En ratones y en tejido humano, un nuevo compuesto descubierto por Yibin Kang, visto aqu\u00ed en su laboratorio en 2017, desactiva un gen clave que est\u00e1 implicado en la mama y la pr\u00f3stata , h\u00edgado, pulm\u00f3n, colon y otros c\u00e1nceres. Cr\u00e9dito: Denise Applewhite, Oficina de Comunicaciones <\/p>\n
Imag\u00ednese que podr\u00eda curar el c\u00e1ncer atacando un gen diminuto. Imagine que el mismo gen aparece en todos los c\u00e1nceres importantes, incluidos los de mama, pr\u00f3stata, pulm\u00f3n, h\u00edgado y colon. Imagine que el gen no es esencial para una actividad saludable, por lo que podr\u00eda atacarlo con pocos o ning\u00fan efecto secundario negativo. <\/p>\n
El bi\u00f3logo del c\u00e1ncer Yibin Kang ha pasado m\u00e1s de 15 a\u00f1os investigando un gen poco conocido pero mortal llamado MTDH, o metadherina, que permite el c\u00e1ncer de dos maneras importantes y que ahora puede desactivar, en ratones y en tejido humano, con un objetivo tratamiento experimental que estar\u00e1 listo para ensayos en humanos en unos pocos a\u00f1os. Su trabajo aparece en dos art\u00edculos en la edici\u00f3n de hoy de Nature Cancer.<\/p>\n
\u00abNo se puede encontrar un objetivo farmacol\u00f3gico mejor que este: la MTDH es importante para la mayor\u00eda de los principales c\u00e1nceres humanos, no es importante para las c\u00e9lulas normales, y pueden eliminarse sin efectos secundarios evidentes\u00bb, dijo Kang, profesor de biolog\u00eda molecular Warner-Lambert\/Parke-Davis de Princeton y uno de los investigadores principales de la sucursal de Princeton del Instituto Ludwig para la investigaci\u00f3n del c\u00e1ncer.<\/p>\n
\u00abEn los dos art\u00edculos que publicamos de forma consecutiva hoy, identificamos un compuesto, demostramos que es efectivo contra el c\u00e1ncer y demostramos que es muy, muy efectivo cuando se combina con quimioterapia e inmunoterapia\u00bb, dijo Kang. \u00abAunque los c\u00e1nceres metast\u00e1sicos dan miedo, al descubrir c\u00f3mo funcionan y descubrir su dependencia de ciertas v\u00edas clave como MTDH, podemos atacarlos y hacerlos susceptibles de tratamiento\u00bb.<\/p>\n
Durante a\u00f1os, Kang se ha centrado en la met\u00e1stasis, el t\u00e9rmino por la capacidad del c\u00e1ncer para propagarse de un lugar a otro en el cuerpo porque sabe que la met\u00e1stasis hace que el c\u00e1ncer sea mortal. Si bien el 99 % de las pacientes con c\u00e1ncer de mama sobrevive cinco a\u00f1os despu\u00e9s del diagn\u00f3stico, solo el 29 % lo logra si el c\u00e1ncer ha hecho met\u00e1stasis, seg\u00fan las cifras actuales del Instituto Nacional del C\u00e1ncer.<\/p>\n
\u00abEl c\u00e1ncer de mama metast\u00e1sico causa m\u00e1s de 40 000 muertes cada a\u00f1o en los EE. UU., y los pacientes no responden bien a los tratamientos est\u00e1ndar, como quimioterapias, terapias dirigidas e inmunoterapias\u00bb, dijo Minhong Shen, investigador asociado en el laboratorio de Kang y primer autor de ambos art\u00edculos. \u00abNuestro trabajo identific\u00f3 una serie de compuestos qu\u00edmicos que podr\u00edan mejorar significativamente las tasas de respuesta a la quimioterapia y la inmunoterapia en modelos de ratones con c\u00e1ncer de mama metast\u00e1sico. Estos compuestos tienen un gran potencial terap\u00e9utico\u00bb.<\/p>\n
\u00abYibin Kang y su equipo encontraron una clave para desbloquear una posible soluci\u00f3n al desaf\u00edo de la met\u00e1stasis del c\u00e1ncer, la principal causa de muerte por c\u00e1ncer\u00bb, dijo Chi Van Dang, director cient\u00edfico del Instituto Ludwig para la Investigaci\u00f3n del C\u00e1ncer. \u00abSu equipo tambi\u00e9n pudo dise\u00f1ar una peque\u00f1a mol\u00e9cula similar a un f\u00e1rmaco para neutralizar esta propiedad letal del c\u00e1ncer. Aunque esto se logr\u00f3 en estudios precl\u00ednicos, personalmente espero que su estrategia alg\u00fan d\u00eda cambie la vida de los pacientes con c\u00e1ncer\u00bb.<\/p>\n
