Un montaje de tres im\u00e1genes de neuronas estriatales individuales transfectadas con una versi\u00f3n de la huntingtina asociada a la enfermedad, la prote\u00edna que causa la enfermedad de Huntington. Los n\u00facleos de las neuronas no transfectadas se ven en el fondo (azul). La neurona en el centro (amarillo) contiene una acumulaci\u00f3n intracelular anormal de huntingtina llamada cuerpo de inclusi\u00f3n (naranja). Cr\u00e9dito: Wikipedia\/ Licencia Creative Commons Attribution 3.0 Unported <\/p>\n
La enfermedad de Huntington es causada por una mutaci\u00f3n en el gen Huntingtin (HTT), que aparece en adultos y presenta alteraciones motoras, cognitivas y psiqui\u00e1tricas. El origen de esta enfermedad se ha asociado al funcionamiento an\u00f3malo de la prote\u00edna mutada mHTT, pero datos recientes muestran la implicaci\u00f3n de otros mecanismos moleculares. <\/p>\n
Un nuevo estudio realizado por la Universidad de Barcelona ha identificado un tipo de \u00e1cido ribonucleico (ARN) como posible diana terap\u00e9utica para el tratamiento de la enfermedad. Estos son los peque\u00f1os ARN, o sRNA, mol\u00e9culas que no codifican prote\u00ednas pero tienen funciones importantes en la regulaci\u00f3n de la expresi\u00f3n g\u00e9nica. Seg\u00fan el estudio, los sRNA participar\u00edan en el desarrollo de la enfermedad, resultados que arrojan luz sobre el dise\u00f1o de nuevos f\u00e1rmacos espec\u00edficos para bloquear la actividad de estas mol\u00e9culas intermediarias que ayuden a los investigadores a comprender la informaci\u00f3n de los genes.<\/p>\n
El estudio, publicado en la revista Acta Neuropathologica, cuenta con la participaci\u00f3n de dos equipos del Instituto de Neurociencias de la UB, liderados por los profesores de la Facultad de Medicina y Ciencias de la Salud Eullia Mart, tambi\u00e9n investigadora de Epidemiolog\u00eda y Centro de Investigaciones Biom\u00e9dicas en Red de Salud P\u00fablica (CIBERESP); y Esther Prez-Navarro, tambi\u00e9n investigadora del Centro de Investigaci\u00f3n Biom\u00e9dica en Red de Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED) y del Instituto de Investigaciones Biom\u00e9dicas August Pi i Sunyer (IDIBELL), del Centro de Regulaci\u00f3n Gen\u00f3mica (CRG) y del Centro M\u00e9dico Universitario de G\u00f6ttingen (Alemania) .<\/p>\n
Una t\u00e9cnica innovadora<\/p>\n
El objetivo de los investigadores del estudio era comprender el potencial t\u00f3xico de la serie de sRNA que se crean en el cerebro de los pacientes con enfermedad de Huntington. Los investigadores se\u00f1alan que la identificaci\u00f3n de los mecanismos de toxicidad es importante para comprender c\u00f3mo evoluciona la enfermedad y dise\u00f1ar los f\u00e1rmacos y las estrategias terap\u00e9uticas adecuadas.<\/p>\n
Para resolver esta cuesti\u00f3n, los investigadores aislaron sRNA del cerebro de los pacientes. con Huntington y de personas sin la enfermedad como modelo comparativo. Luego, administraron las mol\u00e9culas en el cerebro de ratones normales y analizaron si los ratones desarrollaron anomal\u00edas similares a las de la enfermedad humana. \u00abEsta es la primera vez que utilizamos una inyecci\u00f3n de ARN de origen humano en el cerebro de ratones, y esta estrategia innovadora nos permiti\u00f3 comprender la importancia de estas mol\u00e9culas independientemente de la prote\u00edna\u00bb, se\u00f1ala Eullia Mart.<\/p>\n
Los resultados de este experimento muestran que los sRNAs en pacientes con Huntington son suficientes para causar una patolog\u00eda similar en ratones normales, que incluye \u00abalteraciones motoras, cambios transcripcionales similares a los observados en la enfermedad humana y modelos de ratones, afectaci\u00f3n espec\u00edfica de las neuronas m\u00e1s afectadas tipo durante el curso de la enfermedad, p\u00e9rdida neuronal y neuroinflamaci\u00f3n\u201d, dice el investigador.<\/p>\n
Nueva perspectiva sobre el papel de los sRNA en la enfermedad<\/p>\n
