Imagen de inmunofluorescencia de c\u00e9lulas cancerosas en las que una prote\u00edna de membrana se ha marcado con un tinte fluorescente verde. El n\u00facleo est\u00e1 marcado con un tinte azul. Cr\u00e9dito: F. Bassermann <\/p>\n
Los f\u00e1rmacos inmunomoduladores, incluidos los derivados de Contergan lenalidomida y pomalidomida, han mejorado significativamente la terapia de neoplasias malignas hematol\u00f3gicas como el mieloma m\u00faltiple. Investigadores de la Universidad T\u00e9cnica de Munich (TUM) ahora han descifrado a\u00fan m\u00e1s el modo de acci\u00f3n de esta clase de medicamentos. Al mismo tiempo, han identificado nuevas terapias innovadoras dirigidas contra el c\u00e1ncer. <\/p>\n
El f\u00e1rmaco talidomida se vendi\u00f3 como sedante con el nombre comercial Contergan en las d\u00e9cadas de 1950 y 1960. En ese momento, sus efectos secundarios desencadenaron uno de los esc\u00e1ndalos farmac\u00e9uticos m\u00e1s grandes de la historia: el medicamento se retir\u00f3 del mercado despu\u00e9s de que se supo que el uso de Contergan durante el embarazo hab\u00eda provocado m\u00e1s de 10\u00a0000 casos de defectos cong\u00e9nitos graves.<\/p>\n
Actualmente, las preparaciones sucesoras lenalidomida y pomalidomida se recetan bajo estricta supervisi\u00f3n de onc\u00f3logos experimentados; los ingredientes activos son la piedra angular de las terapias modernas contra el c\u00e1ncer. El uso de lenalidomida y pomalidomida ha mejorado considerablemente la tasa de \u00e9xito de las terapias y la supervivencia de los pacientes, particularmente en el caso de neoplasias hematol\u00f3gicas como el mieloma m\u00faltiple. Dado que estas sustancias pueden influir en el sistema inmunitario, se denominan f\u00e1rmacos inmunomoduladores (IMiD).<\/p>\n
Afectan a muchas prote\u00ednas de membrana<\/p>\n
Estudios anteriores han demostrado que los IMiD se unen a una prote\u00edna llamada cereblon , lo que da como resultado el mal funcionamiento de un complejo proteico en la superficie de las c\u00e9lulas tumorales, lo que inhibe el crecimiento tumoral. Un equipo de investigaci\u00f3n dirigido por el Prof. Florian Bassermann y Vanesa Fern\u00e1ndez del hospital universitario Klinikum rechts der Isar de TUM ahora ha descifrado el mecanismo exacto y el alcance de esta desregulaci\u00f3n en un nuevo estudio.<\/p>\n
Descubrieron que cereblon apoya la prote\u00edna HSP90 como lo que se conoce como cochaperona; HSP90 es responsable del correcto plegamiento de miles de prote\u00ednas en c\u00e9lulas humanas. Los cient\u00edficos pudieron demostrar que la funci\u00f3n de apoyo de la cochaperona cereblon es espec\u00edfica para las prote\u00ednas de membrana. Estas prote\u00ednas, que est\u00e1n ancladas en la superficie de una c\u00e9lula, son esenciales para el crecimiento de las c\u00e9lulas tumorales: permiten que las c\u00e9lulas se comuniquen con las c\u00e9lulas vecinas, transmiten se\u00f1ales de crecimiento y absorben nutrientes importantes.<\/p>\n
Sobre IMiD -tratamiento, cereblon ya no puede unirse a la maquinaria HSP90 y, como resultado, pierde su funci\u00f3n de apoyo en el control de calidad de las prote\u00ednas de membrana. \u00abUsando an\u00e1lisis de todo el proteoma, pudimos demostrar que una gran cantidad de prote\u00ednas esenciales en la superficie de las c\u00e9lulas cancerosas se desestabilizan con el tratamiento con IMiD\u00bb, dice el onc\u00f3logo Florian Bassermann. \u00abEsto explica en \u00faltima instancia los efectos inusualmente amplios de estas sustancias\u00bb.<\/p>\n
C\u00e9lulas tumorales muertas de hambre<\/p>\n
