Cell, 18 de febrero de 2021 DOI \/10.1016\/j.cell.2021.01.034 <\/p>\n
Se cree que los efectos de los inhibidores selectivos de la recaptaci\u00f3n de serotonina (ISRS) y otros antidepresivos convencionales son basado en el aumento de los niveles de serotonina y noradrenalina en las sinapsis, mientras que se cree que la ketamina, un nuevo antidepresivo de acci\u00f3n r\u00e1pida, funciona al inhibir los receptores del neurotransmisor glutamato. <\/p>\n
Los factores neurotr\u00f3ficos regulan el desarrollo y la plasticidad del sistema nervioso. Si bien todos los antidepresivos aumentan la cantidad y la se\u00f1alizaci\u00f3n del factor neurotr\u00f3fico derivado del cerebro (BDNF) en el cerebro, hasta ahora se pensaba que los medicamentos actuaban sobre el BDNF indirectamente, a trav\u00e9s de los receptores de serotonina o glutamato.<\/p>\n
Un nuevo estudio publicado esta semana en Cell demuestra, sin embargo, que los antidepresivos se unen directamente a un receptor BDNF conocido como TrkB. Este hallazgo desaf\u00eda el papel principal de los receptores de serotonina o glutamato en los efectos de los antidepresivos.<\/p>\n
El estudio internacional, que fue dirigido en colaboraci\u00f3n por el Centro de Neurociencia y el Departamento de F\u00edsica de la Universidad de Helsinki, investig\u00f3 la uni\u00f3n de antidepresivos de diferentes clases de f\u00e1rmacos al receptor TrkB. Todos los antidepresivos examinados, incluida la fluoxetina (un ISRS), la imipramina (un antidepresivo tric\u00edclico) y la ketamina de acci\u00f3n r\u00e1pida interactuaron con TrkB.<\/p>\n
\u00abDescubrimos que todos los antidepresivos aumentan la se\u00f1alizaci\u00f3n de BDNF al unirse a su receptor TrkB \u00abEsta se\u00f1alizaci\u00f3n es necesaria para los efectos celulares y de comportamiento de los antidepresivos en nuestros modelos experimentales. Los efectos de los antidepresivos sobre la plasticidad no requieren, por lo tanto, aumentos en los niveles de serotonina o la inhibici\u00f3n de los receptores de glutamato, como se pensaba anteriormente\u00bb, dice el profesor Eero Castr\u00edn, el investigador principal del estudio.<\/p>\n
El modelo molecular ayud\u00f3 a localizar el sitio de uni\u00f3n de los antidepresivos<\/p>\n
El sitio de uni\u00f3n de los antidepresivos en la regi\u00f3n transmembrana de TrkB se identific\u00f3 a trav\u00e9s del modelo molecular, realizado en Grupo de investigaci\u00f3n del profesor Ilpo Vattulainen en el Departamento de F\u00edsica de la Universidad de Helsinki. Los estudios de uni\u00f3n bioqu\u00edmica y las mutaciones introducidas en el receptor TrkB verificaron el sitio.<\/p>\n
El modelado molecular tambi\u00e9n demostr\u00f3 que la estructura de TrkB es sensible a la concentraci\u00f3n de colesterol de la membrana celular. TrkB se desplaza en compartimentos de membrana ricos en colesterol, como las membranas sin\u00e1pticas.<\/p>\n
\u00abLa uni\u00f3n del f\u00e1rmaco estabiliza los d\u00edmeros, estructuras compuestas por dos receptores TrkB, inhibiendo el desplazamiento de los receptores TrkB y aumentando su cantidad en las c\u00e9lulas sin\u00e1pticas\u00bb. membranas, lo que potencia los efectos del BDNF. Es decir, los f\u00e1rmacos no activan directamente la TrkB, sino que sensibilizan al receptor a los efectos del BDNF\u00bb, explica Castrn.<\/p>\n
Adem\u00e1s de los hallazgos relacionados Adem\u00e1s de los efectos de los antidepresivos, el estudio produjo una cantidad sustancial de informaci\u00f3n nueva sobre la estructura y funci\u00f3n del receptor del factor de crecimiento.<\/p>\n
\u00bfPor qu\u00e9 la ketamina tiene un efecto tan r\u00e1pido?<\/p>\n
Ketamina , que se ha utilizado como anest\u00e9sico, se utiliza cada vez m\u00e1s como antidepresivo. Los investigadores se sorprendieron al descubrir que tanto los ISRS de acci\u00f3n lenta como la ketamina de acci\u00f3n r\u00e1pida act\u00faan al unirse al mismo sitio en TrkB.<\/p>\n
Los medicamentos ISRS se unen a la prote\u00edna transportadora de serotonina con mucha m\u00e1s avidez que a TrkB, pero la uni\u00f3n de la ketamina al receptor de glutamato y TrkB se produce a concentraciones de f\u00e1rmaco similares.<\/p>\n
\u00abEstudios anteriores han demostrado que en la terapia con ISRS, los f\u00e1rmacos alcanzan gradualmente la alta concentraci\u00f3n cerebral necesaria para unirse al receptor TrkB, mientras que por v\u00eda intravenosa la ketamina y la esketamina administradas como aerosol nasal alcanzan el nivel necesario para unirse r\u00e1pidamente, en cuesti\u00f3n de minutos. La diferencia en el inicio de la acci\u00f3n de los ISRS y la ketamina puede deberse a su diferente capacidad para alcanzar en el cerebro la concentraci\u00f3n necesaria para unirse. con los receptores TrkB\u00bb, dice Castrn. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Un nuevo estudio muestra c\u00f3mo la ketamina combate la depresi\u00f3n M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Plinio C. Casarotto et al, Los f\u00e1rmacos antidepresivos act\u00faan uni\u00e9ndose directamente a los receptores de neurotrofina TRKB, Cell, 18 de febrero de 2021 doi.org\/10.1016\/j.cell.2021.01.034 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Cell <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Helsinki Cita<\/strong>: Los investigadores descubren nueva informaci\u00f3n sobre los efectos de antidepresivos (2021, 18 de febrero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-02-uncover-effects-antidepressants.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cell, 18 de febrero de 2021 DOI \/10.1016\/j.cell.2021.01.034 Se cree que los efectos de los inhibidores selectivos de la recaptaci\u00f3n de serotonina (ISRS) y otros antidepresivos convencionales son basado en el aumento de los niveles de serotonina y noradrenalina en las sinapsis, mientras que se cree que la ketamina, un nuevo antidepresivo de acci\u00f3n r\u00e1pida, … Continuar leyendo \u00abInvestigadores descubren nueva informaci\u00f3n sobre los efectos de los antidepresivos\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-15202","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/15202","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=15202"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/15202\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=15202"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=15202"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=15202"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}