Los dep\u00f3sitos de amiloide (azul) en el tejido cerebral y los vasos sangu\u00edneos del rat\u00f3n se reducen despu\u00e9s del tratamiento con un anticuerpo que se dirige a la prote\u00edna APOE (derecha), un componente menor de los dep\u00f3sitos de amiloide, en comparaci\u00f3n a un anticuerpo placebo (izquierda). Los dep\u00f3sitos de amiloide en el cerebro aumentan el riesgo de demencia y accidentes cerebrovasculares. Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis han identificado un anticuerpo que elimina los dep\u00f3sitos de amiloide del cerebro sin aumentar el riesgo de hemorragias cerebrales. Cr\u00e9dito: Monica Xiong <\/p>\n
A medida que las personas envejecen, una prote\u00edna cerebral normal conocida como beta amiloide a menudo comienza a acumularse en placas amiloides da\u00f1inas en el cerebro. Tales placas pueden ser el primer paso en el camino hacia la demencia de Alzheimer. Cuando se forman alrededor de los vasos sangu\u00edneos del cerebro, una condici\u00f3n conocida como angiopat\u00eda amiloide cerebral, las placas tambi\u00e9n aumentan el riesgo de accidentes cerebrovasculares. <\/p>\n
Se han estudiado varios anticuerpos que se dirigen a las placas amiloides como tratamientos experimentales para la enfermedad de Alzheimer. Dichos anticuerpos tambi\u00e9n pueden tener el potencial para tratar la angiopat\u00eda amiloide cerebral, aunque a\u00fan no se han evaluado en ensayos cl\u00ednicos. Pero todos los anticuerpos antiamiloides que han reducido con \u00e9xito las placas amiloides en los ensayos cl\u00ednicos de la enfermedad de Alzheimer tambi\u00e9n pueden causar un efecto secundario preocupante: un mayor riesgo de inflamaci\u00f3n y hemorragias cerebrales.<\/p>\n
Ahora, investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington Medicina en St. Louis ha identificado un anticuerpo que, en ratones, elimina las placas amiloides del tejido cerebral y los vasos sangu\u00edneos sin aumentar el riesgo de hemorragias cerebrales. El anticuerpo se dirige a un componente menor de las placas amiloides conocido como apolipoprote\u00edna E (APOE).<\/p>\n
Los hallazgos, publicados el 17 de febrero en Science Translational Medicine, sugieren un enfoque potencialmente m\u00e1s seguro para eliminar las placas amiloides da\u00f1inas como una forma de el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer y la angiopat\u00eda amiloide cerebral.<\/p>\n
\u00abLos investigadores de la enfermedad de Alzheimer han estado buscando durante d\u00e9cadas terapias que reduzcan el amiloide en el cerebro, y ahora que tenemos algunos candidatos prometedores, encontramos que existe esta complicaci\u00f3n\u00bb, dijo autor principal David Holtzman, MD, profesor Andrew B. y Gretchen P. Jones y jefe del Departamento de Neurolog\u00eda. \u00abCada uno de los anticuerpos que eliminan las placas amiloides en los ensayos cl\u00ednicos es un poco diferente, pero todos tienen este problema, en mayor o menor grado. Adoptamos un enfoque diferente al enfocarnos en APOE, y parece ser efectivo para eliminar amiloide tanto del tejido cerebral como de los vasos sangu\u00edneos, mientras se evita este efecto secundario potencialmente peligroso\u00bb.<\/p>\n
El efecto secundario, llamado ARIA, por anomal\u00edas en las im\u00e1genes relacionadas con el amiloide, es visible en los esc\u00e1neres cerebrales. Tales anomal\u00edas indican hinchaz\u00f3n o sangrado en el cerebro causado por la inflamaci\u00f3n y pueden provocar dolores de cabeza, confusi\u00f3n e incluso convulsiones. En los ensayos cl\u00ednicos de anticuerpos antiamiloides, aproximadamente el 20 % de los participantes desarrollan ARIA, aunque no todos tienen s\u00edntomas.<\/p>\n
Los anticuerpos antiamiloides funcionan alertando al sistema inmunitario sobre la presencia de placas de material amiloide no deseadas y dirigiendo la limpieza Las c\u00e9lulas inflamatorias de la tripulaci\u00f3n conocidas como microgliato limpian esos desechos. ARIA parece ser el resultado de una respuesta inflamatoria demasiado entusiasta. Holtzman y la primera autora Monica Xiong, una estudiante graduada, sospecharon que un anticuerpo que se dirige solo a una parte menor de la placa amiloide podr\u00eda provocar una respuesta m\u00e1s restringida que elimina las placas tanto del tejido cerebral como de los vasos sangu\u00edneos sin causar ARIA.<\/p>\n