Kang tiene la misma esperanza. \u00abAunque muchas mujeres diagnosticadas con c\u00e1ncer de mama en etapa temprana se curar\u00e1n esencialmente con cirug\u00eda y tratamiento, para algunas, tal vez cinco, 10, 15, 20 a\u00f1os despu\u00e9s, tendr\u00e1n una recurrencia, a menudo como una reca\u00edda metast\u00e1sica\u00bb, Kang dijo. \u00abEs una bomba de relojer\u00eda. Y para los cient\u00edficos, es un rompecabezas. \u00bfPor qu\u00e9 hay dos pacientes que presentan el mismo c\u00e1ncer en etapa temprana pero cuyos resultados son muy diferentes?\u00bb<\/p>\n
‘Seguimos buscando hasta que encontr\u00f3 la clave’<\/p>\n
En 2004, el mismo a\u00f1o en que Kang lleg\u00f3 a Princeton, la MTDH se identific\u00f3 por primera vez como un gen implicado en tumores metast\u00e1sicos de mama en ratones. El gen recibi\u00f3 poca atenci\u00f3n hasta el exitoso art\u00edculo de Kang de 2009, que mostr\u00f3 que la MTDH estaba amplificada, lo que significa que produc\u00eda prote\u00ednas MTDH en niveles anormalmente altos en comparaci\u00f3n con las c\u00e9lulas normales en el 30 al 40 % de las muestras de tumores de pacientes con c\u00e1ncer de mama, y provoca met\u00e1stasis y quimiorresistencia en esos tumores. .<\/p>\n
Ese descubrimiento atrajo la atenci\u00f3n de los medios de todo el mundo.<\/p>\n
\u00abHab\u00eda mucha emoci\u00f3n\u00bb, record\u00f3 Kang. \u00ab\u00a1Guau, encontramos un gen de met\u00e1stasis relacionado con malos resultados en los pacientes! \u00bfQu\u00e9 sigue? \u00bfPodemos atacarlo?\u00bb Esa era la gran pregunta, porque en ese momento nadie sab\u00eda c\u00f3mo funcionaba este gen oscuro y poco conocido. No ten\u00eda similitud con ninguna otra prote\u00edna humana conocida. No sab\u00edamos si era importante para la fisiolog\u00eda normal\u00bb.<\/p>\n
La investigaci\u00f3n de su equipo continu\u00f3, y su siguiente conjunto de avances, publicado en una serie de art\u00edculos en 2014, mostr\u00f3 que la MTDH es vital para que el c\u00e1ncer se desarrolle. florecer y hacer met\u00e1stasis. Los ratones sin el gen crecieron normalmente, lo que demuestra que no es esencial para una vida normal. Y, lo que es m\u00e1s importante, si esos ratones contrajeron c\u00e1ncer de mama, ten\u00edan significativamente menos tumores y esos tumores no hicieron met\u00e1stasis.<\/p>\n
El equipo de Kang descubri\u00f3 pronto que lo mismo era cierto para el c\u00e1ncer de pr\u00f3stata y luego para el c\u00e1ncer de pulm\u00f3n y colorrectal. Otros equipos confirmaron resultados similares para el c\u00e1ncer de h\u00edgado y muchos otros tipos de c\u00e1ncer.<\/p>\n
\u00abEntonces, b\u00e1sicamente, en la mayor\u00eda de los c\u00e1nceres humanos, este gen es esencial para la progresi\u00f3n del c\u00e1ncer y todas las cosas terribles asociadas con el c\u00e1ncer y, sin embargo, no parece ser importante para el desarrollo normal\u00bb, dijo Kang. \u00abLos ratones pueden crecer, reproducirse y vivir normalmente sin este gen, as\u00ed que sab\u00edamos que este ser\u00eda un gran objetivo de drogas\u00bb.<\/p>\n
Alrededor de la misma t iempo, la estructura cristalina de MTDH revel\u00f3 que la prote\u00edna tiene dos proyecciones similares a dedos que se acomodan en dos bolsillos en la superficie de otra prote\u00edna, SND1, \u00abcomo dos dedos metidos en los agujeros de una bola de boliche\u00bb, dijo Kang. Sus experimentos mostraron cu\u00e1n \u00edntimamente dependen el MTDH y el SND1 el uno del otro.<\/p>\n
