Esta ilustraci\u00f3n muestra la resoluci\u00f3n del nivel at\u00f3mico del antibi\u00f3tico de tetraciclina unido al receptor EphB1. Cr\u00e9dito: UT Southwestern Medical Center <\/p>\n
Tres antibi\u00f3ticos de d\u00e9cadas de antig\u00fcedad administrados juntos pueden bloquear un tipo de dolor desencadenado por da\u00f1o nervioso en un modelo animal, informan investigadores de UT Southwestern. El hallazgo, publicado hoy en l\u00ednea en PNAS, podr\u00eda ofrecer una alternativa a los analg\u00e9sicos a base de opioides, medicamentos recetados adictivos que son responsables de una epidemia de abuso en los EE. UU. <\/p>\n
M\u00e1s de 100 millones de estadounidenses padecen dolor cr\u00f3nico y una cuarta parte de estos experimentan dolor a diario, una carga que cuesta aproximadamente $600 mil millones en salarios perdidos y gastos m\u00e9dicos cada a\u00f1o. Para muchos de estos pacientes, aquellos con c\u00e1ncer, diabetes o trauma, por ejemplo, su dolor es neurop\u00e1tico, lo que significa que es causado por da\u00f1o a los nervios sensibles al dolor.<\/p>\n
Para tratar el dolor cr\u00f3nico, las recetas de analg\u00e9sicos opioides han aumentado exponencialmente desde entonces. a fines de la d\u00e9cada de 1990, lo que provoc\u00f3 un aumento en el abuso y las sobredosis. A pesar de la necesidad desesperada de analg\u00e9sicos m\u00e1s seguros, el desarrollo de un nuevo f\u00e1rmaco recetado suele llevar m\u00e1s de una d\u00e9cada y m\u00e1s de 2000 millones de d\u00f3lares, seg\u00fan un estudio realizado por el Tufts Center for the Study of Drug Development, explica el l\u00edder del estudio, Enas S. Kandil, MD, profesor asociado de anestesiolog\u00eda y manejo del dolor en UTSW.<\/p>\n
En busca de una alternativa a los opioides, Kandil y sus colegas de UT Southwestern, incluidos Hesham A. Sadek, MD, Ph.D., profesor de medicina interna, biolog\u00eda molecular y biof\u00edsica; Mark Henkemeyer, Ph.D., profesor de neurociencia; Mahmoud S. Ahmed, Ph.D., instructor de medicina interna; y Ping Wang, Ph.D., investigador postdoctoral, exploraron el potencial de los medicamentos ya aprobados por la Administraci\u00f3n de Alimentos y Medicamentos (FDA).<\/p>\n
El equipo se centr\u00f3 en EphB1, una prote\u00edna que se encuentra en la superficie de las c\u00e9lulas nerviosas. , que Henkemeyer y sus colegas descubrieron durante su formaci\u00f3n posdoctoral hace casi tres d\u00e9cadas. La investigaci\u00f3n ha demostrado que esta prote\u00edna es clave para producir dolor neurop\u00e1tico. Los ratones modificados gen\u00e9ticamente para eliminar todo el EphB1 no sienten dolor neurop\u00e1tico, explica. Incluso los ratones con la mitad de la cantidad habitual de esta prote\u00edna son resistentes al dolor neurop\u00e1tico, lo que sugiere la promesa de EphB1 como objetivo de los medicamentos para aliviar el dolor. Desafortunadamente, ning\u00fan f\u00e1rmaco conocido inactiva EphB1.<\/p>\n
Al explorar m\u00e1s este \u00e1ngulo, Ahmed us\u00f3 modelos inform\u00e1ticos para escanear una biblioteca de f\u00e1rmacos aprobados por la FDA y probar si sus estructuras moleculares ten\u00edan la forma y la qu\u00edmica correctas para unirse a EphB1. Su b\u00fasqueda arroj\u00f3 tres tetraciclinas, miembros de una familia de antibi\u00f3ticos utilizados desde la d\u00e9cada de 1970. Estos medicamentos, demeclociclina, clortetraciclina y minociclina, tienen una larga historia de uso seguro y efectos secundarios m\u00ednimos, dice Ahmed.<\/p>\n
