C\u00e9lula cancerosa durante la divisi\u00f3n celular. Cr\u00e9dito: Institutos Nacionales de Salud <\/p>\n
El primer ensayo cl\u00ednico aleatorizado de fase II que inform\u00f3 sobre la terapia neoadyuvante \u00fanica y combinada con inhibidores del punto de control inmunitario en el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas no peque\u00f1as (NSCLC) en estadio I-III encontr\u00f3 que la terapia combinada produjo un beneficio cl\u00ednico significativo, seg\u00fan lo evaluado por la tasa de respuesta patol\u00f3gica mayor (MPR), as\u00ed como por la mayor infiltraci\u00f3n de c\u00e9lulas inmunitarias tumorales y la memoria inmunol\u00f3gica. Investigadores del MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas publicaron los resultados del estudio hoy en Nature Medicine. <\/p>\n
El ensayo NEOSTAR prob\u00f3 la terapia neoadyuvante combinada de nivolumab m\u00e1s ipilimumab, as\u00ed como la monoterapia neoadyuvante con nivolumab en pacientes con NSCLC operable. El ensayo alcanz\u00f3 su umbral de eficacia de criterio de valoraci\u00f3n principal preespecificado en el brazo de combinaci\u00f3n, con ocho de 21 pacientes tratados (38 %) que lograron una respuesta patol\u00f3gica importante, definida como ?10 % de tumor viable en la cirug\u00eda. Se ha demostrado que la MPR se correlaciona con mejores resultados de supervivencia despu\u00e9s de la quimioterapia neoadyuvante en NSCLC. El l\u00edmite de eficacia preespecificado para que cada tratamiento se considere prometedor para pruebas adicionales fue de seis o m\u00e1s MPR en 21 pacientes evaluables. Con MPR en cinco de 23 pacientes tratados (22 %), la monoterapia no alcanz\u00f3 el l\u00edmite de eficacia.<\/p>\n
Si bien la inmunoterapia combinada ha sido aprobada para un subconjunto de pacientes con NSCLC metast\u00e1sico, este es el primer estudio aleatorizado que informe sobre el papel de los inhibidores de puntos de control combinados para la enfermedad operable en etapa temprana.<\/p>\n
\u00abM\u00e1s del 50 % de los pacientes con c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas no peque\u00f1as localizado recaer\u00e1n si se tratan solo con cirug\u00eda. Agregar quimioterapia produce solo un mejora modesta en la supervivencia general, y viene con toxicidad\u00bb, dijo Tina Cascone, MD., Ph.D., profesora asistente de oncolog\u00eda m\u00e9dica tor\u00e1cica\/de cabeza y cuello y autora principal del estudio. \u00abLos resultados de nuestro estudio con inmunoterapia combinada neoadyuvante son particularmente alentadores, ya que descubrimos que este tratamiento dual puede inducir respuestas patol\u00f3gicas m\u00e1s altas y desencadenar memoria inmunol\u00f3gica. c\u00e1ncer de pulm\u00f3n celular\u00bb.<\/p>\n
Dise\u00f1o del estudio y criterios de valoraci\u00f3n secundarios<\/p>\n
El estudio de Fase II de una sola instituci\u00f3n inscribi\u00f3 a 44 pacientes con NSCLC en estadio IA a IIIA resecable quir\u00fargicamente entre junio de 2017 y noviembre de 2018. la mediana de edad de los participantes del ensayo fue de 66 a\u00f1os y el 64 % eran hombres. Los participantes eran 84% blancos, 9% negros y 5% asi\u00e1ticos. La mayor\u00eda de los participantes ten\u00edan antecedentes de tabaquismo: el 23 % se identificaron como fumadores actuales y el 59 % como exfumadores.<\/p>\n
Los pacientes fueron asignados al azar a uno de los dos grupos de tratamiento con inhibidores del punto de control inmunitario antes de la cirug\u00eda: 23 recibieron tres dosis de nivolumab solo y 21 recibieron tres dosis de nivolumab m\u00e1s una dosis de ipilimumab. Cada brazo se compar\u00f3 con controles hist\u00f3ricos de quimioterapia neoadyuvante. En general, 41 pacientes completaron las tres dosis planificadas de terapias, 37 pacientes se sometieron a cirug\u00eda en prueba y dos pacientes se sometieron a cirug\u00eda fuera de prueba despu\u00e9s de terapias adicionales.<\/p>\n
Entre los 37 pacientes que se sometieron a resecci\u00f3n quir\u00fargica en el estudio, la combinaci\u00f3n mostr\u00f3 tasas de MPR m\u00e1s altas (50 % frente a 24 %) y menos c\u00e9lulas tumorales viables en la resecci\u00f3n que la monoterapia (una mediana de 9 % frente a 50 %). La terapia combinada tambi\u00e9n mostr\u00f3 mejores tasas de respuesta patol\u00f3gica completa que la monoterapia (38% versus 10%). Despu\u00e9s de una mediana de seguimiento de 22 meses, no se alcanz\u00f3 la mediana de supervivencia general y la supervivencia libre de recurrencia relacionada con el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n.<\/p>\n
Las toxicidades fueron manejables en general, sin nuevas preocupaciones de seguridad en comparaci\u00f3n con los perfiles de eventos adversos conocidos de cualquiera de las dos drogas. La mediana de tiempo hasta la cirug\u00eda fue de 31 d\u00edas despu\u00e9s de la \u00faltima dosis de nivolumab. Algunos pacientes experimentaron un brote inmunitario ganglionar (NIF) o la aparici\u00f3n de progresi\u00f3n de la enfermedad ganglionar en las im\u00e1genes radiogr\u00e1ficas, cuya biopsia invasiva del ganglio revel\u00f3 una infiltraci\u00f3n de c\u00e9lulas inmunitarias en lugar de una enfermedad maligna.<\/p>\n
