La ausencia de STING en las c\u00e9lulas dendr\u00edticas aumenta la GVHD despu\u00e9s del trasplante de m\u00e9dula \u00f3sea, mientras que la adici\u00f3n de STING reduce la gravedad de la GVHD. Las c\u00e9lulas inmunitarias tienen receptores especializados en su superficie celular que reconocen ant\u00edgenos: MHC (complejo mayor de histocompatibilidad) en las c\u00e9lulas dendr\u00edticas y TCR (receptor de c\u00e9lulas T) en las c\u00e9lulas T. Cuando la c\u00e9lula T TCR se une al ant\u00edgeno, la c\u00e9lula T se prepara para encontrar la fuente del ant\u00edgeno. En el caso de GVHD, son c\u00e9lulas propias. Cuando las c\u00e9lulas dendr\u00edticas tienen STING m\u00e1s activado, la GVHD se reduce. Los mecanismos biol\u00f3gicos exactos est\u00e1n siendo investigados m\u00e1s a fondo por los investigadores. Cr\u00e9dito: MUSC Hollings Cancer Center <\/p>\n
El investigador del MUSC Hollings Cancer Center, Yongxia Wu, Ph.D., identific\u00f3 una nueva mol\u00e9cula diana en la lucha contra la enfermedad de injerto contra hu\u00e9sped (GVHD). El trasplante de m\u00e9dula \u00f3sea, un tratamiento para ciertos tipos de c\u00e1ncer de la sangre, se acompa\u00f1a de GVHD potencialmente mortal en casi el 50 % de los pacientes. Un art\u00edculo de enero de 2021 publicado en Cellular and Molecular Immunology revel\u00f3 que la activaci\u00f3n de una mol\u00e9cula llamada STING puede ser un nuevo enfoque para reducir la GVHD. <\/p>\n
Xue-Zhong Yu, MD, profesor en el Departamento de Microbiolog\u00eda e Inmunolog\u00eda, se enfoca en comprender los intrincados mecanismos inmunol\u00f3gicos que regulan el desarrollo de GVHD y la actividad antitumoral.<\/p>\n
Recientemente, STING (estimulador de interfer\u00f3n genes) ha sido muy estudiado en el contexto del c\u00e1ncer. Los datos de otros grupos han demostrado que la activaci\u00f3n de STING en las c\u00e9lulas T ayuda a las c\u00e9lulas inmunitarias a combatir el c\u00e1ncer. Las c\u00e9lulas cancerosas son esencialmente una versi\u00f3n \u00abmala\u00bb de las propias c\u00e9lulas del cuerpo y un objetivo apropiado para su sistema inmunol\u00f3gico. Por el contrario, en el caso de la GVHD, las c\u00e9lulas T luchan contra las propias c\u00e9lulas \u00abbuenas\u00bb del cuerpo; en esencia, el cuerpo se ataca a s\u00ed mismo. Seg\u00fan los datos anteriores, parec\u00eda l\u00f3gico que una alta activaci\u00f3n de STING, aunque buena cuando se trata de c\u00e1ncer, ser\u00eda mala en el contexto de la EICH. Los hallazgos de Yu en un modelo de rat\u00f3n de GVHD confirmaron esta hip\u00f3tesis. En el modelo de rat\u00f3n, que se obtuvo del colaborador Chih-Chi Andrew Hu, Ph.D., profesor de Patolog\u00eda y Medicina de Laboratorio del Instituto Wistar, la GVHD fue inducida por trasplante de m\u00e9dula \u00f3sea, que modela de cerca el desarrollo de la enfermedad en humanos.<\/p>\n
Para comprender c\u00f3mo se desarrolla la EICH despu\u00e9s de un trasplante de m\u00e9dula \u00f3sea, se deben considerar dos sistemas inmunitarios: el del donante y el del receptor. Las c\u00e9lulas inmunitarias clave son las c\u00e9lulas presentadoras de ant\u00edgenos y las c\u00e9lulas T. El sistema inmunitario sabe qu\u00e9 atacar bas\u00e1ndose en \u00abetiquetas\u00bb espec\u00edficas, llamadas ant\u00edgenos, que las c\u00e9lulas presentadoras de ant\u00edgenos especializadas muestran a las c\u00e9lulas T. Las c\u00e9lulas dendr\u00edticas son las c\u00e9lulas presentadoras de ant\u00edgenos m\u00e1s eficaces y desempe\u00f1an un papel fundamental en la GVHD.<\/p>\n
El trabajo de otros grupos de investigaci\u00f3n en c\u00e1ncer ha demostrado que la se\u00f1alizaci\u00f3n de STING puede regular la funci\u00f3n de las c\u00e9lulas presentadoras de ant\u00edgenos. STING es una mol\u00e9cula importante en una v\u00eda de detecci\u00f3n de ADN que da como resultado la producci\u00f3n de citoquinas inflamatorias. Pero no se sabe c\u00f3mo STING regula estas c\u00e9lulas en el contexto de la EICH.<\/p>\n