Eso les dio a los investigadores una idea de c\u00f3mo abordar el MTDH, que no hab\u00edan podido desactivar de frente: si pudieran interrumpir esto conexi\u00f3n a SND1, que neutralizar\u00eda los efectos peligrosos de MTDH. Estudiaron minuciosamente las mol\u00e9culas en el Small Molecule Screening Center, una biblioteca de compuestos alojada en el Departamento de Qu\u00edmica de Princeton, hasta que encontraron una mol\u00e9cula que puede llenar uno de los dos bolsillos profundos, esos agujeros de bola de boliche, evitando as\u00ed que las prote\u00ednas se entrelacen.<\/p>\n
\u00abSab\u00edamos por la estructura de cristal cu\u00e1l era la forma del ojo de la cerradura, as\u00ed que seguimos buscando hasta que encontramos la llave\u00bb, dijo Kang.<\/p>\n
Kang hace que parezca simple, pero encontrar el compuesto fue incre\u00edblemente desafiante, dijo Shen. \u00abLa evaluaci\u00f3n tom\u00f3 dos a\u00f1os sin ning\u00fan progreso, hasta que un d\u00eda vimos un cambio de se\u00f1al significativo en nuestra plataforma de an\u00e1lisis de detecci\u00f3n de alto rendimiento. En ese momento supimos que el compuesto existe, \u00a1y lo encontramos!\u00bb<\/p>\n
M\u00e1s de una d\u00e9cada despu\u00e9s de confirmar que la MTDH ser\u00eda un buen objetivo, finalmente encontraron la bala de plata.<\/p>\n
Porque si bien es importante demostrar que los ratones nacidos sin MTDH son resistentes al c\u00e1ncer, eso no significa t ayudar a los pacientes, cuyos genes no se pueden reescribir.<\/p>\n
\u00abEn 2014, mostramos lo que sucede si eliminas un gen al nacer\u00bb, dijo Kang. \u00abEsta vez, mostramos que despu\u00e9s de que el tumor ya se ha convertido completamente en un c\u00e1ncer potencialmente mortal, podemos eliminar la funci\u00f3n de este gen. Descubrimos que, ya sea que lo hagas gen\u00e9ticamente o farmacol\u00f3gicamente usando nuestro compuesto, logras el mismo resultado\u00bb.<\/p>\n
Dos mecanismos, sin efectos secundarios<\/p>\n
Kang y sus colegas han demostrado que la MTDH tiene dos mecanismos principales: ayuda a los tumores a sobrevivir al estr\u00e9s que com\u00fanmente experimentan a medida que crecen o bajo el tratamiento de quimioterapia, adem\u00e1s de amortiguar el grito de alarma proveniente de \u00f3rganos invadidos por tumores.<\/p>\n
Nuestro sistema inmunol\u00f3gico est\u00e1 dise\u00f1ado para la defensa, no para la ofensa: si no sabe que una c\u00e9lula es un invasor o est\u00e1 bajo ataque, no puede enviar ayuda. El d\u00fao MTDH-SND1 suprime la v\u00eda que presenta la se\u00f1al de peligro de las c\u00e9lulas cancerosas al sistema de vigilancia inmunitaria.<\/p>\n
\u00abAhora, con este f\u00e1rmaco, reactivamos el sistema de alarma\u00bb, dijo Kang. Posteriormente, el f\u00e1rmaco hace que los tumores sean mucho m\u00e1s susceptibles tanto a la quimioterapia como a las inmunoterapias. \u00abEn los tejidos normales, las c\u00e9lulas sanas generalmente no est\u00e1n bajo estr\u00e9s ni presentan se\u00f1ales que el sistema inmunitario pueda reconocer como extra\u00f1as, por lo que la MTDH no es esencial para los tejidos normales. En esencia, la MTDH es un ‘gen de la aptitud del c\u00e1ncer’ por excelencia. que las c\u00e9lulas malignas necesitan \u00fanicamente para sobrevivir y prosperar\u00bb.<\/p>\n
Continu\u00f3: \u00abInternamente, la c\u00e9lula tumoral necesita MTDH para sobrevivir, y externamente, la necesita para esconderse del sistema inmunitario. As\u00ed que tienes un f\u00e1rmaco que desactiva estos dos importantes mecanismos de supervivencia y escape de la c\u00e9lula cancerosa. Y lo m\u00e1s importante es que el f\u00e1rmaco tiene muy poca toxicidad. Cuando lo probamos en ratones, no hubo ning\u00fan efecto secundario. Ese es el mejor de todos los mundos: dos mecanismos que atacan un tumor, muy pocos efectos secundarios en los tejidos normales y, lo mejor de todo, esto no es para un tipo espec\u00edfico de c\u00e1ncer, sino para todos los tipos principales de c\u00e1ncer\u00bb.<\/p>\n
