Fig. 1: cargas de SBS e ID en criptas intestinales normales y neopl\u00e1sicas de individuos con mutaciones de l\u00ednea germinal POLE o POLD1. a, Carga de mutaci\u00f3n de todo el genoma por individuo, con la mutaci\u00f3n espec\u00edfica de la l\u00ednea germinal indicada en la parte superior y codificada por colores (azul, rojo, verde y p\u00farpura indican POLE L424V, POLD1 S478N, POLD1 L474P y POLD1 D316N, respectivamente). Para los diagramas de caja y patillas, la l\u00ednea central, la caja y las patillas representan la mediana, el rango intercuartil (IQR) del primer al tercer cuartil y 1.5IQR, respectivamente. b, carga media de SBS frente a la edad, que muestra l\u00edneas de regresi\u00f3n para las cuatro mutaciones diferentes de la l\u00ednea germinal. La relaci\u00f3n entre la edad y la carga de SBS en individuos normales se indica con la l\u00ednea discontinua. c, carga de ID de todo el genoma por individuo. d, Relaci\u00f3n entre edad y carga de DI. e, tasa de DI (por a\u00f1o) versus tasa de SBS (por a\u00f1o); la cruz indica la tasa de SBS e ID en individuos normales. f, carga de ID y SBS en muestras adenomatosas de individuos con mutaciones POLE\/POLD1. El cuadro gris indica el rango de carga de mutaciones en las criptas intestinales normales de individuos con mutaciones POLE\/POLD1. Cr\u00e9dito: DOI: 10.1038\/s41588-021-00930-y <\/p>\n
Una nueva investigaci\u00f3n que explora las teor\u00edas del envejecimiento ha encontrado que es poco probable que las peque\u00f1as mutaciones que se acumulan en el ADN sean totalmente responsables de este proceso. <\/p>\n
La investigaci\u00f3n, una colaboraci\u00f3n entre el Instituto Wellcome Sanger, la Universidad de Birmingham, la Universidad de Edimburgo y otros, descubri\u00f3 que las c\u00e9lulas y los tejidos humanos pueden acumular muchas m\u00e1s mutaciones de las que normalmente est\u00e1n presentes, sin que el cuerpo muestre las caracter\u00edsticas asociadas con el envejecimiento. <\/p>\n
El nuevo estudio, publicado hoy (30 de septiembre) en Nature Genetics, compar\u00f3 el ADN tomado de personas con mutaciones hereditarias en genes implicados en la replicaci\u00f3n del ADN con ADN de personas que tienen versiones normales de estos genes. El objetivo de los investigadores era comprender el impacto de la replicaci\u00f3n defectuosa del ADN en el riesgo de c\u00e1ncer y las caracter\u00edsticas asociadas con el envejecimiento. Los resultados sugieren que es poco probable que la acumulaci\u00f3n de mutaciones en las c\u00e9lulas normales sea el \u00fanico factor en el desarrollo de enfermedades relacionadas con la edad, lo que se suma al debate en curso sobre las causas del envejecimiento.<\/p>\n
Uno de los actuales Los modelos de envejecimiento sugieren que la acumulaci\u00f3n de mutaciones en el ADN de las c\u00e9lulas sanas da como resultado los cambios que vemos a medida que el cuerpo envejece. El modelo se basa en la observaci\u00f3n de que las mutaciones se acumulan en las c\u00e9lulas normales a lo largo de la vida, y teoriza que la mayor cantidad de mutaciones en las personas mayores en comparaci\u00f3n con las personas m\u00e1s j\u00f3venes deteriora la funci\u00f3n de los genes y altera la funci\u00f3n celular, lo que en \u00faltima instancia conduce a enfermedades de la vejez y las caracter\u00edsticas visibles t\u00edpicamente asociadas con el envejecimiento.<\/p>\n
Sin embargo, esta nueva investigaci\u00f3n muestra que las c\u00e9lulas y los tejidos humanos pueden funcionar aparentemente normalmente con muchas m\u00e1s mutaciones de las que normalmente est\u00e1n presentes, lo que sugiere que el envejecimiento puede no deberse a la acumulaci\u00f3n solo de estos tipos de mutaciones.<\/p>\n
La replicaci\u00f3n del ADN es necesaria para duplicar el ADN en una c\u00e9lula lista para la divisi\u00f3n celular. Se trata de crear una copia completa y sin errores del genoma humano a partir de la hebra existente, y se lleva a cabo con una precisi\u00f3n muy alta en c\u00e9lulas sanas normales mediante prote\u00ednas llamadas polimerasas de ADN. Cuando las polimerasas de ADN tienen una mutaci\u00f3n que hace que sean defectuosas, se producen m\u00e1s errores de ADN, o peque\u00f1as mutaciones, que se acumulan con todas y cada una de las replicaciones celulares.<\/p>\n
En este estudio, investigadores del Instituto Wellcome Sanger (incluido el equipo de Cancer Grand Challenges Mutographs), la Universidad de Birmingham y la Universidad de Edimburgo, aplicaron t\u00e9cnicas de vanguardia desarrolladas recientemente para secuenciar el ADN de c\u00e9lulas y tejidos normales de pacientes que han heredado versiones mutadas de los genes de la ADN polimerasa, POLE y POLD1.<\/p>\n
Al comparar muestras de tejido con individuos no afectados, encontraron que los tejidos normales de aquellos que ten\u00edan una ADN polimerasa defectuosa ten\u00edan tasas de mutaci\u00f3n elevadas. Sin embargo, estos participantes del estudio no mostraron caracter\u00edsticas de envejecimiento de aparici\u00f3n temprana o enfermedades relacionadas con la edad a pesar de haber acumulado un n\u00famero de mutaciones que les habr\u00eda hecho tener cientos de a\u00f1os en t\u00e9rminos de su \u00abedad mutacional\u00bb. de ciertos tipos de c\u00e1ncer, la investigaci\u00f3n muestra que las c\u00e9lulas pueden acumular muchas mutaciones y no mostrar caracter\u00edsticas asociadas con el envejecimiento, lo que desaf\u00eda el modelo actual.<\/p>\n
