Resumen gr\u00e1fico. Cr\u00e9dito: DOI: 10.1172\/JCI150578 <\/p>\n
La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad inflamatoria autoinmune. Aunque el mecanismo preciso de la enfermedad solo se comprende parcialmente, las personas con AR producen anticuerpos que se dirigen a sus propios tejidos, lo que contribuye a la inflamaci\u00f3n dolorosa en las articulaciones que puede causar p\u00e9rdida \u00f3sea. <\/p>\n
En un nuevo estudio publicado en el Journal of Clinical Investigation, investigadores de la Facultad de Odontolog\u00eda de la Universidad de Pensilvania descubrieron que la mol\u00e9cula DEL-1, que ya se sabe que protege contra la periodontitis y otras enfermedades inflamatorias en modelos animales, tambi\u00e9n ofrece protecci\u00f3n contra las articulaciones. inflamaci\u00f3n da\u00f1ina de la AR. Utilizando dos modelos distintos de AR, el equipo, dirigido por George Hajishengallis de Penn y Triantafyllos Chavakis de la Universidad T\u00e9cnica de Dresden en Alemania, demostr\u00f3 que DEL-1 actuaba de dos maneras: en las articulaciones mismas, evitando que las c\u00e9lulas inmunitarias fomentaran la inflamaci\u00f3n, y en los ganglios linf\u00e1ticos, lo que interfiere con la producci\u00f3n de anticuerpos que da\u00f1an las articulaciones.<\/p>\n
\u00abEncontramos que DEL-1 tiene una acci\u00f3n dual\u00bb, dice Hajishengallis, \u00abque previene la inducci\u00f3n de autoanticuerpos, que es un m\u00e9todo totalmente nuevo sino que tambi\u00e9n restringe el reclutamiento de c\u00e9lulas inflamatorias en las articulaciones. Creo que DEL-1 podr\u00eda ser una terapia muy, muy valiosa para la artritis reumatoide, aunque necesitaremos apoyo para ensayos cl\u00ednicos en humanos para probar esto\u00bb.<\/p>\n
Los laboratorios de Hajishengallis y Chavakis han estudiado exhaustivamente DEL-1 durante a\u00f1os en otras afecciones inflamatorias, incluida la periodontitis, una forma grave de enfermedad de las enc\u00edas, y la esclerosis m\u00faltiple, una enfermedad del sistema nervioso central. Han demostrado que DEL-1 puede frenar el inicio de la inflamaci\u00f3n y tambi\u00e9n resolver la inflamaci\u00f3n en curso, seg\u00fan el contexto y la ubicaci\u00f3n en la que se exprese. \u00abEste es otro ejemplo de la versatilidad funcional de DEL-1 basada en su expresi\u00f3n compartimentada\u00bb, dice Chavakis.<\/p>\n
Sabiendo que la inflamaci\u00f3n tambi\u00e9n es el contribuyente cr\u00edtico a la patolog\u00eda en la AR, buscaron probar si y c\u00f3mo funcionaba DEL-1 en este nuevo contexto de enfermedad.<\/p>\n
\u00abA pesar de las diferencias en su etiolog\u00eda, la artritis reumatoide es similar a la periodontitis en que ambos son trastornos de p\u00e9rdida \u00f3sea\u00bb, dice Hajishengallis.<\/p>\n
Para empezar, los investigadores observaron ratones que hab\u00edan sido criados para carecer de DEL-1 y descubrieron que, en comparaci\u00f3n con los ratones gen\u00e9ticamente normales, eran mucho m\u00e1s susceptibles a la artritis inflamatoria, lo que apunta a un papel protector para DEL-1. <\/p>\n
Para ver si aumentar los niveles de DEL-1 pod\u00eda proteger a los animales de una enfermedad grave, el equipo examin\u00f3 a continuaci\u00f3n ratones criados para sobreexpresar DEL-1 solo en sus c\u00e9lulas endoteliales, que previamente hab\u00edan descubierto que estaban involucradas en la prevenci\u00f3n del reclutamiento. de c\u00e9lulas inmunes inflamatorias. Descubrieron que estos animales ten\u00edan una enfermedad menos grave en dos modelos diferentes de artritis inflamatoria y tambi\u00e9n ten\u00edan una menor abundancia de macr\u00f3fagos y neutr\u00f3filos reclutados en sus articulaciones.<\/p>\n
\u00abEso significaba que DEL-1 confiere protecci\u00f3n contra la artritis en al menos en parte al restringir el reclutamiento de c\u00e9lulas inflamatorias\u00bb, dice Hajishengallis. \u00abEso se esperaba en base a nuestro trabajo anterior; no era algo nuevo\u00bb.<\/p>\n
Sin embargo, lo que s\u00ed fue una sorpresa fueron las diferencias que vieron entre los dos mecanismos de inducci\u00f3n de enfermedades cuando estudiaron ratones. criado para sobreexpresar DEL-1 en c\u00e9lulas estromales mesenquimales, incluidos fibroblastos, c\u00e9lulas en el tejido conectivo que est\u00e1n involucradas en los procesos de la enfermedad de la AR. En un modelo de enfermedad, los investigadores administraron directamente anticuerpos contra el col\u00e1geno en los ratones, lo que provoc\u00f3 artritis inflamatoria. Pero en el otro modelo, se administra col\u00e1geno y los ratones producen los anticuerpos que se dirigen al col\u00e1geno por s\u00ed mismos.<\/p>\n