Sembrando c\u00e1ncer en el mundo investigadores<\/p>\n
Kang sabe que para abordar el c\u00e1ncer en todos sus ms, el mundo necesita m\u00e1s investigadores del c\u00e1ncer. \u00abOtra parte muy gratificante de mi trabajo es ver a estos j\u00f3venes investigadores madurar y hacer sus propias contribuciones\u00bb, dijo Kang. \u00abHace poco recib\u00ed un correo electr\u00f3nico de un miembro del Dana-Farber Cancer Institute, quien dijo que mi curso fue su primera introducci\u00f3n a la biolog\u00eda del c\u00e1ncer hace 10 a\u00f1os en Princeton, y que ahora se est\u00e1 convirtiendo en m\u00e9dico cient\u00edfico\u00bb.<\/p>\n
Adem\u00e1s de los estudiantes que se inscriben en su curso \u00abBases moleculares del c\u00e1ncer\u00bb, Kang capacita al flujo constante de estudiantes universitarios, estudiantes de posgrado e investigadores posdoctorales que realizan investigaciones como parte de su grupo de laboratorio.<\/p>\n
\u00abI’ Tengo suerte porque tengo algunos de los estudiantes m\u00e1s brillantes, y por lo general se unen al laboratorio como estudiantes de primer o segundo a\u00f1o, y muchos de ellos se quedan\u00bb, dijo. \u00abCuando se grad\u00faan, muchos se han convertido en investigadores altamente competentes y han publicado art\u00edculos. Algunos de los que comienzan como prem\u00e9dicos se convierten de MD puros a MD\/Ph.D. porque disfrutan mucho de la investigaci\u00f3n\u00bb.<\/p>\n
Kang siempre tiene varios proyectos en marcha, pero ha tenido al menos un cient\u00edfico de nivel superior y, por lo general, al menos un estudiante universitario trabajando en MTDH desde 2005.<\/p>\n
\u00abEs el proyecto de evoluci\u00f3n continua m\u00e1s largo en nuestro laboratorio\u00bb, dijo. . \u00abCada aprendiz que puse en MTDH fue el mejor estudiante o posdoctorado en mi laboratorio en ese momento. El proyecto es as\u00ed de desafiante\u00bb.<\/p>\n
Kang compar\u00f3 el minucioso trabajo de laboratorio con los deportes de resistencia que practicaba. durante la pandemia. \u00abLa investigaci\u00f3n es como una marat\u00f3n: puede ser aburrida y solitaria, y no tienes porristas, excepto durante las carreras\u00bb, dijo. Kang complet\u00f3 medio Ironman en agosto y compiti\u00f3 en Ironman Arizona la semana pasada.<\/p>\n
\u00abLos estudiantes con la determinaci\u00f3n de apegarse a un proyecto como este tienden a ser los mejores estudiantes\u00bb, dijo. \u00abTambi\u00e9n obtienen la mejor capacitaci\u00f3n al trabajar con el proyecto m\u00e1s dif\u00edcil. Vale la pena; casi todos los estudiantes de posgrado o posdoctorados que trabajaron en este proyecto ahora se han convertido en miembros de la facultad y lideran su propio equipo de investigaci\u00f3n\u00bb.<\/p>\n
Se\u00f1al\u00f3 a Shen, quien hizo una contribuci\u00f3n \u00abheroica\u00bb a ambos documentos, dijo Kang.<\/p>\n
\u00abMinhong vino a mi laboratorio en 2012 como estudiante de posgrado visitante de China. Se supon\u00eda que vendr\u00eda para un medio a\u00f1o, pero era tan bueno que le ped\u00ed que se quedara otro medio a\u00f1o, y luego lo invit\u00e9 a que volviera a ser un posdoctorado. Y floreci\u00f3. Nacido en un pueblo rural en China, ahora va al Instituto de C\u00e1ncer Karmanos en Detroit, para ser investigador principal y profesor. Comenz\u00f3 desde una posici\u00f3n humilde como estudiante visitante y termin\u00f3 haciendo el trabajo m\u00e1s importante en el laboratorio\u00bb.<\/p>\n
