La espectroscopia de RMN de estado s\u00f3lido (arriba a la derecha) destaca c\u00f3mo la prote\u00edna chaperona DnaJB8 se bloquea a s\u00ed misma. En los datos de RMN mostrados, cada se\u00f1al proviene de un amino\u00e1cido en una parte clave de la prote\u00edna chaperona: su dominio J. Bas\u00e1ndonos en la forma y la inclinaci\u00f3n de las curvas de nivel, sabemos que este dominio est\u00e1 atrapado por la propia chaperona, impidiendo que haga su trabajo. Afortunadamente, tambi\u00e9n se muestra c\u00f3mo se puede interrumpir este estado inactivo, lo que revela una orquestaci\u00f3n intrincada en c\u00f3mo las prote\u00ednas chaperonas trabajan juntas para combatir y prevenir enfermedades como la enfermedad de Huntington. Cr\u00e9dito: Universidad de Groningen <\/p>\n
En la enfermedad de Huntington, una prote\u00edna defectuosa se agrega en las c\u00e9lulas cerebrales y eventualmente las mata. Dichos agregados de prote\u00ednas podr\u00edan, en principio, evitarse con una prote\u00edna de choque t\u00e9rmico. Sin embargo, no se sabe bien c\u00f3mo interact\u00faan estas prote\u00ednas con la prote\u00edna de la enfermedad de Huntington. Una nueva investigaci\u00f3n de Patrick van der Wel (Universidad de Groningen, Pa\u00edses Bajos) y colegas de la Universidad de Texas ha resuelto parcialmente la estructura de las prote\u00ednas de choque t\u00e9rmico que se unen a dichas prote\u00ednas de agregaci\u00f3n, lo que nos ayuda a comprender c\u00f3mo funcionan. Los resultados se publicaron el 11 de febrero en la revista Nature Communications. <\/p>\n
Las prote\u00ednas de choque t\u00e9rmico (Hsp) son producidas por c\u00e9lulas que est\u00e1n expuestas a condiciones estresantes. La familia Hsp es diversa y algunas de las prote\u00ednas funcionan como chaperonas. Esto significa que ayudan a otras prote\u00ednas a plegarse (o volver a plegarse despu\u00e9s de da\u00f1arse) de la manera correcta. \u00abEstas prote\u00ednas pueden ayudar a plegar miles de prote\u00ednas diferentes. Con este fin, utilizan cochaperonas con capacidades de uni\u00f3n espec\u00edficas\u00bb, explica Patrick van der Wel, profesor asociado de espectroscopia de RMN de estado s\u00f3lido en la Universidad de Groningen.<\/p>\n
Ordenadas<\/p>\n
Una clase de prote\u00ednas de choque t\u00e9rmico, Hsp40, ayuda a suprimir los agregados de prote\u00ednas como los que aparecen en la enfermedad de Huntington. Estas prote\u00ednas Hsp40 vienen en diferentes tipos, y algunas de ellas se unir\u00e1n espec\u00edficamente a prote\u00ednas agregadas con muchos amino\u00e1cidos de glutamina repetidos, como la prote\u00edna defectuosa que se encuentra en la enfermedad de Huntington. Una de estas prote\u00ednas Hsp40 se llama DnaJB8, y esta fue la prote\u00edna estudiada por Van der Wel y sus colegas.<\/p>\n
\u00abPara comprender la acci\u00f3n de DnaJB8, necesitamos saber c\u00f3mo se ve\u00bb, dice Van der Wel. Sin embargo, es dif\u00edcil resolver la estructura de este tipo de prote\u00edna. \u00abAparece como un d\u00edmero o un olig\u00f3mero, por lo que varias de estas unidades de prote\u00edna trabajan juntas, pero su estructura no est\u00e1 realmente ordenada\u00bb, contin\u00faa. Esto hace que sea imposible utilizar t\u00e9cnicas est\u00e1ndar, que requieren estructuras ordenadas.<\/p>\n
\u00c1tomos de carbono<\/p>\n
Los colegas de la Universidad de Texas pidieron a Van der Wel que ayudara a abordar este problema. Van der Wel est\u00e1 especializado en espectroscopia de RMN de estado s\u00f3lido, una tecnolog\u00eda que puede medir c\u00f3mo se conectan los \u00e1tomos entre s\u00ed. En t\u00e9rminos simples, las se\u00f1ales de RMN de dos \u00e1tomos de carbono conectados en DnaJB8 dependen de c\u00f3mo interact\u00faan con otros \u00e1tomos en la mol\u00e9cula. Por lo tanto, el espectro medido de los \u00e1tomos de carbono puede mostrar en qu\u00e9 amino\u00e1cido se encuentran. Esta informaci\u00f3n se puede utilizar para tener una idea de la estructura de la prote\u00edna, incluso si no est\u00e1 bien ordenada.<\/p>\n