Por lo tanto, se necesita m\u00e1s investigaci\u00f3n para comprender los procesos biol\u00f3gicos que subyacen al envejecimiento.<\/p>\n
\u00abAl centrarnos en las personas que tienen un mayor riesgo conocido de c\u00e1ncer, descubrimos que la mayor\u00eda o potencialmente todas las c\u00e9lulas de estas personas tienen una mayor carga de mutaciones. Nos sorprendi\u00f3 ver que c\u00e9lulas normales y aparentemente sanas pod\u00edan tolerar tantas mutaciones. Esta investigaci\u00f3n nos ha dado una idea de las posibles razones de su mayor riesgo de c\u00e1ncer y tambi\u00e9n ofrece una ventana inmensamente valiosa al proceso de envejecimiento. Nuestra investigaci\u00f3n muestra que una mayor carga mutacional no parece dar lugar a signos y caracter\u00edsticas de aparici\u00f3n temprana que normalmente asociamos con el envejecimiento. Si bien otros tipos de mutaciones podr\u00edan desempe\u00f1ar un papel, sugiere que hay un proceso m\u00e1s complejo detr\u00e1s del envejecimiento que la acumulaci\u00f3n de mutaciones por s\u00ed sola\u00bb, dice el Dr. Phil Robinson, coautor principal y becario de doctorado cl\u00ednico Wellcome en el Wellcome Sanger Institute.<\/p>\n
\u00abConocer el impacto de las diferentes mutaciones de la polimerasa en el material gen\u00e9tico de las c\u00e9lulas es crucial si queremos comprender completamente el riesgo de que los pacientes con estas mutaciones desarrollen ciertos tipos de c\u00e1ncer y enfermedades relacionadas con la edad. Al mostrar que las c\u00e9lulas sanas pueden contener tantas mutaciones como algunas c\u00e9lulas cancerosas, enfatiza que hay m\u00e1s factores que hacen que una c\u00e9lula sea cancerosa que la carga mutacional. Ahora se necesita m\u00e1s investigaci\u00f3n para comprender c\u00f3mo nuestros hallazgos se ajustan a lo que ya sabemos sobre los s\u00edndromes hereditarios que hacen que una persona sea m\u00e1s susceptible al c\u00e1ncer, y si hay alguna forma de ayudar a mantener el riesgo de desarrollar la enfermedad lo m\u00e1s bajo posible\u00bb, dice el Dr. Claire Palles, coautora y becaria de Birmingham en el Instituto de C\u00e1ncer y Ciencias Gen\u00f3micas de la Universidad de Birmingham.<\/p>\n
\u00abEl equipo de Cancer Grand Challenges Mutographs est\u00e1 logrando un progreso incre\u00edble para ayudarnos a comprender mejor los roles Las mutaciones juegan en el desarrollo del tumor. Pero como muestra este estudio, el alcance del trabajo del equipo va m\u00e1s all\u00e1 del c\u00e1ncer y nos est\u00e1 ayudando a comprender m\u00e1s sobre las mutaciones en el tejido normal e incluso los procesos de envejecimiento\u00bb, dice el Dr. David Scott, director de Cancer Grand Challenges en Cancer Research UK. .<\/p>\n
\u00abComprender por qu\u00e9 envejecen nuestras c\u00e9lulas y los mecanismos detr\u00e1s del envejecimiento puede ayudarnos a encontrar nuevas formas de protegernos contra las enfermedades relacionadas con la edad. Esta investigaci\u00f3n indica que es poco probable que la acumulaci\u00f3n de mutaciones durante el transcurso de la vida, por s\u00ed sola, explique la constelaci\u00f3n de caracter\u00edsticas que denominamos envejecimiento. Por lo tanto, se requieren m\u00e1s estudios para comprender qu\u00e9 cambios que ocurren en las c\u00e9lulas durante la vida causan los comportamientos asociados con el envejecimiento\u00bb, dijo el profesor Sir Mike Stratton, autor principal y director del Instituto Wellcome Sanger. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
c\u00e9lulas vinculadas a mutaciones gen\u00e9ticas en la m\u00e9dula \u00f3sea y el tabaquismo \/s41588-021-00930-y<\/p>\n
Jan Vijg et al, Mecanismos patog\u00e9nicos de la mutaci\u00f3n som\u00e1tica y el mosaico del genoma en el envejecimiento, Cell (2020). DOI: 10.1016\/j.cell.2020.06.024 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Genetics , Cell <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Fig. 1: cargas de SBS e ID en criptas intestinales normales y neopl\u00e1sicas de individuos con mutaciones de l\u00ednea germinal POLE o POLD1. a, Carga de mutaci\u00f3n de todo el genoma por individuo, con la mutaci\u00f3n espec\u00edfica de la l\u00ednea germinal indicada en la parte superior y codificada por colores (azul, rojo, verde y p\u00farpura … Continuar leyendo \u00abLas tasas m\u00e1s altas de mutaci\u00f3n por s\u00ed solas no son las culpables de las enfermedades relacionadas con la edad\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-1504","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1504","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=1504"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1504\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=1504"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=1504"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=1504"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}