Kang tambi\u00e9n vino de la China rural, de un pueblo costero de pescadores . \u00abMe tom\u00f3 un largo viaje para llegar a Princeton\u00bb, dijo. \u00abHe descubierto que los cient\u00edficos inmigrantes est\u00e1n dispuestos a correr riesgos, a aventurarse fuera de su zona de confort\u00bb.<\/p>\n
Esa disposici\u00f3n ha sido clave en su viaje de investigaci\u00f3n, dijo. \u00abMuchos de los proyectos que asumimos son emocionantes pero arriesgados, y no siguen ning\u00fan camino trillado. En Princeton, tenemos la flexibilidad de pensar en la idea m\u00e1s creativa y luego ir a por ella\u00bb.<\/p>\n
Kang es a la vez un cient\u00edfico puro, que busca el conocimiento por amor a \u00e9l, y un cient\u00edfico aplicado que busca resolver un problema muy real. Eso hace que encontrar un tratamiento para la MTDH sea satisfactorio en m\u00faltiples niveles, dijo. \u00abEste gen es singularmente importante para todo tipo de c\u00e1nceres diferentes, y al mutar un solo amino\u00e1cido, eliminamos su funci\u00f3n promotora de tumores. Nada es m\u00e1s puro que eso. Este trabajo es bioqu\u00edmica y gen\u00e9tica en su forma m\u00e1s hermosa\u00bb. \/p> <\/p>\n
Kang y su equipo est\u00e1n trabajando para optimizar el compuesto para lograr una mayor afinidad y una dosis de f\u00e1rmaco efectiva m\u00e1s baja. \u00abEspero que estemos listos para los ensayos cl\u00ednicos en pacientes humanos en dos o tres a\u00f1os\u00bb, dijo. \u00abEn t\u00e9rminos de biolog\u00eda, creo que solo estamos comenzando a ara\u00f1ar la superficie. Preveo otra d\u00e9cada de trabajo de descubrimiento, as\u00ed que la saga contin\u00faa\u00bb. <\/p>\n
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\u00bfUna nueva arma contra la met\u00e1stasis \u00f3sea? El equipo desarrolla un anticuerpo para combatir el c\u00e1ncer M\u00e1s informaci\u00f3n:<\/strong> Minhong Shen et al, Los inhibidores de mol\u00e9culas peque\u00f1as que interrumpen el complejo MTDHSND1 suprimen la progresi\u00f3n y la met\u00e1stasis del c\u00e1ncer de mama, Nature Cancer (2021). DOI: 10.1038\/s43018-021-00279-5 <\/p>\n Minhong Shen et al, La alteraci\u00f3n farmacol\u00f3gica del complejo MTDHSND1 mejora la presentaci\u00f3n de ant\u00edgenos tumorales y act\u00faa sin\u00e9rgicamente con la terapia anti-PD-1 en el c\u00e1ncer de mama metast\u00e1sico, Nature Cancer ( 2021). DOI: 10.1038\/s43018-021-00280-y Informaci\u00f3n de la revista:<\/strong> Nature Cancer <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" En ratones y en tejido humano, un nuevo compuesto descubierto por Yibin Kang, visto aqu\u00ed en su laboratorio en 2017, desactiva un gen clave que est\u00e1 implicado en la mama y la pr\u00f3stata , h\u00edgado, pulm\u00f3n, colon y otros c\u00e1nceres. Cr\u00e9dito: Denise Applewhite, Oficina de Comunicaciones Imag\u00ednese que podr\u00eda curar el c\u00e1ncer atacando un gen … Continuar leyendo \u00abUna nueva terapia contra el c\u00e1ncer tiene el potencial de desactivar los principales tipos de c\u00e1ncer sin efectos secundarios\u00bb<\/span><\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"","ping_status":"","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-1566","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-general"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1566","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=1566"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/1566\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=1566"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=1566"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.biblia.work\/articulos-salud\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=1566"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}