La prote\u00edna DnaJB8 est\u00e1 formada por diferentes dominios, con diferentes funciones. A trav\u00e9s de una serie de experimentos, Van der Wel pudo determinar qu\u00e9 dominios est\u00e1n atrapados dentro de la prote\u00edna DnaJB8 y cu\u00e1les est\u00e1n disponibles en el exterior. Los experimentos sugirieron que el llamado \u00abdominio J\u00bb de DnaJB8 pod\u00eda cambiar entre estar atascado y ser accesible. Esto es importante porque esta parte de la prote\u00edna DnaJB8 es responsable de activar la prote\u00edna Hsp70, que puede evitar que se formen los agregados de prote\u00ednas. En otras palabras, parece haber un ‘interruptor’ en DnaJB8 que controla esta interacci\u00f3n con Hsp70. Curiosamente, se descubri\u00f3 que este interruptor estaba ubicado en un dominio de DnaJB8 cuya funci\u00f3n exacta no estaba clara anteriormente.<\/p>\n
Hip\u00f3tesis<\/p>\n
\u00abPor lo tanto, nuestra hip\u00f3tesis basada en la estructura era que DnaJB8 es inactivo hasta que se une a las prote\u00ednas defectuosas y luego atrae a Hsp70\u00bb, dice Van der Wel. Una serie de simulaciones y experimentos en la Universidad de Texas confirmaron esta idea y produjeron un modelo detallado de c\u00f3mo estas prote\u00ednas funcionan juntas.<\/p>\n
DnaJB8 es una prote\u00edna que se encuentra principalmente en los test\u00edculos. Sin embargo, una prote\u00edna muy similar llamada DnaJB6 est\u00e1 presente en el cerebro, donde ataca la enfermedad de Huntington. Parece m\u00e1s que probable que esta prote\u00edna act\u00fae de manera similar, cuando protege contra las prote\u00ednas ricas en glutamina que se agregan en las c\u00e9lulas cerebrales de los pacientes. \u00abPuede llevar muchos a\u00f1os m\u00e1s, pero ahora que entendemos c\u00f3mo funciona este proceso, podr\u00eda ayudarnos a encontrar una manera de mejorar la actividad de DnaJB6, lo que podr\u00eda reducir los agregados de prote\u00ednas que causan la enfermedad\u00bb, concluye Van der Wel. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Recuperaci\u00f3n de prote\u00ednas malas M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Bryan D. Ryder et al, Las interacciones regulatorias entre dominios influyen en el reclutamiento de Hsp70 a la chaperona DnaJB8, Nature Communications (2021) ). DOI: 10.1038\/s41467-021-21147-x Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Communications <\/p>\n Proporcionado por la Universidad de Groningen Cita<\/strong>: Nuevo conocimiento de las estructuras proteicas que podr\u00edan tratar la enfermedad de Huntington enfermedad (2021, 12 de febrero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-02-insight-protein-huntington-disease.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" La espectroscopia de RMN de estado s\u00f3lido (arriba a la derecha) destaca c\u00f3mo la prote\u00edna chaperona DnaJB8 se bloquea a s\u00ed misma. En los datos de RMN mostrados, cada se\u00f1al proviene de un amino\u00e1cido en una parte clave de la prote\u00edna chaperona: su dominio J. Bas\u00e1ndonos en la forma y la inclinaci\u00f3n de las curvas … Continuar leyendo \u00abNueva informaci\u00f3n sobre las estructuras proteicas que podr\u00edan tratar la enfermedad de Huntington\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-15617","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/15617","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=15617"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/15617\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=15617"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=15617"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=15617"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}