Geomic cre\u00f3 gr\u00e1ficos de los datos que mapearon las diferencias relacionadas con 4300 genes a lo largo de dimensiones como la edad del rat\u00f3n, el alcance de la mutaci\u00f3n que causa la enfermedad de Huntington y el tipo de c\u00e9lula (ciertas neuronas y los astrocitos en una regi\u00f3n del cerebro llamada cuerpo estriado son especialmente vulnerables en la enfermedad de Huntington). Las gr\u00e1ficas tomaron la forma de formas geom\u00e9tricas, como pedazos de papel arrugado, cuyas deformaciones podr\u00edan compararse computacionalmente para identificar genes cuya expresi\u00f3n cambi\u00f3 de manera m\u00e1s consecuente durante la enfermedad. Luego, los investigadores podr\u00edan analizar c\u00f3mo la expresi\u00f3n anormal de esos genes podr\u00eda afectar la salud y la funci\u00f3n celular. Cr\u00e9dito: Sorbonne Universit <\/p>\n
Usando un enfoque computacional innovador para analizar vastos conjuntos de datos de expresi\u00f3n g\u00e9nica de c\u00e9lulas cerebrales, los investigadores del MIT y la Sorbonne Universit han descubierto que la enfermedad de Huntington puede progresar a etapas avanzadas m\u00e1s debido a una degradaci\u00f3n de los sistemas de mantenimiento de la salud de las c\u00e9lulas que a debido al aumento del da\u00f1o por la propia patolog\u00eda de la enfermedad. <\/p>\n
El an\u00e1lisis arroj\u00f3 un tesoro de redes gen\u00e9ticas espec\u00edficas que rigen las v\u00edas moleculares que los investigadores de enfermedades ahora pueden enfocar para mantener mejor la salud de las c\u00e9lulas cerebrales en medio del devastador trastorno neurodegenerativo, dijo la coautora principal Myriam Heiman, profesora asociada en el Departamento de MIT. Brain and Cognitive Sciences e investigador del Instituto Picower para el Aprendizaje y la Memoria. Christian Neri del Centre National de la Recherche Scientifique de la Sorbona es el coautor principal y coautor correspondiente del estudio publicado en eLife.<\/p>\n
\u00abSi podemos mantener la expresi\u00f3n de estos mecanismos compensatorios, puede ser una estrategia terap\u00e9utica m\u00e1s efectiva que simplemente tratar de afectar un gen a la vez\u00bb, dijo Heiman, quien tambi\u00e9n es miembro del Instituto Broad del MIT y Harvard.<\/p>\n
En el estudio, el equipo dirigido por co La autora para correspondencia Lucile Megret cre\u00f3 un proceso llamado \u00abGeomic\u00bb para integrar dos grandes conjuntos de datos del laboratorio de Heiman y uno m\u00e1s del investigador de UCLA William Yang. Cada conjunto de datos destac\u00f3 diferentes aspectos de la enfermedad, como su efecto sobre la expresi\u00f3n g\u00e9nica a lo largo del tiempo, c\u00f3mo esos efectos variaban seg\u00fan el tipo de c\u00e9lula y el destino de esas c\u00e9lulas a medida que variaba la expresi\u00f3n g\u00e9nica.<\/p>\n
Geomic cre\u00f3 gr\u00e1ficos de la datos que mapearon las diferencias pertenecientes a 4300 genes a lo largo de dimensiones como la edad del rat\u00f3n, el alcance de la mutaci\u00f3n que causa la enfermedad de Huntington y el tipo de c\u00e9lula (ciertas neuronas y astrocitos en una regi\u00f3n del cerebro llamada cuerpo estriado son especialmente vulnerables en la enfermedad de Huntington). Las gr\u00e1ficas tomaron la forma de formas geom\u00e9tricas, como pedazos de papel arrugado, cuyas deformaciones podr\u00edan compararse computacionalmente para identificar genes cuya expresi\u00f3n cambi\u00f3 de manera m\u00e1s consecuente durante la enfermedad. Luego, los investigadores podr\u00edan analizar c\u00f3mo la expresi\u00f3n anormal de esos genes podr\u00eda afectar la salud y la funci\u00f3n celular.<\/p>\n
Grandes fallas<\/p>\n
El an\u00e1lisis Geomic resalt\u00f3 un patr\u00f3n claro. Con el tiempo, las respuestas de las c\u00e9lulas a la patolog\u00eda de la enfermedad vinculada a expansiones t\u00f3xicas en una prote\u00edna llamada Huntingtina continuaron intactas en gran medida, pero ciertas c\u00e9lulas altamente vulnerables perdieron su capacidad para mantener la expresi\u00f3n g\u00e9nica necesaria para algunos sistemas b\u00e1sicos que sustentan la salud y la funci\u00f3n celular. Estos sistemas inicialmente entraron en acci\u00f3n para compensar la enfermedad, pero finalmente perdieron fuerza.<\/p>\n
Una de las mayores fallas de este tipo en un tipo de c\u00e9lula especialmente vulnerable, las neuronas que expresan Drd-1, fue mantener la salud de las c\u00e9lulas productoras de energ\u00eda. componentes llamados mitocondrias. El a\u00f1o pasado, el laboratorio de Heiman public\u00f3 un estudio en Neuron que muestra que en algunas neuronas afectadas por la enfermedad de Huntington, el ARN se escapa de las mitocondrias y provoca una respuesta inmunitaria equivocada que conduce a la muerte celular. Los nuevos hallazgos afirman un papel clave para la integridad mitocondrial e implican genes clave como Ndufb10, cuya expresi\u00f3n disminuida puede socavar la red celular de genes que respaldan el sistema.<\/p>\n
