Imagen de TC axial con contraste intravenoso. Adenocarcinoma macroqu\u00edstico de la cabeza pancre\u00e1tica. Cr\u00e9dito: dominio p\u00fablico <\/p>\n
Los investigadores del Centro Oncol\u00f3gico Integral Jonsson de la UCLA han descubierto una nueva forma potencial de atacar los tumores pancre\u00e1ticos que expresan una alta se\u00f1alizaci\u00f3n intratumoral de interfer\u00f3n (IFN). El equipo encontr\u00f3 que la se\u00f1alizaci\u00f3n alta de IFN tipo I est\u00e1 presente en un subconjunto de tumores pancre\u00e1ticos y desencadena una disminuci\u00f3n en el nivel de NAD y NADH en las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas, que son cofactores vitales en procesos metab\u00f3licos cr\u00edticos. <\/p>\n
Despu\u00e9s de que los investigadores delinearan el mecanismo por el cual ocurre el agotamiento de NAD, demostraron que las c\u00e9lulas con una se\u00f1alizaci\u00f3n alta de IFN eran m\u00e1s sensibles a los inhibidores de NAMPT, que inhiben una v\u00eda importante en la s\u00edntesis de NAD. Sobre la base de este mecanismo, los inhibidores de NAMPT de segunda generaci\u00f3n recientemente desarrollados podr\u00edan potencialmente usarse en combinaci\u00f3n con nuevos f\u00e1rmacos sist\u00e9micos, llamados agonistas de STING, que aumentan la se\u00f1alizaci\u00f3n de IFN tipo I. Cuando se prob\u00f3 en ratones, la combinaci\u00f3n de la se\u00f1alizaci\u00f3n de IFN y los inhibidores de NAMPT no solo disminuy\u00f3 el crecimiento del tumor pancre\u00e1tico, sino que tambi\u00e9n result\u00f3 en menos met\u00e1stasis hep\u00e1ticas.<\/p>\n
\u00abCon el advenimiento de estas dos terapias nuevas y mejoradas, nuestros hallazgos son oportuna ya que su combinaci\u00f3n puede sensibilizar a los tumores a la reducci\u00f3n de NAD\u00bb, dijo la autora principal, la Dra. Alexandra Moore, m\u00e9dica residente en el departamento de cirug\u00eda de la Escuela de Medicina David Geffen de la UCLA.<\/p>\n
El c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas contin\u00faa siendo uno de los c\u00e1nceres m\u00e1s dif\u00edciles de tratar. Una de las caracter\u00edsticas de la enfermedad es su red metab\u00f3lica ampliamente reprogramada. Todas las c\u00e9lulas, incluidas las c\u00e9lulas cancerosas, tienen la necesidad de transformar los nutrientes del medio ambiente en componentes b\u00e1sicos para los procesos celulares y muchos de estos procesos requieren NAD o NADH como cofactor vital. Esta investigaci\u00f3n se centr\u00f3 en aprovechar el agotamiento de NAD inducido por IFN en combinaci\u00f3n con la inhibici\u00f3n de la s\u00edntesis de NAD para desarrollar nuevos enfoques para tratar mejor el c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas.<\/p>\n
El equipo primero utiliz\u00f3 l\u00edneas celulares y cultivos celulares para determinar el mecanismo de NAD agotamiento inducido por la se\u00f1alizaci\u00f3n de IFN al observar los niveles de ARNm de las enzimas que consumen NAD despu\u00e9s del tratamiento con IFN. Hubo un aumento en los niveles de ARNm, as\u00ed como en la expresi\u00f3n de prote\u00ednas de PARP9, PARP10 y PARP14. Despu\u00e9s de confirmar los hallazgos, el equipo tradujo la investigaci\u00f3n a un modelo in vivo. Los investigadores utilizaron dos modelos de rat\u00f3n diferentes e inyectaron c\u00e9lulas cancerosas en el p\u00e1ncreas de los ratones antes del tratamiento.<\/p>\n
Los hallazgos proporcionan evidencia de que si se pueden identificar los tumores con una se\u00f1alizaci\u00f3n de IFN alta, o si se puede amplificar la se\u00f1alizaci\u00f3n de IFN en el tumor c\u00e9lulas, esos tumores pueden tener una mayor sensibilidad al tratamiento con inhibidores de NAMPT. Si es as\u00ed, la combinaci\u00f3n podr\u00eda ayudar potencialmente a mejorar el pron\u00f3stico de uno de los c\u00e1nceres m\u00e1s dif\u00edciles de tratar.<\/p>\n
\u00abEste es un estudio que identifica una vulnerabilidad potencial creada por los IFN tipo I en el c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas que se puede aprovechar para lo que parece ser una estrategia terap\u00e9utica eficaz\u00bb, dijo el autor principal, el Dr. Timothy Donahue, profesor de cirug\u00eda y jefe de oncolog\u00eda quir\u00fargica.<\/p>\n
El estudio se public\u00f3 en l\u00ednea en Proceedings of the National Academy of Sciences. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Interrupci\u00f3n del proceso celular que promueve el crecimiento mortal del c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Alexandra M. Moore et al, el agotamiento de NAD+ por la se\u00f1alizaci\u00f3n del interfer\u00f3n tipo I sensibiliza a las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer de p\u00e1ncreas a la inhibici\u00f3n de NAMPT , Actas de la Academia Nacional de Ciencias (2021). DOI: 10.1073\/pnas.2012469118 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de California, Los \u00c1ngeles Cita<\/strong>: Estudio encuentra que la terapia combinada suprime crecimiento del tumor pancre\u00e1tico en ratones (2021, 18 de febrero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-02-combination-therapy-suppresses-pancreatic-tumor.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Imagen de TC axial con contraste intravenoso. Adenocarcinoma macroqu\u00edstico de la cabeza pancre\u00e1tica. Cr\u00e9dito: dominio p\u00fablico Los investigadores del Centro Oncol\u00f3gico Integral Jonsson de la UCLA han descubierto una nueva forma potencial de atacar los tumores pancre\u00e1ticos que expresan una alta se\u00f1alizaci\u00f3n intratumoral de interfer\u00f3n (IFN). El equipo encontr\u00f3 que la se\u00f1alizaci\u00f3n alta de IFN … Continuar leyendo \u00abEstudio encuentra que la terapia combinada suprime el crecimiento del tumor pancre\u00e1tico en ratones\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-15207","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/15207","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=15207"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/15207\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=15207"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=15207"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=15207"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}