Cr\u00e9dito: Pixabay\/CC0 Dominio p\u00fablico <\/p>\n
A medida que la obesidad se convierte en un problema creciente en todo el mundo, casi triplic\u00e1ndose en la \u00faltima mitad del siglo, los cient\u00edficos est\u00e1n tratando de obtener una mejor comprensi\u00f3n de la condici\u00f3n a nivel molecular. Ahora, una nueva investigaci\u00f3n dirigida por cient\u00edficos de UC San Francisco sugiere que una sola prote\u00edna podr\u00eda desempe\u00f1ar un papel importante en el aumento de peso. <\/p>\n
Como se inform\u00f3 en Nature Metabolism el 18 de febrero de 2021, Davide Ruggero, Ph.D., y sus colegas de la UCSF descubrieron que los ratones en los que la actividad de una prote\u00edna llamada eIF4E est\u00e1 disminuida, ya sea gen\u00e9tica o farmac\u00e9uticamente, ganan solo la mitad del peso de otros ratones, incluso si todos los ratones comen una dieta alta en grasas.<\/p>\n
\u00abEstos ratones estaban b\u00e1sicamente protegidos del aumento de peso\u00bb, dijo el autor principal Ruggero, presidente de la familia Helen Diller en Investigaci\u00f3n b\u00e1sica del c\u00e1ncer en UCSF, \u00aby sus h\u00edgados eran m\u00e1s saludables y no estaban llenos de gotas de grasa\u00bb.<\/p>\n
La prote\u00edna eIF4E desempe\u00f1a un papel fundamental en el inicio de la s\u00edntesis de prote\u00ednas y se encuentra en todas las c\u00e9lulas del cuerpo. Durante el proceso llamado traducci\u00f3n, las hebras de ARN mensajero (ARNm) llevan las instrucciones de producci\u00f3n de prote\u00ednas desde los genes hasta los ribosomas, las m\u00e1quinas celulares en las que se fabrican las prote\u00ednas. En organismos que van desde la levadura hasta los mam\u00edferos, eIF4E forma una parte clave de un complejo que se une a una tapa al final de cada hebra de ARNm y gu\u00eda el ARNm hacia los ribosomas. Por lo tanto, se cree que eIF4E es esencial para la producci\u00f3n de todas las prote\u00ednas.<\/p>\n
Debido a su importancia, hasta hace poco tiempo, un complemento completo de eIF4E se consideraba esencial para la vida. Pero en 2015, el grupo de investigaci\u00f3n de Ruggero hizo el sorprendente descubrimiento de que los ratones modificados gen\u00e9ticamente para portar solo una copia del gen de eIF4E y, por lo tanto, solo la mitad de la cantidad de prote\u00edna eIF4E que se encuentra en ratones normales a\u00fan pod\u00edan sintetizar prote\u00ednas y desarrollarse normalmente.<\/p>\n
Pero el equipo de Ruggero explor\u00f3 si podr\u00eda haber efectos m\u00e1s sutiles de la eliminaci\u00f3n de eIF4E en ciertas condiciones de vida. En experimentos dirigidos por la ex investigadora postdoctoral de la UCSF, Crystal S. Conn, Ph.D., ahora profesora asistente en la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania, y actual posdoctorado en el laboratorio de Ruggero, Haojun Yang, Ph.D., el equipo aliment\u00f3 los ratones modificados con eIF4E recibieron una dieta rica en grasas durante cinco meses. Como se describe en Nature Metabolism, encontraron que los ratones modificados solo ganaron la mitad de peso que sus contrapartes, lo que sugiere que la actividad de eIF4E est\u00e1 involucrada en el almacenamiento de grasa.<\/p>\n
\u00abDirigirse a la traducci\u00f3n del ARNm puede convertirse en una nueva forma de curar obesidad\u00bb, dijo Yang, coautor del nuevo art\u00edculo.<\/p>\n
La obesidad se desarrolla cuando una persona consume m\u00e1s energ\u00eda de la que gasta. En particular, cualquier exceso de grasas en la dieta se deposita en lo que se conoce como gotas de l\u00edpidos en \u00f3rganos como el h\u00edgado. En comparaci\u00f3n con los h\u00edgados de otros ratones alimentados con una dieta rica en grasas, los h\u00edgados de los ratones modificados con eIF4E conten\u00edan muchas menos gotas de l\u00edpidos y m\u00e1s peque\u00f1as. Con estos hallazgos en la mano, el grupo de Ruggero analiz\u00f3 m\u00e1s de cerca c\u00f3mo eIF4E controla la obesidad.<\/p>\n
