Cr\u00e9dito: CC0 Dominio p\u00fablico <\/p>\n
Los cient\u00edficos dicen que han descubierto un nuevo objetivo potencial para la inmunoterapia de tumores cerebrales malignos, que hasta ahora han resistido el innovador tratamiento contra el c\u00e1ncer basado en el aprovechamiento de la sistema inmunol\u00f3gico del cuerpo. El descubrimiento, publicado en la revista Cell, surgi\u00f3 de experimentos de laboratorio y no tiene implicaciones inmediatas para el tratamiento de pacientes. <\/p>\n
Cient\u00edficos del Instituto del C\u00e1ncer Dana-Farber, el Hospital General de Massachusetts y el Instituto Broad del MIT y Harvard dijeron que el objetivo que identificaron es una mol\u00e9cula que suprime la actividad de lucha contra el c\u00e1ncer de las c\u00e9lulas T inmunitarias, los gl\u00f3bulos blancos que buscan y destruir las c\u00e9lulas infectadas por virus y las c\u00e9lulas tumorales.<\/p>\n
Los cient\u00edficos dijeron que la mol\u00e9cula, llamada CD161, es un receptor inhibidor que encontraron en las c\u00e9lulas T aisladas de muestras recientes de tumores cerebrales llamados gliomas difusos. Los gliomas incluyen el glioblastoma, el tipo de tumor cerebral m\u00e1s agresivo e incurable. El receptor CD161 es activado por una mol\u00e9cula llamada CLEC2D en las c\u00e9lulas tumorales y las c\u00e9lulas inmunosupresoras del cerebro, seg\u00fan los investigadores. La activaci\u00f3n de CD161 debilita la respuesta de las c\u00e9lulas T contra las c\u00e9lulas tumorales.<\/p>\n
Para determinar si el bloqueo de la v\u00eda de CD161 podr\u00eda restaurar la capacidad de las c\u00e9lulas T para atacar a las c\u00e9lulas de glioma, los investigadores la desactivaron de dos maneras: eliminaron el gen llamado KLRB1 que codifica para CD161, y usaron anticuerpos para bloquear la v\u00eda CD161-CLEC2D. En un modelo animal de gliomas, esta estrategia mejor\u00f3 fuertemente la eliminaci\u00f3n de c\u00e9lulas tumorales por parte de las c\u00e9lulas T y mejor\u00f3 la supervivencia de los animales. Los investigadores tambi\u00e9n se sintieron alentados porque el bloqueo de la v\u00eda inhibitoria parec\u00eda reducir el agotamiento de las c\u00e9lulas T, una p\u00e9rdida de la funci\u00f3n de destrucci\u00f3n de c\u00e9lulas en las c\u00e9lulas T que ha sido un obst\u00e1culo importante en la inmunoterapia.<\/p>\n
Adem\u00e1s, \u00abmostramos que esta v\u00eda tambi\u00e9n es relevante en una serie de otros tipos importantes de c\u00e1ncer humano\u00bb, incluidos el melanoma, el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n, de colon y de h\u00edgado, dijo Kai Wucherpfennig, MD, Ph.D., director del Centro de Investigaci\u00f3n de Inmunoterapia del C\u00e1ncer en Dana- Farber. Es el autor correspondiente del informe junto con Mario Suva, MD, Ph.D., del Hospital General de Massachusetts; Aviv Regev, Ph.D., del Broad Institute, y David Reardon, MD, director cl\u00ednico del Centro de Neurooncolog\u00eda de Dana-Farber.<\/p>\n
Muchos pacientes con c\u00e1ncer ahora est\u00e1n siendo tratados con medicamentos de inmunoterapia. que desactivan los \u00abpuntos de control inmunitarios\u00bb, frenos moleculares explotados por las c\u00e9lulas cancerosas para suprimir la respuesta defensiva del cuerpo por parte de las c\u00e9lulas T contra los tumores. La desactivaci\u00f3n de estos puntos de control libera el sistema inmunitario para atacar las c\u00e9lulas cancerosas. Uno de los puntos de control atacados con m\u00e1s frecuencia es PD-1. Sin embargo, los ensayos recientes de medicamentos que se dirigen a PD-1 en glioblastomas no han logrado beneficiar a los pacientes. En el estudio actual, los investigadores encontraron que menos c\u00e9lulas T de gliomas conten\u00edan PD-1 que CD161. Como resultado, dijeron, \u00abCD161 puede representar un objetivo atractivo, ya que es una mol\u00e9cula de la superficie celular expresada por los subconjuntos de c\u00e9lulas T CD8 y CD4 [los dos tipos de c\u00e9lulas T involucradas en la respuesta contra las c\u00e9lulas tumorales] y una fracci\u00f3n m\u00e1s grande de Las c\u00e9lulas T expresan CD161 que la prote\u00edna PD-1\u00bb.<\/p>\n