El enfoque Geomic tambi\u00e9n destac\u00f3 una disminuci\u00f3n especialmente dram\u00e1tica en la Drd-1 neuronas y en astrocitos de expresi\u00f3n de m\u00faltiples genes en v\u00edas que gobiernan la regulaci\u00f3n del endosoma, un proceso esencial para determinar d\u00f3nde van las prote\u00ednas y cu\u00e1ndo se degradan dentro de las c\u00e9lulas. Aqu\u00ed, tambi\u00e9n, genes clave como Rab8b y Rab7 surgieron como culpables dentro de redes gen\u00e9ticas m\u00e1s amplias.<\/p>\n
Los investigadores continuaron validando algunos de sus principales hallazgos al confirmar que las alteraciones clave de la expresi\u00f3n g\u00e9nica tambi\u00e9n estaban presentes en la etapa posterior a la muestras mortem de tejido cerebral de pacientes humanos con la enfermedad de Huntington.<\/p>\n
Aunque la integridad mitocondrial y la regulaci\u00f3n del endosoma son dos ejemplos particularmente fuertes, dijo Heiman, el estudio enumera muchos otros. El c\u00f3digo fuente de Geomic y todos los datos y visualizaciones que produjo son de acceso p\u00fablico en un sitio web producido por los autores.<\/p>\n
\u00abHemos creado una base de datos de objetivos futuros para investigar\u00bb, dijo Heiman.<\/p>\n
Neri agreg\u00f3: \u00abEsta base de datos establece una base precisa para estudiar c\u00f3mo restablecer adecuadamente la compensaci\u00f3n de las c\u00e9lulas cerebrales en la enfermedad de Huntington y posiblemente en otras enfermedades neurodegenerativas que comparten mecanismos compensatorios comunes con la enfermedad de Huntington\u00bb.<\/p>\n
La clave entre estos podr\u00eda ser los reguladores de la transcripci\u00f3n gen\u00e9tica en estas v\u00edas afectadas, dijo Heiman.<\/p>\n
\u00abUna direcci\u00f3n futura prometedora es que entre los genes que implicamos en estos efectos de red, algunos de estos son factores de transcripci\u00f3n ,\u00bb ella dijo. \u00abPueden ser objetivos clave para recuperar las respuestas compensatorias que disminuyen\u00bb.<\/p>\n
Una nueva forma de estudiar la enfermedad<\/p>\n
Si bien los investigadores aplicaron por primera vez el m\u00e9todo de Geomic de \u00aban\u00e1lisis de la deformaci\u00f3n de la forma\u00bb para enfermedad de Huntington, probablemente ser\u00e1 de igual utilidad para estudiar cualquier enfermedad neurodegenerativa como el Alzheimer o el Parkinson, o incluso otras enfermedades cerebrales, dijeron los autores.<\/p>\n
\u00abEste es un nuevo enfoque para estudiar los cambios a nivel de sistemas, en lugar que centrarse simplemente en una v\u00eda en particular o en un gen en particular\u00bb, dijo Heiman. \u00abCreo que esta es una muy buena prueba de principio y, con suerte, podemos aplicar este tipo de metodolog\u00eda al estudio de otros datos gen\u00f3micos de otros estudios de enfermedades\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Vulnerabilidad neuronal en la enfermedad de Huntington vinculada a la liberaci\u00f3n de ARN mitocondrial M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Lucile Megret et al, El an\u00e1lisis de deformaci\u00f3n de forma revela la din\u00e1mica temporal de la homeostasis y respuestas pat\u00f3genas a la huntingtina mutante, eLife (2021). DOI: 10.7554\/eLife.64984 Informaci\u00f3n del diario:<\/strong> eLife <\/p>\n Proporcionado por el Instituto Tecnol\u00f3gico de Massachusetts Cita<\/strong>: Los sistemas b\u00e1sicos de salud celular se desgastan en la enfermedad de Huntington, muestra un nuevo an\u00e1lisis (2021, 23 de febrero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-02-basic-cell-health-huntington-disease.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Geomic cre\u00f3 gr\u00e1ficos de los datos que mapearon las diferencias relacionadas con 4300 genes a lo largo de dimensiones como la edad del rat\u00f3n, el alcance de la mutaci\u00f3n que causa la enfermedad de Huntington y el tipo de c\u00e9lula (ciertas neuronas y los astrocitos en una regi\u00f3n del cerebro llamada cuerpo estriado son especialmente … Continuar leyendo \u00abLos sistemas b\u00e1sicos de salud celular se desgastan en la enfermedad de Huntington, muestra un nuevo an\u00e1lisis\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-14791","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/14791","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=14791"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/14791\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=14791"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=14791"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=14791"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}