos moleculares detr\u00e1s de la plasticidad de las c\u00e9lulas cancerosas puede ayudar a desarrollar estrategias terap\u00e9uticas que contrarresten las maniobras evasivas de las c\u00e9lulas cancerosas. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Atrapados en el acto: Prote\u00ednas responsables de la met\u00e1stasis M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> \u00abEl antagonismo funcional de los moduladores de la cromatina regula la transici\u00f3n epitelial-mesenquimatosa\u00bb Science Advances (2021). advances.sciencemag.org\/lookup … .1126\/sciadv.abd7974 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Science Advances <\/p>\n Proporcionado por Max Delbrck Center for Molecular Medicine Cita<\/strong>: Una caja de cambios para los cambios de identidad de las c\u00e9lulas tumorales (febrero de 2021 24) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-02-gearbox-tumor-cell-identity.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" C\u00e9lulas de c\u00e1ncer de pulm\u00f3n a medida que pasan del fenotipo epitelial al mesenquimatoso, visibles por la fluorescencia verde del indicador molecular. Cr\u00e9dito: Gargiulo Lab, MDC Las c\u00e9lulas cancerosas pueden experimentar estr\u00e9s. Tienen que lidiar con ataques del sistema inmunol\u00f3gico o con terapias contra el c\u00e1ncer. Si intentan colonizar otros tejidos, tienen que separarse de … Continuar leyendo \u00abUna caja de cambios para los cambios de identidad de las c\u00e9lulas tumorales\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-14762","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/14762","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=14762"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/14762\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=14762"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=14762"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=14762"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}