Afortunadamente, ten\u00edan uno de esos anticuerpos a mano: un anticuerpo llamado HAE-4 que se dirige a una forma espec\u00edfica de APOE humano que se encuentra escasamente en las placas amiloides y provoca la eliminaci\u00f3n de las placas del tejido cerebral. Para determinar si HAE-4 tambi\u00e9n elimina el amiloide de los vasos sangu\u00edneos del cerebro, los investigadores utilizaron ratones gen\u00e9ticamente modificados con genes humanos para amiloide y APOE4, una forma de APOE asociada con un alto riesgo de desarrollar Alzheimer y angiopat\u00eda amiloide cerebral. Dichos ratones desarrollan abundantes placas amiloides en el tejido cerebral y los vasos sangu\u00edneos del cerebro cuando tienen alrededor de seis meses de edad. Junto con Holtzman y Xiong, el equipo de investigaci\u00f3n incluy\u00f3 a los coautores Hong Jiang, Ph.D., cient\u00edfico s\u00e9nior en el laboratorio de Holtzman, y Gregory J. Zipfel, MD, Profesor Distinguido Ralph G. Dacey de Cirug\u00eda Neurol\u00f3gica y director del Departamento de Neurocirug\u00eda, entre otros.<\/p>\n
Los experimentos demostraron que ocho semanas de tratamiento de ratones con HAE-4 redujeron las placas amiloides en el tejido cerebral y los vasos sangu\u00edneos del cerebro. El tratamiento tambi\u00e9n mejor\u00f3 significativamente la capacidad de los vasos sangu\u00edneos del cerebro para dilatarse y contraerse seg\u00fan la demanda, un signo importante de la salud vascular.<\/p>\n
Las placas de amiloide en los vasos sangu\u00edneos del cerebro son peligrosas porque pueden provocar obstrucciones o rupturas que provocan accidentes cerebrovasculares . Los investigadores compararon la cantidad de hemorragias cerebrales en ratones tratados durante ocho semanas con HAE-4 o con aducanumab, un anticuerpo antiamiloide que se encuentra en ensayos cl\u00ednicos de fase 3 para el Alzheimer. Los ratones ten\u00edan un nivel inicial de peque\u00f1as hemorragias cerebrales debido a su predisposici\u00f3n gen\u00e9tica a la acumulaci\u00f3n de amiloide en los vasos sangu\u00edneos. Pero aducanumab aument\u00f3 significativamente la cantidad de hemorragias, mientras que HAE-4 no lo hizo.<\/p>\n
Una investigaci\u00f3n adicional revel\u00f3 que HAE-4 y aducanumab provocaron inicialmente respuestas inmunitarias contra las placas amiloides que ten\u00edan una fuerza similar. Pero los ratones tratados con el anticuerpo anti-APOE resolvieron la inflamaci\u00f3n en dos meses, mientras que la inflamaci\u00f3n persisti\u00f3 en los ratones tratados con el anticuerpo anti-amiloide.<\/p>\n
\u00abAlgunas personas desarrollan angiopat\u00eda amiloide cerebral y nunca padecen demencia tipo Alzheimer, pero en su lugar, pueden tener accidentes cerebrovasculares\u00bb, dijo Holtzman. \u00abLa acumulaci\u00f3n de amiloide en los vasos sangu\u00edneos del cerebro se puede controlar controlando la presi\u00f3n arterial y otras cosas, pero no existe un tratamiento espec\u00edfico. Este estudio es emocionante porque no solo muestra que podemos tratar la afecci\u00f3n en un modelo animal , pero es posible que podamos hacerlo sin los efectos secundarios que socavan la eficacia de otras terapias antiamiloides\u00bb. <\/p>\n
Explorar m\u00e1s<\/p>\n
Anticuerpo elimina placas de Alzheimer, en ratones M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> \u00abLa inmunoterapia APOE reduce la angiopat\u00eda amiloide cerebral y las placas amiloides mientras mejora la funci\u00f3n cerebrovascular\u00bb Science Translational Medicine (2021). stm.sciencemag.org\/lookup\/doi\/ … scitranslmed.abd7522 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Science Translational Medicine <\/p>\n Proporcionado por la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington Cita<\/strong>: Prote\u00edna relacionada con el Alzheimer, accidentes cerebrovasculares eliminados de los vasos sangu\u00edneos del cerebro (2021, 17 de febrero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-02-protein-linked-alzheimer-brain-blood.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Los dep\u00f3sitos de amiloide (azul) en el tejido cerebral y los vasos sangu\u00edneos del rat\u00f3n se reducen despu\u00e9s del tratamiento con un anticuerpo que se dirige a la prote\u00edna APOE (derecha), un componente menor de los dep\u00f3sitos de amiloide, en comparaci\u00f3n a un anticuerpo placebo (izquierda). Los dep\u00f3sitos de amiloide en el cerebro aumentan el … Continuar leyendo \u00abProte\u00edna relacionada con el Alzheimer, derrames cerebrales eliminados de los vasos sangu\u00edneos del cerebro\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-15295","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/15295","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=15295"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/15295\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=15295"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=15295"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=15295"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}