Subt\u00edtulo: Una instant\u00e1nea estructural de un an\u00e1logo de fosfohistidina (modelo de bola y palo) ubicado en la interfaz entre diferentes \u00e1reas (verde, marr\u00f3n) de un anticuerpo de fosfohistidina . Tales estructuras brindan informaci\u00f3n sobre las propiedades moleculares de los anticuerpos, lo que los hace \u00fatiles para revelar prote\u00ednas que contienen fosfohistidina escurridizas en las c\u00e9lulas. Cr\u00e9dito: Instituto Salk <\/p>\n
En biolog\u00eda estructural, algunas mol\u00e9culas son tan inusuales que solo se pueden capturar con un conjunto \u00fanico de herramientas. As\u00ed es precisamente como un equipo de investigaci\u00f3n multiinstitucional dirigido por cient\u00edficos de Salk defini\u00f3 c\u00f3mo los anticuerpos pueden reconocer un compuesto llamado fosfohistidina, una mol\u00e9cula altamente inestable que se ha descubierto que desempe\u00f1a un papel central en algunas formas de c\u00e1ncer, como el c\u00e1ncer de h\u00edgado y de mama y el neuroblastoma. <\/p>\n
Estos conocimientos no solo prepararon a los investigadores para realizar estudios m\u00e1s avanzados sobre la fosfohistidina y su papel potencial en el c\u00e1ncer, sino que tambi\u00e9n les permitir\u00e1n manipular la forma y la composici\u00f3n at\u00f3mica de los sitios de uni\u00f3n de los anticuerpos para dise\u00f1ar anticuerpos cada vez m\u00e1s eficientes. en el futuro. El estudio se public\u00f3 en Proceedings of the National Academy of Sciences el 5 de febrero.<\/p>\n
\u00abEstamos entusiasmados de que estas nuevas estructuras de anticuerpos revelen principios novedosos de uni\u00f3n a ant\u00edgenos. Ahora podemos redise\u00f1ar estos anticuerpos y dise\u00f1ar sus propiedades para hacerlos m\u00e1s eficientes\u00bb, dice Tony Hunter, presidente de Renato Dulbecco y profesor de la Sociedad Estadounidense del C\u00e1ncer en Salk y autor principal del art\u00edculo. \u00abEste trabajo tambi\u00e9n puede proporcionar a otros cient\u00edficos anticuerpos de fosfohistidina que se adapten mejor a sus prop\u00f3sitos de investigaci\u00f3n\u00bb.<\/p>\n
Los amino\u00e1cidos se unen en secuencias precisas para formar prote\u00ednas, y varios de ellos pueden sufrir transformaciones qu\u00edmicas que pueden cambiar el actividad de la prote\u00edna para bien o para mal. Una de esas transformaciones es un proceso llamado fosforilaci\u00f3n, cuando se agrega un compuesto llamado fosfato a un amino\u00e1cido, cambiando su forma y carga. Anteriormente, Hunter demostr\u00f3 que la fosforilaci\u00f3n en el amino\u00e1cido tirosina puede impulsar la progresi\u00f3n del c\u00e1ncer, un descubrimiento que condujo a numerosos medicamentos contra el c\u00e1ncer. M\u00e1s recientemente, Hunter dirigi\u00f3 su atenci\u00f3n a la fosforilaci\u00f3n del amino\u00e1cido histidina (que crea fosfohistidina), sospechando que el proceso tambi\u00e9n podr\u00eda desempe\u00f1ar un papel en la enfermedad humana.<\/p>\n
Hunter desarroll\u00f3 un conjunto de anticuerpos capaces de unirse a fosfohistidina en prote\u00ednas, y utilizaron an\u00e1logos de fosfohistidina qu\u00edmicamente estabilizados para desarrollar una serie de anticuerpos monoclonales que pudieran reconocer estas formas. El siguiente paso fue comprender exactamente c\u00f3mo los anticuerpos pueden unirse a la fosfohistidina. Esto llev\u00f3 a Hunter a colaborar con Ian Wilson, el profesor Hansen de Biolog\u00eda Estructural en el Instituto de Investigaci\u00f3n Scripps y un experto de renombre mundial en el uso de cristalograf\u00eda de prote\u00ednas para definir estructuras de anticuerpos, para estudiar las estructuras de los anticuerpos de fosfohistidina.<\/p>\n