En el mieloma m\u00faltiple, las prote\u00ednas CD98hc y LAT1 se ven particularmente afectadas. Juntas, estas prote\u00ednas generalmente aseguran que las c\u00e9lulas cancerosas reciban amino\u00e1cidos. Dado que las c\u00e9lulas cancerosas en el caso del mieloma m\u00faltiple tienen una necesidad especialmente alta de nutrientes como amino\u00e1cidos, CD98hc y LAT1 son prote\u00ednas muy abundantes en estas c\u00e9lulas. El equipo de investigaci\u00f3n ahora ha demostrado que el tratamiento con IMiD reduce significativamente la absorci\u00f3n de amino\u00e1cidos esenciales y, por lo tanto, inhibe el crecimiento de las c\u00e9lulas tumorales. \u00abEsto literalmente mata de hambre a las c\u00e9lulas cancerosas\u00bb, explica Michael Heider, primer autor del estudio.<\/p>\n
Nuevas opciones terap\u00e9uticas dirigidas<\/p>\n
El descubrimiento de que las c\u00e9lulas de mieloma m\u00faltiple pueden atacarse dirigi\u00e9ndose a las Las prote\u00ednas CD98hc y LAT1 abren nuevas posibilidades para terapias innovadoras en este c\u00e1ncer actualmente incurable. Junto con Wolfgang Weber, profesor de medicina nuclear de la TUM, los investigadores probaron una mol\u00e9cula que tiene como objetivo el CD98hc, conocida como anticalina. La mol\u00e9cula fue desarrollada recientemente por Arne Skerra, profesor de qu\u00edmica biol\u00f3gica en TUM. Los resultados muestran que la mol\u00e9cula se une espec\u00edficamente a la prote\u00edna de superficie celular CD98hc tanto en cultivos celulares como en modelos de rat\u00f3n. Por lo tanto, esta anticalina podr\u00eda usarse para terapia dirigida y diagn\u00f3stico en el futuro. \u00abYa se est\u00e1n planificando los primeros estudios cl\u00ednicos para evaluar m\u00e1s a fondo la anticalina\u00bb, dice Bassermann. <\/p>\n
Explore m\u00e1s<\/p>\n
Los cient\u00edficos descubren el mecanismo de la talidomida M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Michael Heider et al, The IMiD target CRBN determina la actividad de HSP90 hacia las prote\u00ednas transmembrana esenciales en el mieloma m\u00faltiple, Molecular Cell (2021). DOI: 10.1016\/j.molcel.2020.12.046 Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Molecular Cell <\/p>\n Proporcionado por la Universidad T\u00e9cnica de M\u00fanich Cita<\/strong>: Inanici\u00f3n de c\u00e9lulas cancerosas basada en medicamentos (2021 , 12 de febrero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https:\/\/medicalxpress.com\/news\/2021-02-medication-based-starvation-cancer-cells.html Este documento est\u00e1 sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigaci\u00f3n privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona \u00fanicamente con fines informativos.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Imagen de inmunofluorescencia de c\u00e9lulas cancerosas en las que una prote\u00edna de membrana se ha marcado con un tinte fluorescente verde. El n\u00facleo est\u00e1 marcado con un tinte azul. Cr\u00e9dito: F. Bassermann Los f\u00e1rmacos inmunomoduladores, incluidos los derivados de Contergan lenalidomida y pomalidomida, han mejorado significativamente la terapia de neoplasias malignas hematol\u00f3gicas como el mieloma … Continuar leyendo \u00abInanici\u00f3n de c\u00e9lulas cancerosas basada en medicamentos\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-15634","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/15634","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=15634"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/15634\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=15634"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=15634"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=15634"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}