C\u00e9lulas tumorales humanas (en azul) siendo eliminadas por macr\u00f3fagos (rosa\/amarillo) en el pez cebra. Cr\u00e9dito: Vanda Pvoa, Fundaci\u00f3n Champalimaud <\/p>\n
La investigadora del c\u00e1ncer Rita Fior usa el pez cebra para estudiar el c\u00e1ncer humano. Aunque esto puede parecer una combinaci\u00f3n improbable, su trabajo muestra una gran promesa con las pr\u00f3ximas aplicaciones en medicina personalizada. <\/p>\n
El principio b\u00e1sico del enfoque de Fior se basa en el trasplante de c\u00e9lulas cancerosas humanas en docenas de larvas de pez cebra. Luego, los peces sirven como \u00abtubos de ensayo vivientes\u00bb, sujetos en los que se pueden probar tratamientos como los medicamentos de quimioterapia para revelar cu\u00e1l funciona mejor. El ensayo es r\u00e1pido y produce una respuesta en cuatro cortos d\u00edas.<\/p>\n
Hace algunos a\u00f1os, cuando Fior estaba desarrollando este ensayo, not\u00f3 algo curioso. \u00abLa mayor\u00eda de las c\u00e9lulas tumorales humanas se injertaron con \u00e9xito en los peces, pero algunos tumores no. Simplemente desaparecieron en uno o dos d\u00edas. Sin embargo, cuando trat\u00e9 a los peces trasplantados con quimioterapia, estos tumores no desaparecieron. Se injertaron mucho m\u00e1s\u00bb, recuerda.<\/p>\n
Esta observaci\u00f3n aparentemente parad\u00f3jica desencaden\u00f3 una nueva hip\u00f3tesis de trabajo. \u00abLa quimioterapia suprime el sistema inmunol\u00f3gico\u00bb, explica Fior. \u00abSi el tumor es rechazado en condiciones normales, pero prospera en animales inmunodeprimidos, esto apunta hacia una nueva explicaci\u00f3n: el sistema inmunitario de los peces est\u00e1 destruyendo activamente las c\u00e9lulas cancerosas. Mientras que en las que se implantan bien, el tumor puede suprimir el sistema inmunol\u00f3gico de los peces\u00bb.<\/p>\n
Poco despu\u00e9s, Fior, junto con Vanda Povoa, una estudiante de doctorado en su laboratorio en el Centro Champalimaud para lo Desconocido en Portugal, emprendi\u00f3 un nuevo proyecto de investigaci\u00f3n. Sus principales conclusiones, publicadas hoy en la revista Nature Communications, avanzan en la comprensi\u00f3n de c\u00f3mo las interacciones entre el c\u00e1ncer y la inmunidad pueden conducir a la resistencia a la inmunoterapia y al crecimiento tumoral. A largo plazo, estos resultados pueden contribuir al desarrollo de nuevos tratamientos y diagn\u00f3sticos.<\/p>\n
Buen polic\u00eda<\/p>\n
Despu\u00e9s de esta observaci\u00f3n fortuita, los investigadores comenzaron a investigar sistem\u00e1ticamente por qu\u00e9 ciertos tumores se eliminan mientras otros sobreviven. Se centraron en un par de c\u00e9lulas de c\u00e1ncer colorrectal humano que se derivaron del mismo paciente pero que mostraban estos comportamientos contrastantes. Uno se deriv\u00f3 del tumor primario y fue rechazado constantemente por los peces, mientras que el otro se deriv\u00f3 de una met\u00e1stasis en los ganglios linf\u00e1ticos pero se implant\u00f3 de manera muy eficiente.<\/p>\n
Comenzaron por caracterizar las c\u00e9lulas inmunitarias que fueron convocadas al tumor. sitio. Espec\u00edficamente, se enfocaron en las c\u00e9lulas de un subsistema llamado sistema inmunitario innato.<\/p>\n
\u00abAl contrario del pez cebra maduro, las larvas solo tienen inmunidad innata, que es la primera l\u00ednea de defensa del cuerpo. Esto ofrece un punto de vista para estudiar el papel de las c\u00e9lulas inmunitarias innatas en el c\u00e1ncer, que no se comprende muy bien\u00bb, explica Fior.<\/p>\n
El equipo procedi\u00f3 a cuantificar la cantidad y el tipo de c\u00e9lulas inmunitarias innatas en el microambiente tumoral. El tumor primario [que es rechazado] estaba repleto de c\u00e9lulas inmunitarias innatas. Pero, en contraste, el tumor metast\u00e1sico bien implantado mostr\u00f3 un n\u00famero muy escaso de c\u00e9lulas inmunitarias innatas.<\/p>\n
C\u00e9lulas tumorales humanas (verde) siendo eliminadas por macr\u00f3fagos (rojo) y neutr\u00f3filos (rosa). Cr\u00e9dito: Rita Fior, Fundaci\u00f3n Champalimaud <\/p>\n
Este resultado indica que la corazonada de los investigadores era correcta. Pero para estar seguros, tuvieron que reducir artificialmente la cantidad de c\u00e9lulas inmunitarias innatas en los peces utilizando enfoques gen\u00e9ticos y qu\u00edmicos selectivos. Como era de esperar, esta manipulaci\u00f3n evit\u00f3 que las c\u00e9lulas fueran rechazadas.<\/p>\n
Juntos, estos resultados muestran un papel claro del sistema inmunitario innato en la eliminaci\u00f3n de las c\u00e9lulas tumorales. Pero si el sistema inmunitario es tan bueno para deshacerse de las c\u00e9lulas cancerosas \u00abfrescas\u00bb del tumor primario, \u00bfpor qu\u00e9 ocurrir\u00eda la met\u00e1stasis?<\/p>\n
Polic\u00eda malo<\/p>\n