\u00abMi colega Tony y yo hemos estado colaborando en este proyecto durante los \u00faltimos siete a\u00f1os\u00bb, dice Wilson. \u00abHemos obtenido nuevos conocimientos sobre c\u00f3mo pueden evolucionar los anticuerpos para reconocer los fosfatos vinculados a las prote\u00ednas, lo cual es muy satisfactorio\u00bb.<\/p>\n
Para descubrir c\u00f3mo se reconoce la fosfohistidina, necesitaban obtener im\u00e1genes de sus anticuerpos en el acto de uni\u00f3n. la fosfohistidina y, por lo tanto, se formaron cristales entre cada anticuerpo unido a un p\u00e9ptido de fosfohistidina.<\/p>\n
\u00abPara comprender las interacciones moleculares entre los anticuerpos y la fosfohistidina, necesit\u00e1bamos observarlas en gran detalle\u00bb, dice el primer autor Rajasree. Kalagiri, investigador postdoctoral de Salk y experto en cristalograf\u00eda de rayos X. \u00abUna vez que obtuvimos los anticuerpos para formar cristales, bombardeamos esos cristales con rayos X para obtener un patr\u00f3n de difracci\u00f3n. Luego aplicamos m\u00e9todos que transforman el patr\u00f3n de difracci\u00f3n en un mapa tridimensional de densidad de electrones, que luego se us\u00f3 para discernir el patr\u00f3n at\u00f3mico. estructura de los anticuerpos\u00bb.<\/p>\n
Los dos tipos de estructuras cristalinas de anticuerpos resueltos por el equipo revelaron exactamente c\u00f3mo se organizan los diferentes amino\u00e1cidos alrededor de la fosfohistidina para unirla con fuerza. Sus cinco estructuras duplican con creces el n\u00famero de estructuras de anticuerpos fosfoespec\u00edficos informados anteriormente y brindan informaci\u00f3n sobre c\u00f3mo los anticuerpos reconocen tanto el fosfato como la histidina unida. Tambi\u00e9n revelan a nivel estructural c\u00f3mo los dos tipos de anticuerpos reconocen diferentes formas de fosfohistidina, y esto permitir\u00e1 a los cient\u00edficos dise\u00f1ar anticuerpos mejorados en el futuro. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Nueva t\u00e9cnica mapea marcadores qu\u00edmicos esquivos en prote\u00ednas M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Rajasree Kalagiri et al, Base estructural para el reconocimiento diferencial de p\u00e9ptidos que contienen fosfohistidina por 1-pHis y 3-pHis anticuerpos monoclonales, Actas de la Academia Nacional de Ciencias (2021). DOI: 10.1073\/pnas.2010644118 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias <\/p>\n Proporcionado por el Instituto Salk Cita<\/strong>: El equipo revela una uni\u00f3n de anticuerpos nunca antes vista , informando c\u00e1ncer de h\u00edgado, dise\u00f1o de anticuerpos (2021, 18 de febrero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-02-team-reveals-never-before-seen-antibody-liver.html Este documento es sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Subt\u00edtulo: Una instant\u00e1nea estructural de un an\u00e1logo de fosfohistidina (modelo de bola y palo) ubicado en la interfaz entre diferentes \u00e1reas (verde, marr\u00f3n) de un anticuerpo de fosfohistidina . Tales estructuras brindan informaci\u00f3n sobre las propiedades moleculares de los anticuerpos, lo que los hace \u00fatiles para revelar prote\u00ednas que contienen fosfohistidina escurridizas en las c\u00e9lulas. … Continuar leyendo \u00abEl equipo revela una uni\u00f3n de anticuerpos nunca antes vista, informando sobre el c\u00e1ncer de h\u00edgado, dise\u00f1o de anticuerpos\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-15121","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/15121","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=15121"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/15121\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=15121"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=15121"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=15121"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}