Para investigar si estos medicamentos podr\u00edan unirse e inactivar EphB1, el equipo combin\u00f3 la prote\u00edna y estos medicamentos en petri platos y midi\u00f3 la actividad de EphB1. Efectivamente, cada uno de estos medicamentos inhibi\u00f3 la prote\u00edna en dosis relativamente bajas. Usando cristalograf\u00eda de rayos X, Wang imagin\u00f3 la estructura de EphB1 con clortetraciclina, mostrando que el f\u00e1rmaco encaja perfectamente en un bolsillo en el dominio catal\u00edtico de la prote\u00edna, una porci\u00f3n clave necesaria para que EphB1 funcione.<\/p>\n
En tres ratones diferentes modelos de dolor neurop\u00e1tico, las inyecciones de estos tres f\u00e1rmacos en combinaci\u00f3n atenuaron significativamente las reacciones a los est\u00edmulos dolorosos como el calor o la presi\u00f3n, y el triplete logr\u00f3 un mayor efecto a dosis m\u00e1s bajas que cada f\u00e1rmaco individualmente. Cuando los investigadores examinaron los cerebros y las m\u00e9dulas espinales de estos animales, confirmaron que EphB1 en las c\u00e9lulas de estos tejidos hab\u00eda sido inactivado, la causa probable de su resistencia al dolor. Una combinaci\u00f3n de estos medicamentos tambi\u00e9n podr\u00eda mitigar el dolor en humanos, la pr\u00f3xima etapa de esta investigaci\u00f3n, dice Kandil.<\/p>\n
\u00abA menos que encontremos alternativas a los opioides para el dolor cr\u00f3nico, seguiremos viendo una espiral en la epidemia de opi\u00e1ceos\u00bb, dice. \u00abEste estudio muestra lo que puede suceder si re\u00fane a cient\u00edficos y m\u00e9dicos con diferentes experiencias de diferentes or\u00edgenes. Estamos abriendo la ventana a algo nuevo\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
El parche posquir\u00fargico libera un analg\u00e9sico no opioide directamente en la herida M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Mahmoud S. Ahmed el al., \u00abIdentificaci\u00f3n de combinaciones de tetraciclina como inhibidores de la tirosina quinasa EphB1 para el tratamiento del dolor neurop\u00e1tico\u00bb, PNAS (2021). www.pnas.org\/cgi\/doi\/10.1073\/pnas.2016265118 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias <\/p>\n Proporcionado por UT Southwestern Medical Center Cita<\/strong> : Tres antibi\u00f3ticos de larga duraci\u00f3n podr\u00edan ofrecer una alternativa a los analg\u00e9sicos opioides adictivos (22 de febrero de 2021) consultado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-02-longtime-antibiotics-alternative-addictive-opioid.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Esta ilustraci\u00f3n muestra la resoluci\u00f3n del nivel at\u00f3mico del antibi\u00f3tico de tetraciclina unido al receptor EphB1. Cr\u00e9dito: UT Southwestern Medical Center Tres antibi\u00f3ticos de d\u00e9cadas de antig\u00fcedad administrados juntos pueden bloquear un tipo de dolor desencadenado por da\u00f1o nervioso en un modelo animal, informan investigadores de UT Southwestern. El hallazgo, publicado hoy en l\u00ednea en … Continuar leyendo \u00abTres antibi\u00f3ticos de uso prolongado podr\u00edan ofrecer una alternativa a los adictivos analg\u00e9sicos opioides\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-15019","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/15019","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=15019"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/15019\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=15019"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=15019"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=15019"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}