\u00abLa raz\u00f3n es que la relaci\u00f3n entre el c\u00e1ncer y el sistema inmunitario est\u00e1 lejos de ser est\u00e1tico\u00bb, dice Fior. \u00abAl principio, las c\u00e9lulas cancerosas pueden simplemente tratar de esconderse del sistema inmunitario. Pero con el tiempo, aprenden a confundir y finalmente corromper a las c\u00e9lulas inmunitarias. Esta evoluci\u00f3n ocurre a trav\u00e9s de un proceso din\u00e1mico llamado inmunoedici\u00f3n. Si el proceso tiene \u00e9xito, las c\u00e9lulas da\u00f1adas las c\u00e9lulas comienzan a respaldar el tumor de muchas maneras, incluido el env\u00edo de otras c\u00e9lulas inmunitarias que podr\u00edan vencer al tumor\u00bb.<\/p>\n
\u00bfEs el sistema inmunitario innato per se capaz de realizar la inmunoedici\u00f3n del c\u00e1ncer? \u00abNuestros resultados muestran que s\u00ed, de hecho lo hace. Este es el segundo estudio, que sepamos, que muestra este fen\u00f3meno\u00bb, agrega Povoa.<\/p>\n
Los investigadores observaron que las c\u00e9lulas tumorales no solo reclutan diferentes cantidades de c\u00e9lulas innatas c\u00e9lulas inmunitarias, pero tambi\u00e9n puede cambiar su funci\u00f3n. En lugar de combatir el tumor, los macr\u00f3fagos comenzaron a apoyarlo y protegerlo. De manera alarmante, los investigadores demostraron que esta transformaci\u00f3n ocurre muy r\u00e1pidamente.<\/p>\n
\u00abAunque la mayor\u00eda de las c\u00e9lulas del tumor primario se rechazan en uno o dos d\u00edas, algunas sobreviven. Cuando trasplantamos este peque\u00f1o grupo de sobrevivientes nuevamente al peces, descubrimos que ya hab\u00edan adquirido capacidades de edici\u00f3n inmunol\u00f3gica. De hecho, se injertaron casi tan bien como las c\u00e9lulas de tumores metast\u00e1sicos\u00bb, dice Povoa.<\/p>\n
Los investigadores tambi\u00e9n compararon el perfil gen\u00e9tico de tumores metast\u00e1sicos y primarios. c\u00e9lulas tumorales e identific\u00f3 varias caracter\u00edsticas interesantes. \u00abAhora tenemos una lista de genes y mol\u00e9culas candidatas que planeamos estudiar. Esperamos que al identificar el mecanismo por el cual las c\u00e9lulas cancerosas suprimen y corrompen el sistema inmunitario innato, podremos encontrar formas de bloquear este proceso\u00bb, agrega Fior. .<\/p>\n
Impulsando la inmunoterapia<\/p>\n
Impulsados por este emocionante conjunto de resultados, Fior y Povoa est\u00e1n llenos de planes para el futuro. \u00abHay tantas cosas que podemos hacer\u00bb, dice Fior. \u00abPor ejemplo, ahora sabemos que nuestro ensayo de pez cebra puede determinar si el entorno del tumor es inmunosupresor en tan solo unos d\u00edas. Es menos probable que la inmunoterapia sea eficaz en estos casos. Por lo tanto, nuestro ensayo puede volverse \u00fatil para ayudar a determinar qu\u00e9 pacientes se beneficiar\u00e1n principalmente de la inmunoterapia\u00bb.<\/p>\n
Otro \u00e1ngulo que el equipo est\u00e1 considerando es el desarrollo de nuevos enfoques de inmunoterapia. \u201cLa mayor\u00eda de los f\u00e1rmacos de inmunoterapia no se basan en la inmunidad innata. Refuerzan otros subsistemas inmunitarios. Pero, como vimos, la inmunidad innata tiene una gran capacidad para combatir el c\u00e1ncer. Por tanto, identificar los mecanismos que amplifican este efecto nos permitir\u00e1 idear nuevos potenciales terapias, que podr\u00edan combinarse con las existentes para aumentar su eficacia\u00bb, dice. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
El papel de las c\u00e9lulas T en la lucha contra el c\u00e1ncer M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Nature Communications (2021). DOI: 10.1038\/s41467-021-21421-y Informaci\u00f3n del diario:<\/strong> Nature Communications <\/p>\n Proporcionado por Champalimaud Center for the Unknown Cita<\/strong>: Polic\u00eda bueno, polic\u00eda malo: \u00bfQu\u00e9 \u00bfPuede el pez cebra hablarnos de las relaciones inmuno-c\u00e1ncer? (2021, 19 de febrero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-02-good-cop-bad-zebrafish-immune-cancer.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" C\u00e9lulas tumorales humanas (en azul) siendo eliminadas por macr\u00f3fagos (rosa\/amarillo) en el pez cebra. Cr\u00e9dito: Vanda Pvoa, Fundaci\u00f3n Champalimaud La investigadora del c\u00e1ncer Rita Fior usa el pez cebra para estudiar el c\u00e1ncer humano. Aunque esto puede parecer una combinaci\u00f3n improbable, su trabajo muestra una gran promesa con las pr\u00f3ximas aplicaciones en medicina personalizada. El … Continuar leyendo \u00abPolic\u00eda bueno, polic\u00eda malo: \u00bfQu\u00e9 puede decirnos el pez cebra sobre las relaciones inmuno-c\u00e1ncer?\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-15042","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/15042","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=15042"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/15042\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=15042"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=15042"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=15042"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}