Alma Burlingame, Ph.D., profesora de qu\u00edmica farmac\u00e9utica de la UCSF, us\u00f3 espectrometr\u00eda de masas para perfilar prote\u00ednas tanto en la y ratones modificados. A partir de estos datos, los investigadores descubrieron que muchas de las prote\u00ednas presentes en los ratones modificados con eIF4E no solo reduc\u00edan el almacenamiento de l\u00edpidos en el h\u00edgado, sino que tambi\u00e9n aumentaban el metabolismo de los l\u00edpidos, esencialmente, los ratones pod\u00edan comer m\u00e1s y tambi\u00e9n quemar m\u00e1s grasa.<\/p>\n
\u00abSi pones cada tipo de rat\u00f3n en cintas de correr o los haces correr una marat\u00f3n, los ratones modificados con eIF4E siempre ganar\u00edan, podr\u00edan seguir adelante porque pueden quemar los l\u00edpidos\u00bb, dijo Ruggero.<\/p>\n
En 2012, Ruggero cofund\u00f3 eFFECTOR Therapeutics, una compa\u00f1\u00eda biofarmac\u00e9utica que desarrolla medicamentos contra el c\u00e1ncer que se enfocan en la traducci\u00f3n. Entre las peque\u00f1as mol\u00e9culas que ya hab\u00eda desarrollado se encuentra un inhibidor de la traducci\u00f3n llamado eFT508 (tomivosertib). Actualmente en ensayos cl\u00ednicos para varias formas de c\u00e1ncer, eFT508 inhibe las acciones de eIF4E.<\/p>\n
eFT508 bloquea selectivamente la fosforilaci\u00f3n de eIF4E, un mecanismo utilizado por las prote\u00ednas para regularse entre s\u00ed que funciona de manera efectiva como un interruptor de luz para convertir una prote\u00edna \u00abEncendido o apagado.\u00bb En el caso de eIF4E, la fosforilaci\u00f3n anima a las c\u00e9lulas a almacenar grasa, mientras que el bloqueo de la fosforilaci\u00f3n las anima a quemar grasa como combustible. Como resultado, los ratones tratados con este inhibidor y alimentados con una dieta rica en grasas aumentaron mucho menos de peso que los ratones que recibieron un f\u00e1rmaco de control.<\/p>\n
Este mecanismo de quema de grasa recientemente descubierto podr\u00eda ser atractivo para los atletas que desean aumentar su resistencia, dijo Conn, coautor del art\u00edculo de Nature Metabolism.<\/p>\n
La obesidad es un factor de riesgo para el c\u00e1ncer, y los nuevos hallazgos que involucran eIF4E brindan una nueva perspectiva intrigante sobre este v\u00ednculo, dijo Ruggero. \u00c9l espera que los investigadores investiguen m\u00e1s profundamente el papel de este factor de traducci\u00f3n en la obesidad, el c\u00e1ncer y la relaci\u00f3n entre ambos.<\/p>\n
En el futuro, Ruggero tambi\u00e9n est\u00e1 interesado en estudiar si el inhibidor de traducci\u00f3n eFT508 puede prevenir o tratar otras caracter\u00edsticas de la obesidad, incluida la enfermedad del h\u00edgado graso no alcoh\u00f3lico o la HGNA, una forma grave de da\u00f1o hep\u00e1tico a causa de la obesidad que puede provocar c\u00e1ncer de h\u00edgado. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
El c\u00e1ncer se bloquea al reducir a la mitad los niveles de prote\u00edna que se cree que es \u00abintocable\u00bb. (2021). DOI: 10.1038\/s42255-021-00349-z , dx.doi.org\/10.1038\/s42255-021-00349-z Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Metabolism <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de California, San Francisco Cita<\/strong>: \u00bfAlmacenar grasa o quemarla? Dirigirse a una sola prote\u00edna cambia el interruptor (2021, 18 de febrero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-02-fat-protein-flips.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: Pixabay\/CC0 Dominio p\u00fablico A medida que la obesidad se convierte en un problema creciente en todo el mundo, casi triplic\u00e1ndose en la \u00faltima mitad del siglo, los cient\u00edficos est\u00e1n tratando de obtener una mejor comprensi\u00f3n de la condici\u00f3n a nivel molecular. Ahora, una nueva investigaci\u00f3n dirigida por cient\u00edficos de UC San Francisco sugiere que … Continuar leyendo \u00ab\u00bfAlmacenar grasa o quemarla? Apuntar a una sola prote\u00edna activa el interruptor\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-15173","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/15173","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=15173"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/15173\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=15173"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=15173"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=15173"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}