La tinci\u00f3n de inmunofluorescencia muestra que la E. coli genot\u00f3xica productora de colibactina (verde) causa da\u00f1os en el ADN (indicado por la presencia de la prote\u00edna de reparaci\u00f3n del ADN H2AX, blanca) y megalocitosis (agrandamiento anormal de las c\u00e9lulas) (derecha). Esto no se observa para las c\u00e9lulas infectadas con una cepa de E. coli mutante (E. coli clbR) que es defectuosa para la s\u00edntesis de colibactina (izquierda). Las tinciones de faloidina (roja) para los filamentos de actina de las c\u00e9lulas y el ADN se muestran en azul. Cr\u00e9dito: Sociedad Max Planck <\/p>\n
La bacteria Escherichia coli es miembro constitutivo de la microbiota intestinal humana. Sin embargo, algunas cepas producen una genotoxina llamada colibactina, que est\u00e1 implicada en el desarrollo del c\u00e1ncer colorrectal. Si bien se ha demostrado que la colibactina deja cambios muy espec\u00edficos en el ADN de las c\u00e9lulas hu\u00e9sped que se pueden detectar en las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer colorrectal, estos tipos de c\u00e1ncer tardan muchos a\u00f1os en desarrollarse, dejando oscuro el proceso real por el cual una c\u00e9lula normal se vuelve cancerosa. El grupo de Thomas F. Meyer del Instituto Max Planck de Biolog\u00eda de Infecciones en Berl\u00edn junto con sus colaboradores ahora han podido \u00abatrapar la colibactina en el acto\u00bb de inducir cambios gen\u00e9ticos que son caracter\u00edsticos de las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer colorrectal y causan un fenotipo transformado despu\u00e9s de solo pocas horas de infecci\u00f3n. <\/p>\n
M\u00e1s de dos tercios de los pacientes con c\u00e1ncer colorrectal portan cepas de E. coli productoras de colibactina en el intestino y el n\u00famero de portadores est\u00e1 aumentando en el mundo occidental. Abundan las pruebas epidemiol\u00f3gicas de un v\u00ednculo entre ciertas especies bacterianas y algunas formas de c\u00e1ncer humano, pero sigue siendo dif\u00edcil proporcionar las pruebas directas necesarias para justificar estrategias de prevenci\u00f3n amplias. El equipo de Meyer proporcion\u00f3 recientemente la primera evidencia definitiva de tal v\u00ednculo al identificar la firma gen\u00e9tica de las hojas de colibactina en las c\u00e9lulas hu\u00e9sped y demostrar que se puede detectar en un subgrupo de c\u00e1nceres colorrectales.<\/p>\n
Ahora han avanzado significativamente un paso m\u00e1s all\u00e1 utilizando organoides para observar la transformaci\u00f3n en s\u00ed. Esta nueva tecnolog\u00eda hace posible el cultivo de c\u00e9lulas epiteliales de colon primarias normales en forma de esferas tridimensionales. Estos \u00abmini-\u00f3rganos\u00bb huecos son generados por las c\u00e9lulas madre adultas que impulsan la r\u00e1pida renovaci\u00f3n de la mucosa col\u00f3nica. Antes del advenimiento de esta tecnolog\u00eda, los experimentos de infecci\u00f3n in vitro requer\u00edan l\u00edneas celulares que ya estaban parcialmente transformadas y, por lo tanto, no eran adecuadas para recapitular las primeras etapas del desarrollo del c\u00e1ncer. Para probar si la E. coli productora de colibactina tiene alg\u00fan efecto duradero en las c\u00e9lulas hu\u00e9sped, el equipo infect\u00f3 sus organoides durante tres horas. Esto ya fue suficiente para inducir cambios que son caracter\u00edsticos del c\u00e1ncer colorrectal. Las c\u00e9lulas infectadas no solo comenzaron a proliferar m\u00e1s r\u00e1pido de lo normal, sino que un subconjunto de c\u00e9lulas ya no requer\u00eda la presencia de prote\u00edna Wnt en el medio de cultivo.<\/p>\n
El factor de crecimiento impulsa la renovaci\u00f3n de c\u00e9lulas madre<\/p>\n
Este \u00abfactor de crecimiento\u00bb cr\u00edtico est\u00e1 presente en el entorno que rodea a las c\u00e9lulas madre en la parte inferior de las gl\u00e1ndulas del colon e impulsa su rotaci\u00f3n. En condiciones saludables, se evita la proliferaci\u00f3n incontrolada de las c\u00e9lulas tan pronto como abandonan este nicho que contiene Wnt. \u00abLuego dejan de proliferar y asumen funciones digestivas, solo para ser desechadas una vez que alcanzan la superficie, empujadas por el flujo continuo de c\u00e9lulas que abandonan el nicho de c\u00e9lulas madre\u00bb, dice Michael Sigal, uno de los autores principales que recientemente estableci\u00f3 su propio laboratorio en el Hospital Universitario Charit de Berl\u00edn para estudiar el fen\u00f3meno con mayor detalle. Adem\u00e1s, explica: \u00abEl mismo fen\u00f3meno se puede observar en los cultivos de organoides: requieren la presencia continua de Wnt para seguir creciendo. Sin ella, las c\u00e9lulas se diferencian y mueren poco despu\u00e9s\u00bb.<\/p>\n