Antes del estudio actual, los investigadores dijeron que se sab\u00eda poco sobre la expresi\u00f3n de los genes y los circuitos moleculares de las c\u00e9lulas T inmunitarias que se infiltran en los tumores de glioma, pero no logran detener su crecimiento. Para abrir una ventana a estos circuitos de c\u00e9lulas T, los investigadores aprovecharon las nuevas tecnolog\u00edas para leer la informaci\u00f3n gen\u00e9tica en c\u00e9lulas individuales, un m\u00e9todo llamado RNA-seq de c\u00e9lulas individuales. Aplicaron RNA-seq a c\u00e9lulas T infiltrantes de gliomas de muestras de tumores recientes de 31 pacientes y crearon un \u00abatlas\u00bb de v\u00edas que regulan la funci\u00f3n de las c\u00e9lulas T. Al analizar los datos de RNA-seq, los investigadores identificaron la prote\u00edna CD161, codificada por el gen KLRB1, como un posible receptor inhibitorio. Luego usaron la tecnolog\u00eda de edici\u00f3n de genes CRISPR\/Cas9 para inactivar el gen KLRB1 en las c\u00e9lulas T y demostraron que CD161 inhibe la funci\u00f3n de destrucci\u00f3n de c\u00e9lulas tumorales de las c\u00e9lulas T.<\/p>\n
\u00abNuestro atlas completo de programas de expresi\u00f3n de c\u00e9lulas T en las principales clases de gliomas difusos identifica la v\u00eda CD161-CLEC2D como un objetivo potencial para la inmunoterapia de los gliomas difusos y otros c\u00e1nceres humanos\u00bb, dijeron los autores del informe.<\/p>\n
Esta estrategia se prob\u00f3 en dos animales diferentes modelos creados mediante la implantaci\u00f3n de \u00abgliomaesferas\u00bb grupos tridimensionales de c\u00e9lulas tumorales de pacientes humanos en roedores, que desarrollaron tumores agresivos que invadieron el cerebro. Posteriormente, los cient\u00edficos inyectaron c\u00e9lulas T con el gen KLRB1 editado en el l\u00edquido cefalorraqu\u00eddeo de algunos de los animales, y c\u00e9lulas T a las que no se les hab\u00eda eliminado el gen KLRB1. La transferencia de las c\u00e9lulas T editadas gen\u00e9ticamente ralentiz\u00f3 el crecimiento de los tumores y \u00abconfiri\u00f3 un beneficio de supervivencia significativo\u00bb en ambos modelos animales de gliomas, dijeron los cient\u00edficos. <\/p>\n
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Reactivar las c\u00e9lulas inmunitarias agotadas para combatir el c\u00e1ncer M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Cell (2021). DOI: 10.1016\/j.cell.2021.01.022 , www.cell.com\/cell\/fulltext\/S0092-8674(21)00065-9 Informaci\u00f3n del diario:<\/strong> Cell <\/p>\n Proporcionado por Dana- Farber Cancer Institute Cita<\/strong>: Nuevo objetivo de inmunoterapia descubierto para tumores cerebrales malignos (15 de febrero de 2021) consultado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-02-immunotherapy-malignant-brain -tumores.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Cr\u00e9dito: CC0 Dominio p\u00fablico Los cient\u00edficos dicen que han descubierto un nuevo objetivo potencial para la inmunoterapia de tumores cerebrales malignos, que hasta ahora han resistido el innovador tratamiento contra el c\u00e1ncer basado en el aprovechamiento de la sistema inmunol\u00f3gico del cuerpo. El descubrimiento, publicado en la revista Cell, surgi\u00f3 de experimentos de laboratorio y … Continuar leyendo \u00abSe descubre un nuevo objetivo de inmunoterapia para tumores cerebrales malignos\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-15509","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/15509","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=15509"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/15509\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=15509"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=15509"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=15509"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}