Micrograf\u00eda que muestra el adenocarcinoma acinar prost\u00e1tico (la forma m\u00e1s com\u00fan de c\u00e1ncer de pr\u00f3stata) Credit: Wikipedia <\/p>\n
Uno de los problemas m\u00e1s desafiantes en la terapia del c\u00e1ncer es el desarrollo de resistencia a los medicamentos y la posterior progresi\u00f3n de la enfermedad. En un nuevo art\u00edculo que aparece en la portada de este mes de Cancer Research, los investigadores del Moffitt Cancer Center, en colaboraci\u00f3n con la Universidad de Oxford, informan los resultados de su estudio utilizando modelos matem\u00e1ticos para mostrar que la renovaci\u00f3n celular afecta la resistencia a los medicamentos y es un factor importante que gobierna el \u00e9xito de terapia adaptativa. <\/p>\n
Las opciones de tratamiento del c\u00e1ncer han aumentado sustancialmente en las \u00faltimas d\u00e9cadas; sin embargo, muchos pacientes eventualmente desarrollan resistencia a los medicamentos. Los m\u00e9dicos se esfuerzan por superar la resistencia tratando de atacar las c\u00e9lulas cancerosas a trav\u00e9s de un enfoque alternativo o apuntando al mecanismo de resistencia en s\u00ed mismo, pero el \u00e9xito con estos enfoques a menudo es limitado, ya que pueden surgir mecanismos de resistencia adicionales.<\/p>\n
Los investigadores de Moffitt’s Integrated El Departamento de Oncolog\u00eda Matem\u00e1tica y el Centro de Excelencia para la Terapia Evolutiva creen que la resistencia puede desarrollarse en parte debido a las altas dosis de medicamentos que se usan com\u00fanmente durante el tratamiento. Por lo general, a los pacientes se les administra una dosis m\u00e1xima tolerada de terapia que destruye la mayor cantidad posible de c\u00e9lulas cancerosas con la menor cantidad de efectos secundarios. Sin embargo, seg\u00fan las teor\u00edas evolutivas, este enfoque de dosis m\u00e1xima tolerada podr\u00eda conducir a la resistencia a los medicamentos debido a la existencia de c\u00e9lulas resistentes a los medicamentos incluso antes de que comience el tratamiento. Una vez que las terapias contra el c\u00e1ncer eliminan las c\u00e9lulas sensibles, estas c\u00e9lulas resistentes a los medicamentos tienen rienda suelta para dividirse y multiplicarse. Los investigadores de Moffitt creen que una estrategia de tratamiento alternativa llamada terapia adaptativa puede ser un mejor enfoque para eliminar las c\u00e9lulas cancerosas y minimizar el desarrollo de resistencia a los medicamentos.<\/p>\n
\u00abLa terapia adaptativa tiene como objetivo no erradicar el tumor, sino controlarlo. Terapia se aplica para reducir la carga tumoral a un nivel tolerable, pero posteriormente se modula o retira para mantener un grupo de c\u00e9lulas cancerosas sensibles a los medicamentos\u00bb, dijo Alexander Anderson, Ph.D., presidente del Departamento de Oncolog\u00eda Matem\u00e1tica Integrada y director fundador del Centro of Excellence for Evolutionary Therapy.<\/p>\n
Estudios de laboratorio anteriores han demostrado que la terapia adaptativa puede prolongar el tiempo de progresi\u00f3n del c\u00e1ncer para varios tipos de tumores diferentes, incluidos los de ovario, mama y melanoma. Adem\u00e1s, un ensayo cl\u00ednico en pacientes con c\u00e1ncer de pr\u00f3stata en Moffitt demostr\u00f3 que, en comparaci\u00f3n con el tratamiento est\u00e1ndar, la terapia adaptativa aument\u00f3 el tiempo hasta la progresi\u00f3n del c\u00e1ncer en aproximadamente 10 meses y redujo el uso acumulado de medicamentos en un 53 %.<\/p>\n
A pesar de estos resultados alentadores, no est\u00e1 claro qu\u00e9 tipos de tumores responder\u00e1n mejor a la terapia de adaptaci\u00f3n en la cl\u00ednica. Estudios recientes han demostrado que el \u00e9xito de la terapia adaptativa depende de diferentes factores, incluidos los niveles de restricci\u00f3n espacial, la aptitud de la poblaci\u00f3n de c\u00e9lulas resistentes, el n\u00famero inicial de c\u00e9lulas resistentes y los mecanismos de resistencia. Sin embargo, no est\u00e1 claro c\u00f3mo influye el costo de la resistencia en la respuesta de un tumor a la terapia adaptativa.<\/p>\n
El costo de la resistencia se refiere a la idea de que las c\u00e9lulas que se vuelven resistentes tienen una ventaja de aptitud f\u00edsica sobre las c\u00e9lulas no resistentes cuando el f\u00e1rmaco est\u00e1 presente, pero esto puede tener un costo, como una tasa de crecimiento m\u00e1s lenta. Sin embargo, la resistencia a los medicamentos no siempre est\u00e1 asociada con un costo y no est\u00e1 claro si el costo de la resistencia es necesario para el \u00e9xito de la terapia adaptativa.<\/p>\n