Tal independencia del factor de crecimiento , como se observ\u00f3 para los organoides infectados, es una caracter\u00edstica de las c\u00e9lulas de c\u00e1ncer colorrectal tempranas. La secuenciaci\u00f3n de estos organoides revel\u00f3 que conten\u00edan numerosas mutaciones, incluidos grandes cambios estructurales que llevaron a la p\u00e9rdida, ganancia o reorganizaci\u00f3n de secciones enteras de cromosomas. \u00abSorprendentemente, no observamos mutaciones en genes directamente involucrados en la se\u00f1alizaci\u00f3n de Wnt, que se sabe que causan c\u00e1ncer colorrectal en pacientes que heredaron tales mutaciones. En cambio, encontramos mutaciones relacionadas con la se\u00f1alizaci\u00f3n de p53\u00bb, dice Amina Iftekhar, primera autora del nuevo papel. Este importante supresor de tumores se conoce como el \u00abguardi\u00e1n del genoma\u00bb y, hasta el momento, solo unos pocos estudios han insinuado la posibilidad de que tambi\u00e9n pueda afectar la dependencia de Wnt.<\/p>\n
Mutaciones en la v\u00eda de se\u00f1alizaci\u00f3n de p53<\/p>\n
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Thomas F. Meyer explica que estos hallazgos encajan bien con la evidencia de grandes programas de secuenciaci\u00f3n del c\u00e1ncer: \u00abEst\u00e1 claro que el c\u00e1ncer colorrectal puede surgir a trav\u00e9s de diferentes mecanismos. En casos provocados por inflamaci\u00f3n cr\u00f3nica, como la colitis o la enfermedad de Crohn , donde las cepas de E. coli productoras de colibactina son particularmente prominentes, se encontr\u00f3 que las mutaciones en p53 son un evento temprano\u00bb. Y los grandes reordenamientos cromos\u00f3micos que observaron se encuentran en la mayor\u00eda de los casos de c\u00e1ncer colorrectal.<\/p>\n
Seg\u00fan Meyer, esto tiene implicaciones importantes: \u00abAunque la mayor\u00eda de los pacientes con c\u00e1ncer colorrectal portan E. coli productora de colibactina, nosotros estaban desconcertados por el hecho de que la firma de colibactina solo se puede detectar en una peque\u00f1a proporci\u00f3n, hasta el diez por ciento. Nuestros nuevos resultados ahora sugieren que la firma caracter\u00edstica es el resultado de la eliminaci\u00f3n adecuada de los enlaces cruzados de los sitios da\u00f1ados en el ADN. este proceso de curaci\u00f3n se pone en peligro o la maquinaria de reparaci\u00f3n se sobrecarga, en lugar de cambios cromos\u00f3micos graves y aberraciones cromos\u00f3micas parecen ocurrir cuando las c\u00e9lulas da\u00f1adas intentan superar los enlaces cruzados del ADN.La evidencia de tal reparaci\u00f3n fallida es frecuente en los c\u00e1nceres colorrectales y sugiere que el El efecto cancer\u00edgeno de la colibactina puede ser sustancialmente mayor que el diez por ciento de los casos sugeridos solo por la firma\u00bb. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Mutaciones del c\u00e1ncer causadas por toxinas bacterianas prevenibles M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Amina Iftekhar et al. Las aberraciones gen\u00f3micas despu\u00e9s de una exposici\u00f3n a corto plazo a E. coli productora de colibactina transforman las c\u00e9lulas epiteliales del colon primario, Nature Communications (2021). DOI: 10.1038\/s41467-021-21162-y Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Communications <\/p>\n Proporcionado por Max Planck Society Cita<\/strong>: E. coli genot\u00f3xica implicada en causar c\u00e1ncer colorrectal ‘atrapado en el acto’ (2021, 15 de febrero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-02-genotoxic-coli-implicated-colorrectal-cancer.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" La tinci\u00f3n de inmunofluorescencia muestra que la E. coli genot\u00f3xica productora de colibactina (verde) causa da\u00f1os en el ADN (indicado por la presencia de la prote\u00edna de reparaci\u00f3n del ADN H2AX, blanca) y megalocitosis (agrandamiento anormal de las c\u00e9lulas) (derecha). Esto no se observa para las c\u00e9lulas infectadas con una cepa de E. coli mutante … Continuar leyendo \u00abE. coli genot\u00f3xica implicada en causar c\u00e1ncer colorrectal ‘atrapada en el acto’\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-15484","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/15484","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=15484"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/15484\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=15484"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=15484"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=15484"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}