En sus experimentos con DEL-1 sobreexpresado en fibroblastos, vieron que los ratones inmunizados con col\u00e1geno estaban protegidos contra inflamaci\u00f3n de la articulaci\u00f3n. Pero los ratones que recibieron anticuerpos directamente no estaban protegidos. El resultado fue tan inesperado que Hajishengallis le pidi\u00f3 al postdoctorado Hui Wang, el primer autor del estudio, que repitiera el experimento. Pero obtuvo el mismo resultado: no hay diferencia entre los ratones que sobreexpresan DEL-1 y sus compa\u00f1eros de camada gen\u00e9ticamente normales.<\/p>\n
\u00abEso nos hizo pensar que DEL-1 podr\u00eda estar haciendo algo relacionado con la producci\u00f3n de anticuerpos , no solo la restricci\u00f3n de las c\u00e9lulas inmunitarias\u00bb, dice Hajishengallis.<\/p>\n
Para probar si esta nueva hip\u00f3tesis era correcta, volvieron a las muestras de sangre que hab\u00edan tomado de los experimentos anteriores y descubrieron que, cuando se inmunizaban con col\u00e1geno , los ratones gen\u00e9ticamente normales produjeron una mayor cantidad de anticuerpos en la sangre que los ratones con DEL-1 sobreexpresado en las c\u00e9lulas del estroma mesenquimatoso.<\/p>\n
Pero, \u00bfc\u00f3mo influy\u00f3 DEL-1 en la producci\u00f3n de anticuerpos? Para averiguarlo, buscaron en los ganglios linf\u00e1ticos, donde las c\u00e9lulas dendr\u00edticas presentan fragmentos de prote\u00edna que han llevado a las c\u00e9lulas T, que a su vez se especializan para ayudar a las c\u00e9lulas B a producir anticuerpos. A trav\u00e9s de una serie de experimentos en c\u00e9lulas en cultivo, los investigadores encontraron que DEL-1 no actu\u00f3 directamente sobre las c\u00e9lulas T o las c\u00e9lulas B; m\u00e1s bien, bloquea la interacci\u00f3n entre las c\u00e9lulas T y las dendr\u00edticas.<\/p>\n
Las c\u00e9lulas dendr\u00edticas activan un receptor en las c\u00e9lulas T llamado integrina LFA1, que contribuye a la evoluci\u00f3n de una c\u00e9lula T llamada \u00abnave\u00bb en una c\u00e9lula T especializada c\u00e9lula T auxiliar llamada \u00abfolicular\u00bb, que desempe\u00f1a un papel en la formaci\u00f3n de anticuerpos.<\/p>\n
Volviendo a su modelo animal, el equipo de investigaci\u00f3n quer\u00eda evidencia de que DEL-1 estaba actuando en los ganglios linf\u00e1ticos para bloquear esta interacci\u00f3n. . \u00abY, de hecho, encontramos DEL-1 en la regi\u00f3n correcta, producido por c\u00e9lulas estromales perivasculares\u00bb, dice Hajishengallis.<\/p>\n
Juntos con otros trabajos previos sobre DEL-1 y afecciones inflamatorias, los nuevos hallazgos respaldan a la idea de que el DEL-1 en s\u00ed mismo podr\u00eda ser un tratamiento en la AR y quiz\u00e1s en otros contextos, o que los niveles bajos de DEL-1 podr\u00edan servir como diagn\u00f3stico para la AR, una enfermedad que con frecuencia es un desaf\u00edo para diagnosticar.<\/p>\n
\u00abCuantas m\u00e1s herramientas gen\u00e9ticas tengamos para investigar el papel de DEL-1, m\u00e1s aprenderemos sobre c\u00f3mo act\u00faa en estas afecciones inflamatorias\u00bb, dice Hajishengallis. \u00abEsperamos capitalizar estos descubrimientos en el futuro\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Nuevos conocimientos sobre un objetivo potencial para la enfermedad autoinmune M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Hui Wang et al, Stromal cellderived DEL-1 inhibe la activaci\u00f3n de las c\u00e9lulas Tfh y la artritis inflamatoria, Journal of Clinical Investigation (2021). DOI: 10.1172\/JCI150578 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Journal of Clinical Investigation <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Pensilvania Cita<\/strong>: Un enfoque doble para controlar la artritis reumatoide (2021 , 1 de octubre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-10-two-pronged-approach-rheumatoid-arthritis.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Resumen gr\u00e1fico. Cr\u00e9dito: DOI: 10.1172\/JCI150578 La artritis reumatoide (AR) es una enfermedad inflamatoria autoinmune. Aunque el mecanismo preciso de la enfermedad solo se comprende parcialmente, las personas con AR producen anticuerpos que se dirigen a sus propios tejidos, lo que contribuye a la inflamaci\u00f3n dolorosa en las articulaciones que puede causar p\u00e9rdida \u00f3sea. En un … Continuar leyendo \u00abUn enfoque doble para controlar la artritis reumatoide\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-1491","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1491","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=1491"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1491\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=1491"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=1491"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=1491"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}