Los investigadores utilizaron los modelos de rat\u00f3n para determinar si la EICH mejor\u00f3 o empeor\u00f3 cuando STING estaba 1) ausente en las c\u00e9lulas inmunitarias del donante, 2) ausente en las c\u00e9lulas inmunitarias receptoras y 3) sobreexpresado en las c\u00e9lulas inmunitarias receptoras. La gravedad de la GVHD no cambi\u00f3 cuando STING estaba ausente de las c\u00e9lulas inmunitarias del donante. Sin embargo, la GVHD fue m\u00e1s grave y las tasas de mortalidad fueron m\u00e1s altas cuando faltaba STING en las c\u00e9lulas inmunitarias del receptor.<\/p>\n
Yu y sus colaboradores luego observaron diferentes subconjuntos de c\u00e9lulas para tratar de comprender qu\u00e9 c\u00e9lulas se vieron m\u00e1s afectadas por la p\u00e9rdida de PICADURA. Sorprendentemente, la expresi\u00f3n de STING en las c\u00e9lulas presentadoras de ant\u00edgenos del rat\u00f3n receptor (c\u00e9lulas dendr\u00edticas) redujo la expansi\u00f3n de las c\u00e9lulas T del donante y la capacidad migratoria despu\u00e9s del trasplante de m\u00e9dula \u00f3sea. En otras palabras, hizo menos probable que las c\u00e9lulas T del rat\u00f3n receptor atacaran sus c\u00e9lulas \u00abbuenas\u00bb y produjeran GVHD. Este hallazgo se confirm\u00f3 utilizando un f\u00e1rmaco farmacol\u00f3gico que activaba la mol\u00e9cula STING. La activaci\u00f3n de STING en el hu\u00e9sped antes del trasplante redujo la gravedad de la EICH.<\/p>\n
El hallazgo en un modelo de rat\u00f3n de que la activaci\u00f3n de STING con un f\u00e1rmaco farmacol\u00f3gico redujo la EICH podr\u00eda ser cl\u00ednicamente relevante, ya que sugiere la posibilidad de que un f\u00e1rmaco activador de STING podr\u00eda proteger a los receptores de trasplantes de m\u00e9dula \u00f3sea de la GVHD. Se requerir\u00e1 mucha m\u00e1s investigaci\u00f3n b\u00e1sica y cl\u00ednica para evaluar esa posibilidad, pero los hallazgos de Yu sugieren que dicha investigaci\u00f3n est\u00e1 justificada.<\/p>\n
Para comprender por qu\u00e9 el equipo de investigaci\u00f3n observ\u00f3 lo que hizo, continuar\u00e1 desentra\u00f1ando las funciones biol\u00f3gicas. de la mol\u00e9cula STING. Las preguntas sin respuesta incluyen qu\u00e9 hace que STING funcione de manera diferente en diferentes subconjuntos de c\u00e9lulas inmunitarias.<\/p>\n
\u00abHerramientas como los ratones de nuestro colaborador nos permiten estudiar esto m\u00e1s a fondo. La eliminaci\u00f3n de una prote\u00edna en todo el cuerpo no permite estudio en subconjuntos de c\u00e9lulas, y creemos que STING debe tener diferentes roles en diferentes c\u00e9lulas\u00bb, explic\u00f3 Yu. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Los investigadores de Sylvester identifican una prote\u00edna diana que podr\u00eda aliviar la enfermedad de injerto contra hu\u00e9sped M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Yongxia Wu et al, STING regula negativamente las respuestas de c\u00e9lulas T alog\u00e9nicas al restringir las c\u00e9lulas presentadoras de ant\u00edgenos funcional, Inmunolog\u00eda Celular y Molecular (2021). DOI: 10.1038\/s41423-020-00611-6 Proporcionado por Medical University of South Carolina Cita<\/strong>: La activaci\u00f3n de STING reduce la enfermedad de injerto contra hu\u00e9sped en un modelo de rat\u00f3n (2021, 12 de febrero) consultado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-02-graft-versus-host-disease-mouse.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" La ausencia de STING en las c\u00e9lulas dendr\u00edticas aumenta la GVHD despu\u00e9s del trasplante de m\u00e9dula \u00f3sea, mientras que la adici\u00f3n de STING reduce la gravedad de la GVHD. Las c\u00e9lulas inmunitarias tienen receptores especializados en su superficie celular que reconocen ant\u00edgenos: MHC (complejo mayor de histocompatibilidad) en las c\u00e9lulas dendr\u00edticas y TCR (receptor de … Continuar leyendo \u00abLa activaci\u00f3n de STING reduce la enfermedad de injerto contra hu\u00e9sped en un modelo de rat\u00f3n\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-15567","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/15567","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=15567"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/15567\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=15567"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=15567"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=15567"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}