El equipo de investigaci\u00f3n de Moffitt us\u00f3 modelos matem\u00e1ticos para determinar c\u00f3mo el costo de la la resistencia se asocia con la terapia adaptativa. Modelaron el crecimiento de las poblaciones de c\u00e9lulas sensibles y resistentes a los medicamentos en condiciones de terapia continua y de adaptaci\u00f3n y compararon el tiempo hasta la progresi\u00f3n de la enfermedad en presencia y ausencia de un costo de resistencia.<\/p>\n
Los investigadores demostraron que los tumores con una mayor densidad celular y aquellos con niveles m\u00e1s peque\u00f1os de resistencia preexistente obtuvieron mejores resultados en condiciones de terapia adaptativa. Tambi\u00e9n demostraron que la renovaci\u00f3n celular es un factor clave que afecta el costo de la resistencia y los resultados de la terapia adaptativa al aumentar la competencia entre las c\u00e9lulas sensibles y las resistentes. Para ello, utilizaron t\u00e9cnicas de plano de fase, que proporcionan una forma visual de diseccionar la din\u00e1mica de los modelos matem\u00e1ticos.<\/p>\n
\u00abSoy una persona muy visual y encuentro que los planos de fase facilitan la obtenci\u00f3n una intuici\u00f3n para un modelo. No necesita manipular ecuaciones, lo que las hace excelentes para comunicarse con colaboradores experimentales y cl\u00ednicos. Nos sentimos honrados de que Cancer Research haya seleccionado nuestro collage de planos de fase para su portada y esperamos que esto ayude a hacer oncolog\u00eda matem\u00e1tica. accesible a m\u00e1s personas\u00bb, dijo Maximilian Strobl, autor principal del estudio y candidato a doctorado en la Universidad de Oxford.<\/p>\n
Para confirmar sus modelos, los investigadores analizaron datos de 67 pacientes con c\u00e1ncer de pr\u00f3stata que se sometieron a un tratamiento de terapia intermitente, un predecesor de terapia adaptativa.<\/p>\n
\u00abDescubrimos que, aunque nuestro modelo fue construido como una herramienta conceptual, puede recapitular la din\u00e1mica del paciente individual para la mayor\u00eda de los pacientes, y que puede describir pacientes que continuamente responder, as\u00ed como aquellos que eventualmente recaen\u00bb, dijo Anderson.<\/p>\n
Si bien se necesitan m\u00e1s estudios para comprender c\u00f3mo las terapias adaptativas pueden beneficiar a los pacientes, los investigadores tienen la esperanza de que sus datos conduzcan a mejores indicadores de qu\u00e9 tumores responder\u00e1n a la terapia adaptativa.<\/p>\n
\u00abCon una mejor comprensi\u00f3n del crecimiento del tumor, los costos de resistencia y las tasas de rotaci\u00f3n, la terapia adaptativa se puede adaptar m\u00e1s cuidadosamente a los pacientes que se beneficiar\u00e1n m\u00e1s de ella y, lo que es m\u00e1s importante, resaltar qu\u00e9 los pacientes pueden beneficiarse de los enfoques de m\u00faltiples f\u00e1rmacos\u00bb, dijo Anderson. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
El modelo matem\u00e1tico predice los resultados de los pacientes con la terapia adaptativa M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Maximilian AR Strobl et al, Turnover Modulates the Need for a Cost of Resistance in Adaptive Therapy, Cancer Research (2020) ). DOI: 10.1158\/0008-5472.CAN-20-0806 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Cancer Research <\/p>\n Proporcionado por H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute Cita<\/strong>: Investigadores usar modelos matem\u00e1ticos para identificar factores que determinan el \u00e9xito de la terapia adaptativa (2021, 16 de febrero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-02-mathematical-factors-therapy-success.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Micrograf\u00eda que muestra el adenocarcinoma acinar prost\u00e1tico (la forma m\u00e1s com\u00fan de c\u00e1ncer de pr\u00f3stata) Credit: Wikipedia Uno de los problemas m\u00e1s desafiantes en la terapia del c\u00e1ncer es el desarrollo de resistencia a los medicamentos y la posterior progresi\u00f3n de la enfermedad. En un nuevo art\u00edculo que aparece en la portada de este mes … Continuar leyendo \u00abLos investigadores usan modelos matem\u00e1ticos para identificar los factores que determinan el \u00e9xito de la terapia adaptativa\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-15381","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/15381","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=15381"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/15381\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=15381"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=15381"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=15381"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}