Estos resultados sugieren una nueva visi\u00f3n sobre el papel de los diferentes tipos de sRNAs en la progresi\u00f3n de la enfermedad. \u201cHasta la fecha, los investigadores han demostrado que tanto la prote\u00edna mHTT como el ARN que la codifica y que tiene repeticiones CAG contribuyen a la neurotoxicidad. Sin embargo, los efectos t\u00f3xicos relacionados con los ARN con repeticiones CAG no explican ciertas alteraciones que son importantes en el contexto de la patolog\u00eda, por ejemplo, la afectaci\u00f3n neuronal espec\u00edfica o alteraciones transcripcionales. Estos resultados muestran que diferentes tipos de sRNA creados en el cerebro de los pacientes ser\u00edan susceptibles de participar en la patogenia\u00bb, apunta Mart.<\/p>\n
En este sentido , el estudio muestra que los fragmentos derivados de ARN, fragmentos de ARNt (tRF), son el tipo de ARNs m\u00e1s alterado en el cerebro de pacientes con enfermedad de Huntington. El estudio muestra que un tRF espec\u00edfico puede causar neurotoxicidad, lo que sugiere que el tRFS podr\u00eda participar en los efectos da\u00f1inos relacionados con los sRNA en los pacientes afectados. Despu\u00e9s de este estudio, el objetivo principal es comprender la relevancia funcional de las diferentes clases de sRNA, con especial \u00e9nfasis en los tRF que abundan en los cerebros humanos afectados. \u201cComprender la din\u00e1mica de expresi\u00f3n de las clases t\u00f3xicas en las regiones del cerebro y en la evoluci\u00f3n de la enfermedad es crucial para tener una visi\u00f3n completa de su implicaci\u00f3n en el proceso patol\u00f3gico\u201d, dice Eullia Mart.<\/p>\n
Potenciales biomarcadores<\/p>\n
Adem\u00e1s, estas mol\u00e9culas podr\u00edan convertirse en potenciales biomarcadores de la enfermedad, ya que existen m\u00faltiples evidencias que demuestran que los cambios en la expresi\u00f3n de los RNAs ocurren antes de la manifestaci\u00f3n de los s\u00edntomas. Los autores dicen que \u00abestos cambios pueden reflejarse en biofluidos como el plasma y este hecho puede otorgar a estos tipos un gran valor como biomarcadores\u00bb.<\/p>\n
Finalmente, estos resultados podr\u00edan tener implicaciones en el tratamiento de otras enfermedades. \u201cLas alteraciones en la expresi\u00f3n de los sRNA se detectan de forma temprana en muchas enfermedades neurodegenerativas y, por tanto, podemos encontrar un campo de estudio m\u00e1s amplio para entender qu\u00e9 clases pueden contribuir a aspectos espec\u00edficos relacionados con la neurodegeneraci\u00f3n y la neuroinflamaci\u00f3n\u201d, concluye el investigador. <\/p>\n
Explorar m\u00e1s<\/p>\n
Investigadores describen mecanismo molecular implicado en la neurodegeneraci\u00f3n de Huntington M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Jordi Creus-Muncunill et al. Los peque\u00f1os ARN derivados del cerebro de la enfermedad de Huntington recapitulan la neuropatolog\u00eda asociada en ratones, Acta Neuropathologica (2021). DOI: 10.1007\/s00401-021-02272-9 Proporcionado por la Universidad de Barcelona Cita<\/strong>: Nuevo objetivo terap\u00e9utico para el tratamiento de Huntington (23 de febrero de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/ noticias\/2021-02-tratamiento-terap\u00e9utico-de-huntington.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Un montaje de tres im\u00e1genes de neuronas estriatales individuales transfectadas con una versi\u00f3n de la huntingtina asociada a la enfermedad, la prote\u00edna que causa la enfermedad de Huntington. Los n\u00facleos de las neuronas no transfectadas se ven en el fondo (azul). La neurona en el centro (amarillo) contiene una acumulaci\u00f3n intracelular anormal de huntingtina llamada … Continuar leyendo \u00abNueva diana terap\u00e9utica para el tratamiento de la enfermedad de Huntington\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-14803","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/14803","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=14803"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/14803\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=14803"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=14803"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=14803"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}