Los an\u00e1lisis exploratorios revelan un impacto inmunitario, potencial biomarcadores <\/p>\n
En un an\u00e1lisis exploratorio de tejidos extirpados, los investigadores encontraron e informaron por primera vez niveles m\u00e1s altos de infiltraci\u00f3n de c\u00e9lulas inmunitarias en tumores tratados con terapia combinada, incluida una abundancia de linfocitos T CD3+ y CD3+CD8+, residentes de tejido C\u00e9lulas T de memoria y efectoras de memoria. Los tumores que respondieron mejor al tratamiento ten\u00edan una mayor expresi\u00f3n de PD-L1 al inicio, pero tambi\u00e9n se observaron respuestas en aquellos sin expresi\u00f3n de PD-L1 en las c\u00e9lulas tumorales.<\/p>\n
Los investigadores tambi\u00e9n analizaron el microbioma intestinal y encontraron que la respuesta patol\u00f3gica a la terapia combinada se asoci\u00f3 con la presencia de ciertos microbios fecales que tambi\u00e9n se han correlacionado con la respuesta a la inmunoterapia en el melanoma y otros c\u00e1nceres. La terapia con inhibidores del punto de control inmunitario no afect\u00f3 significativamente la diversidad o la composici\u00f3n del microbioma en este estudio.<\/p>\n
\u00abNuestros resultados exploratorios sugieren que el microbioma intestinal puede desempe\u00f1ar un papel en las respuestas a los inhibidores del punto de control inmunitario neoadyuvantes en el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n\u00bb. dijo Cascone. \u00abLos hallazgos del microambiente inmunitario tambi\u00e9n nos brindan la oportunidad de analizar las poblaciones de c\u00e9lulas inmunitarias y los biomarcadores potenciales que pueden evaluarse en el futuro para identificar a los pacientes que tienen m\u00e1s probabilidades de beneficiarse de estos agentes en nuevos ensayos prospectivos\u00bb.<\/p>\n
El ensayo NEOSTAR se modific\u00f3 a un dise\u00f1o de plataforma modular, lo que brinda la oportunidad de agregar brazos de tratamiento para probar r\u00e1pidamente y promover nuevas combinaciones terap\u00e9uticas neoadyuvantes prometedoras. Los resultados de un tercer brazo que prueba nivolumab neoadyuvante m\u00e1s quimioterapia se esperan para finales de este a\u00f1o. Est\u00e1 en curso un cuarto grupo que prueba la combinaci\u00f3n de inmunoterapia dual m\u00e1s quimioterapia.<\/p>\n
\u00abLos resultados del ensayo NEOSTAR sientan las bases para evaluar el papel de la inmunoterapia dual a\u00f1adida a la quimioterapia neoadyuvante, que actualmente estamos explorando, y acelerar la investigaci\u00f3n de nuevos agentes en el entorno perioperatorio\u00bb, dijo Cascone. \u00abEsta es una poblaci\u00f3n con una enfermedad potencialmente curable. Debemos hacer lo que sea necesario para minimizar el riesgo de reca\u00edda y aumentar las tasas de curaci\u00f3n de estos pacientes\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
LCMC3: atezolizumab neoadyuvante seguro, cumple el criterio principal de valoraci\u00f3n de la tasa de respuesta patol\u00f3gica M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Weissferdt, A. et al. Nivolumab neoadyuvante o nivolumab m\u00e1s ipilimumab en c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas no peque\u00f1as operable: el ensayo aleatorizado de fase 2 NEOSTAR. Nat Med (2021). doi.org\/10.1038\/s41591-020-01224-2 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Medicine <\/p>\n Proporcionado por el MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas Cita<\/strong>: Inmunoterapia combinada neoadyuvante mejora los resultados para el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas no peque\u00f1as en etapa temprana (2021, 18 de febrero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-02-neoadjuvant-combination-immunotherapy-outcomes-early.html Este documento es sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" C\u00e9lula cancerosa durante la divisi\u00f3n celular. Cr\u00e9dito: Institutos Nacionales de Salud El primer ensayo cl\u00ednico aleatorizado de fase II que inform\u00f3 sobre la terapia neoadyuvante \u00fanica y combinada con inhibidores del punto de control inmunitario en el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas no peque\u00f1as (NSCLC) en estadio I-III encontr\u00f3 que la terapia combinada produjo un … Continuar leyendo \u00abLa inmunoterapia combinada neoadyuvante mejora los resultados para el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n de c\u00e9lulas no peque\u00f1as en estadio temprano\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-15199","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/15199","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=15199"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/15199\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=15199"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=15199"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=15199"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}